Uso di eculizumab nel periodo postpartum per il trattamento della SEUa associata alla gravidanza: una serie di casi

Obiettivo generale Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati delle donne con sospetta SEUa postpartum, stratificati per trattamento con Eculizumab. In particolare, valutare le caratteristiche materne, la presentazione clinica, il decorso della malattia, la strategia di trattamento e le complicanze a breve e lungo termine in una coorte di donne con sospetta SEUa postpartum, con analisi stratificate per esposizione a Eculizumab.

Obiettivo 1 Ipotesi: le donne con sospetta SEUa postpartum trattate con Eculizumab hanno una minore durata della degenza ospedaliera e una ridotta incidenza di esiti materni avversi rispetto a quelle donne con SEUa postpartum non trattate con Eculizumab.

Scopo 2 Ipotesi: le donne con SEUa postpartum trattate con Eculizumab hanno bassi tassi di eventi avversi materni o neonatali se seguite fino a 6 mesi dopo il parto.

METODOLOGIA Tipo di studio: studio di coorte retrospettivo Popolazione in studio: pazienti postpartum che soddisfacevano i criteri diagnostici per la SEUa associata alla gravidanza tra gennaio 2009 e maggio 2016 in Colombia. Questa coorte di studio sarà stratificata in due gruppi: 1) donne con sospetta SEUa postpartum trattate con Eculizumab e 2) donne che soddisfano i criteri diagnostici per SEUa postpartum che non hanno ricevuto trattamento con Eculizumab. I ricercatori hanno scelto una data di inizio del 2009 perché questo è stato l'anno in cui Eculizumab è stato approvato dal National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA) per l'uso nell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH). Eculizumab è stato successivamente approvato per l'uso nella SEUa nel 2011. Inoltre, nello stesso periodo di tempo identificherà una coorte di donne con diagnosi di gravidanza associata a SEU in Colombia che non hanno ricevuto il trattamento con Eculizumabse.

Unità di analisi: sono riassunti i dati medici dei pazienti che soddisfano i criteri di inclusione per lo studio, ovvero SEUa postpartum. Per il gruppo di donne trattate con Eculizumab e che continuano a ricevere tale terapia in regime ambulatoriale dopo la dimissione dall'ospedale, i ricercatori estrarranno i dati di follow-up fino a 6 mesi dopo il parto. Per i dati mancanti che non sono prontamente disponibili nella cartella clinica, gli investigatori utilizzeranno assistenti di ricerca, o membri del gruppo di studio, per contattare i soggetti dello studio o il fornitore del trattamento per ottenere ulteriori informazioni.

Verranno valutati i requisiti di dimensione del campione necessari per determinare una differenza significativa nella sopravvivenza o nella malattia renale allo stadio terminale tra i gruppi (outcome primari), con una potenza dell'80% e alfa=0,05 (vedi tabelle sottostanti). La mortalità per SEUa senza Eculizumab in Colombia è stimata al 30% sulla base di rapporti precedenti. I ricercatori stimano che la coorte di trattamento dei casi di SEUa trattati con Eculizumab sia di almeno dieci pazienti. Pertanto, gli investigatori hanno potere sufficiente per rilevare un aumento significativo della sopravvivenza globale se è dell'80% o superiore nel braccio di trattamento. Il tasso di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) con aHUS è stimato al 70% in Colombia. Gli investigatori hanno sufficiente per rilevare una significativa diminuzione dell'ESRD con Eculizumab se il tasso è del 15% o inferiore.

Lo studio si articolerà in tre fasi:

Fase 1: Identificazione della coorte dello studio Attività 1: Questo progetto sarà presentato ad Alexion Pharma SAS in Colombia, al fine di ottenere l'approvazione e l'accesso alle informazioni su tutti i pazienti nel loro database che hanno ricevuto il trattamento con Eculizumab dopo la diagnosi di SEUa postpartum indipendentemente dal risultato. Alexion è l'unico distributore autorizzato di Eculizumab dal National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA).

