Quetiapin Behandling för pediatriskt delirium

Delirium är ett akut syndrom med fluktuationer i mental status med förändrad kognition och medvetande. Det är en vanlig förekomst (17 % till 38 %) hos kritiskt sjuka barn med allvarliga kortsiktiga konsekvenser. Dess patofysiologi är komplex och ofullständigt förstådd. Dopaminerga, serotonerga, glutaminerga och kolinerga vägar i hjärnbarken, striatum, substantia nigra och thalamus har varit inblandade. Obalans i syntesen, frisättningen och inaktiveringen av neurotransmittorer kan resultera i förändrad kognitiv funktion, beteende och humör. Society of Critical Care Medicine fastställde riktlinjer för vuxenpraxis, inklusive utbredd deliriumscreening samt behandling för att minska varaktigheten av delirium och förbättra dess långsiktiga effekter (12). Hörnstenen i farmakologisk behandling av delirium hos vuxna är antipsykotika, både första och andra generationens (13-20).

Den nuvarande grunden för behandling av pediatriskt delirium är att identifiera och ta itu med den underliggande etiologin. Iatrogena faktorer bör minimeras, såsom att undvika bensodiazepiner och begränsningar, optimera smärtkontroll, minimera sedering och behandla abstinens. ICU-miljön bör också optimeras för att skapa ett tyst, väl upplyst utrymme med klustervård för att möjliggöra oavbruten sömn. När icke-farmakologiska behandlingsåtgärder visar sig vara otillräckliga för att hantera symtomen på delirium, tror vi att andra generationens antipsykotiska (SGA) quetiapin kan ha en roll i behandlingen av delirium. Men det finns för närvarande inga FDA-godkända läkemedel för att behandla delirium i denna population.

European Society of Pediatric and Neonatal Intensive Care (ESPNIC) har nyligen rekommenderat att alla barn på intensivvårdsavdelningen övervakas för delirium men gav ingen vägledning om rekommenderade behandlingar (21), troligtvis på grund av bristen på bevis för bevisad deliriumbehandling hos barn. En systematisk översikt och metaanalys för vuxna av Kishi et al drog slutsatsen att antipsykotika är överlägsna placebo när det gäller att minska svårighetsgraden av delirium och tid till svar med det fanns ingen signifikant skillnad i biverkningar mellan de två grupperna. Dessutom är SGA associerade med en kortare tid till svar och lägre biverkningsprofil än haloperidol (ett första generationens antipsykotiska läkemedel).

En växande mängd pediatrisk litteratur tyder på att delirium är ett allvarligt och underkändt problem även hos kritiskt sjuka barn, men lite forskning har fokuserats på behandling. En nyligen genomförd retrospektiv serie som tittade på användningen av quetiapin antydde att användning av quetiapin för deliriumbehandling är ett säkert alternativ i denna population.

Med bevisad effekt hos vuxna med delirium, en etablerad meritlista hos barn för andra indikationer än delirium, en gynnsam säkerhetsprofil och ett brett terapeutiskt fönster, är quetiapin ett logiskt val för nästa fas av forskning om behandling av pediatrisk delirium. I denna studie tittar man prospektivt på effektiviteten av quetiapin som behandling för barndelirium.