小児せん妄に対するクエチアピン治療
重症児のせん妄治療としてのクエチアピンの前向き二重盲検無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
せん妄は、認知と意識の変化を伴う精神状態の変動を伴う急性症候群です。 深刻な短期的結果を伴う重病の子供によく見られます (17% から 38%)。 その病態生理は複雑で、完全には理解されていません。 大脳皮質、線条体、黒質、および視床におけるドーパミン作動性、セロトニン作動性、グルタミン作動性、およびコリン作動性経路が関係している。 神経伝達物質の合成、放出、および不活性化の不均衡は、認知機能、行動、および気分の変化をもたらす可能性があります. Society of Critical Care Medicine は、広範なせん妄スクリーニングと、せん妄の期間を短縮し、その長期的な影響を改善するための治療を含む成人診療ガイドラインを設定しました (12)。 成人のせん妄に対する薬物療法の基礎は、第 1 世代と第 2 世代の両方の抗精神病薬です (13-20)。
小児せん妄治療の現在の基盤は、根底にある病因を特定して対処することです。 ベンゾジアゼピンや拘束の回避、鎮痛の最適化、鎮静の最小化、禁断症状の治療など、医原性要因を最小限に抑える必要があります。 ICU 環境も最適化して、中断のない睡眠を可能にするためにクラスター化されたケアを備えた静かで明るいスペースを作成する必要があります。 非薬物療法ではせん妄の症状を管理するのに不十分であることが判明した場合、第 2 世代抗精神病薬 (SGA) クエチアピンがせん妄の治療に役割を果たす可能性があると考えています。 ただし、現在、この集団のせん妄を治療するための FDA 承認の医薬品はありません。
European Society of Pediatric and Neonatal Intensive Care (ESPNIC) は最近、ICU 内のすべての子供をせん妄について監視することを推奨しましたが、推奨される治療に関するガイダンスは提供しませんでした (21)。 Kishi らによる成人の系統的レビューとメタ分析では、抗精神病薬はせん妄の重症度と反応までの時間を短縮する点でプラセボよりも優れており、2 つのグループ間で副作用に有意差はないと結論付けました。 さらに、SGA は、ハロペリドール (第 1 世代の抗精神病薬) よりも応答時間が短く、副作用プロファイルが低いことと関連しています。
小児科の文献の増加は、せん妄が深刻で、重篤な子供の認識不足の問題であることを示唆していますが、治療に焦点を当てた研究はほとんどありません. クエチアピンの使用に関する最近のレトロスペクティブ シリーズでは、せん妄治療にクエチアピンを使用することは、この集団では安全な選択肢であることが示唆されました。
成人のせん妄に対する有効性が証明されており、せん妄以外の適応症に対する子供の確立された実績、良好な安全性プロファイル、および広い治療域を備えたクエチアピンは、小児せん妄治療の次の段階の研究における論理的な選択です。 この研究では、小児せん妄の治療としてのクエチアピンの有効性を前向きに検討しています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 0歳~21歳
- PICU入場
正の CAPD スコアリング
- 発達的に正常な子供の場合、CAPDスコアが9以上
- -発達遅滞の場合、CAPDスコアが9以上で、過去24時間でRichmond Agitation Sedation Scale(RASS)の変動が少なくとも2ポイント
除外基準:
- -神経筋遮断および/または治療的低体温下にある患者。
- アルコール離脱の治療を受けている患者。
- 経腸薬に耐えられない患者
- 抗精神病薬を服用している患者
以下の病歴のある患者:
- 肝性脳症、肝炎
- 肝酵素の上昇により、入院以降の年齢の正常範囲を超えるALTまたはASTが定義されました
- ベースライン QTc 延長 (年齢の 97 パーセンタイル以上、またはベースラインまたは以前の QTc からの 20% 以上の増加として定義)
- 大うつ病性障害または双極性障害、および運動障害。
- 妊娠中の患者
- 非英語および非スペイン語を話す科目および/または親/保護者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:クエチアピン (0.5 mg/kg TID x 10 日)
この研究グループは、小児せん妄の診断後にクエチアピンによる治療を受けます。
グループ割り当てはブラインドされます。
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試験治療群に無作為に割り付けられた患者は、クエチアピンを 0.5 mg/kg で 1 日 3 回、10 日間投与されます。
用量は、対象の臨床的せん妄症状に基づいて、0.5 mg/kg ずつ増加させて、最大 6 mg/kg/日まで増やすことができます。
0.5 mg/kg の PRN 用量は、被験者の ICU ケア チームの臨床的判断に基づいて、1 日 3 回まで投与できます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
この研究グループは、小児せん妄の診断後にプラセボ治療を受けます。
グループ割り当てはブラインドされます。
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プラセボ群に無作為に割り付けられた患者には、個々の被験者の投与の好みまたは能力に基づいて、等量の滅菌液体または砂糖の丸薬が与えられます。
投薬はクエチアピン群と同じスケジュールで行われます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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せん妄の解決までの時間
時間枠:スタディ14日目までのスクリーニング/退院
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せん妄の症状は、1日2回収集されたCAPD(小児せん妄のコーネル評価)スコアを使用して監視されます。
せん妄の解消までの時間は、無作為化の時点からスコアが正常範囲内(0〜8)になるまで測定されます。
異常なCAPDスコアの日数は、研究グループ間で比較されます
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スタディ14日目までのスクリーニング/退院
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Barr J, Fraser GL, Puntillo K, Ely EW, Gelinas C, Dasta JF, Davidson JE, Devlin JW, Kress JP, Joffe AM, Coursin DB, Herr DL, Tung A, Robinson BR, Fontaine DK, Ramsay MA, Riker RR, Sessler CN, Pun B, Skrobik Y, Jaeschke R; American College of Critical Care Medicine. Clinical practice guidelines for the management of pain, agitation, and delirium in adult patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2013 Jan;41(1):263-306. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182783b72.
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- Traube C, Silver G, Reeder RW, Doyle H, Hegel E, Wolfe HA, Schneller C, Chung MG, Dervan LA, DiGennaro JL, Buttram SD, Kudchadkar SR, Madden K, Hartman ME, deAlmeida ML, Walson K, Ista E, Baarslag MA, Salonia R, Beca J, Long D, Kawai Y, Cheifetz IM, Gelvez J, Truemper EJ, Smith RL, Peters ME, O'Meara AM, Murphy S, Bokhary A, Greenwald BM, Bell MJ. Delirium in Critically Ill Children: An International Point Prevalence Study. Crit Care Med. 2017 Apr;45(4):584-590. doi: 10.1097/CCM.0000000000002250.
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- Patel AK, Biagas KV, Clarke EC, Gerber LM, Mauer E, Silver G, Chai P, Corda R, Traube C. Delirium in Children After Cardiac Bypass Surgery. Pediatr Crit Care Med. 2017 Feb;18(2):165-171. doi: 10.1097/PCC.0000000000001032.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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