妊娠関連 aHUS の治療のための産褥期のエクリズマブ使用：症例シリーズ

全体的な目的 この研究の目的は、エクリズマブによる治療によって層別化された、分娩後に aHUS が疑われる女性の転帰を比較することです。 具体的には、エクリズマブ曝露によって層別化された分析により、産後のaHUSが疑われる女性のコホートにおける母体の特徴、臨床症状、疾患経過、治療戦略、および短期および長期の合併症を評価します。

目的 1 仮説: エクリズマブで治療された分娩後 aHUS が疑われる女性は、エクリズマブで治療されていない分娩後 aHUS の女性と比較して、入院期間が短く、母体への有害転帰の発生率が低い。

目的 2 仮説: エクリズマブで治療された分娩後 aHUS の女性は、分娩後 6 か月まで追跡した場合、母体または新生児の有害事象の発生率が低い。

方法論 研究タイプ: レトロスペクティブ コホート研究 研究対象集団: コロンビアで 2009 年 1 月から 2016 年 5 月の間に妊娠関連 aHUS の診断基準を満たす産後患者。 この研究コホートは 2 つのグループに層別化されます: 1) エクリズマブで治療された分娩後 aHUS が疑われる女性、および; 2) エクリズマブで治療を受けなかった分娩後 aHUS の診断基準を満たす女性。 研究者が開始日を 2009 に選んだのは、エクリズマブが国立食品医薬品モニタリング研究所 (INVIMA) によって発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) での使用が承認された年であったためです。 その後、エクリズマブは 2011 年に aHUS での使用が承認されました。さらに、同時期に、コロンビアで HUS に関連する妊娠と診断され、エクリズマブによる治療を受けなかった女性のコホートが特定されます。

分析の単位: 研究の選択基準を満たす患者、すなわち産後の aHUS の医療データが要約されます。 エクリズマブで治療され、退院後も外来でこのような治療を受け続ける女性のグループについて、研究者は産後 6 か月までの追跡データを要約します。 カルテですぐに入手できない欠損データについては、研究者は研究助手または研究チームのメンバーを利用して、研究対象者また​​は治療提供者に連絡して追加情報を入手します。

グループ間の生存率または末期腎疾患の有意差（主要転帰）を決定するために必要なサンプルサイズ要件を評価します。80% 検出力およびアルファ = 0.05 (下の表を参照)。 コロンビアにおけるエクリズマブなしの aHUS による死亡率は、以前の報告に基づいて 30% と推定されています。 研究者らは、エクリズマブで治療された aHUS 症例の治療コホートは、少なくとも 10 人の患者であると推定しています。 したがって、治験責任医師は、全生存率が治療群で 80% 以上であれば、有意な増加を検出するのに十分な力を持っています。 aHUS による末期腎疾患 (ESRD) の発生率は、コロンビアでは 70% と推定されています。 研究者は、率が 15% 以下である場合、エクリズマブによる ESRD の有意な減少を検出するのに十分です。

この調査は、次の 3 つのステップで構成されます。

ステップ 1: 研究コホートの特定 アクティビティ 1: このプロジェクトはコロンビアの Alexion Pharma SAS に提出されます。これは、産後 aHUS と診断された後にエクリズマブによる治療を受けたデータベース内のすべての患者に関する承認と情報へのアクセスを取得するためです。結果。 アレクシオンは、国立食品医薬品監視研究所 (INVIMA) によるエクリズマブの唯一の正規代理店です。

活動 2: エクリズマブ治療に関係なく、分娩後 aHUS の基準を満たすすべての患者から、医療記録からのデータにアクセスするため、または研究対象者また​​はその代表者とのインタビューを介して直接データにアクセスするためのインフォームド コンセントを取得します。

活動 3: 特定された患者コホートのケアに関与するさまざまな医療提供者への書面および口頭でのコミュニケーション。 この研究では、妊娠関連aHUSの初期および/または最終診断を行い、患者の治療を担当したプロバイダーとして定義されました。

ステップ 2: 情報のレビューとデータ収集:

活動 1: 治験責任医師が選択基準を満たすすべての被験者の医療記録から得たすべての情報を確認します。 その後、データベースが構築され、取得した情報が入力されます。

アクティビティ 2: データの検証 2 番目の研究者は、入力されたデータの品質管理を評価するために、データベースに含まれる情報の検証を行います。

ステージ 3: 結果の分析 活動 1: 産後 aHUS 患者の臨床的および社会人口学的特徴、疾患経過、および治療アプローチについて説明する。

活動 2: エクリズマブによる治療によって層別化された、分娩後の aHUS を有する女性の有害な母体転帰を評価すること。 短期転帰は、診断時から退院時まで評価されます。

活動 3: エクリズマブで治療され、出産後 6 か月まで追跡された分娩後 aHUS の女性における遅発性の母体および新生児の有害事象の割合を決定すること。

Excel スプレッドシート形式のデータベースを使用して、人口統計学的変数と被験者の特徴の記述的分析を行います。 結果の相関関係は、出産後のエクリズマブの開始のタイミング、受け取った用量で行われます。

臨床的変数 人口統計学的特徴、産科歴、現在の妊娠の特徴 臨床基準 (受診時、診断時、および治療後) 臨床検査 (可能であれば) (受診時、診断時、および治療過程全体) 治療 エクリズマブ治療 母体転帰 新生児転帰

倫理的配慮 治験期間中、治験責任医師は収集した情報の機密性、得られた結果の正確性を確保し、何よりも治験責任医師は関与するすべての患者の権利を尊重します。 署名された同意書と取得された医療記録のすべてのコピーは、主任研究員のオフィスの施錠されたキャビネットに保管されます。

この調査研究は、コロンビア保健省による 1993 年の決議 8430 の第 11 条に従って、「安全」に分類されています。

研究中に収集されたデータは研究目的のみに使用され、情報の機密を保持するためにすべての適切な措置が講じられます。 このプロジェクトを進める前に、コロンビアのマガンゲにある病院 ESE Divina Misericordia の倫理委員会によって承認され (PDF 形式のスペイン語版の添付ファイルを参照)、オレゴン健康科学大学の機関審査委員会に提出されます。 .

この研究は、ヘルシンキ声明の倫理ガイドラインと世界医師会の倫理原則に適合しています。 前述のように、この調査のために収集されたすべての情報は機密扱いとなり、結果は学術的および科学的関心のあるジャーナルにのみ公開され、データの正確性、調査結果、および結果が維持されます。

コロンビアの Alexion Pharma SAS は、産褥期に非定型溶血性尿毒症症候群の治療のためにエクリズマブを投与された患者の情報を提供します。 患者の同意を得た後、治験責任医師は医療記録情報にアクセスし、すべての情報が安全なデータベースに収集されるようにします。

コロンビアの Alexion Pharma SAS は、National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA) による Eculizumab の唯一の認定販売業者です。 アレクシオン ファーマ SAS は、研究者によって独立した方法で公開される分析とレポートのコピーを受け取ります。

このプロトコルは、その科学的価値など、米国医師会によって概説された人間研究の倫理的要件に準拠しており、妊娠中および/または産後の期間中のaHUSの自然史および進行に対して、モノクローナル抗体であるエクリズマブを使用して生成された影響を説明しています。したがって、この疾患に関連する罹患率と死亡率の減少に関して、将来の臨床研究を高める必要があります。

最後に、インフォームド コンセントを与えた患者のみが研究に含まれます。