Attività 2: Ottenere il consenso informato da tutti i pazienti che soddisfano i criteri per la SEUa postpartum, indipendentemente dal trattamento con Eculizumab, per accedere ai dati dalle cartelle cliniche o direttamente tramite interviste con i soggetti dello studio o i loro rappresentanti.

Attività 3: comunicazione scritta e verbale ai vari operatori sanitari coinvolti nella cura della coorte di pazienti identificata. Per questo studio, sono stati definiti quegli operatori che hanno fatto la diagnosi iniziale e/o finale di SEUa associata alla gravidanza e che erano responsabili del trattamento della paziente.

Fase 2: Revisione delle informazioni e raccolta dei dati:

Attività 1: rivedere tutte le informazioni ottenute dalle cartelle cliniche di tutti i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione da parte degli investigatori. Verrà quindi costruito un database e popolato con le informazioni ottenute.

Attività 2: Verifica dei dati Un secondo ricercatore effettuerà una verifica delle informazioni incluse nel database, per valutare il controllo di qualità dei dati inseriti.

Fase 3: Analisi dei risultati Attività 1: Descrivere le caratteristiche cliniche e sociodemografiche, il decorso della malattia e l'approccio terapeutico nei pazienti con SEUa postpartum.

Attività 2: valutare gli esiti materni avversi tra le donne con SEUa postpartum, stratificati per trattamento con Eculizumab. I risultati a breve termine saranno valutati dal momento della diagnosi al momento della dimissione dall'ospedale.

Attività 3: Determinare il tasso di eventi avversi ritardati materni e neonatali nelle donne con SEUa postpartum trattate con Eculizumab e che sono seguite fino a 6 mesi dopo il parto.

Il database in formato foglio di calcolo Excel sarà utilizzato per condurre analisi descrittive delle variabili demografiche e delle caratteristiche dei soggetti. Verranno effettuate correlazioni dei risultati con i tempi di inizio di Eculizumab dopo il parto, la dose ricevuta.

Variabili cliniche Caratteristiche demografiche, storia ostetrica, caratteristiche della gravidanza in corso Criteri clinici (al momento della presentazione, della diagnosi e dopo il trattamento) Test di laboratorio (se possibile) (alla presentazione, della diagnosi e durante il corso del trattamento) Trattamenti Trattamento con eculizumab Esiti materni Esiti neonatali

CONSIDERAZIONI ETICHE Durante tutto il periodo dello studio gli investigatori assicureranno la riservatezza delle informazioni raccolte, l'accuratezza dei risultati ottenuti e, soprattutto, gli investigatori rispetteranno i diritti di tutti i pazienti coinvolti. Tutte le copie dei moduli di consenso firmati e delle cartelle cliniche recuperate saranno conservate in un armadietto chiuso a chiave nell'ufficio degli investigatori principali.

Questo studio di ricerca è classificato come "sicuro", secondo l'articolo 11 della risoluzione 8430 del 1993 del Ministero della Salute della Colombia.

I dati raccolti durante lo studio saranno utilizzati esclusivamente per scopi di ricerca e saranno prese tutte le misure appropriate per mantenere riservate le informazioni. Prima di procedere, questo progetto sarà approvato dal Comitato Etico dell'ospedale ESE Divina Misericordia di Magangué, Colombia (vedi in appendice la versione spagnola in formato PDF) e sarà sottoposto al comitato di revisione istituzionale dell'Oregon Health & Science University .

Questo studio rientra nelle linee guida etiche della dichiarazione di Helsinki e nei principi etici della World Medical Association. Come affermato in precedenza, tutte le informazioni raccolte per questa indagine saranno riservate e i risultati saranno pubblicati solo su riviste con interesse accademico e scientifico, preservando l'accuratezza dei dati così come i risultati e i risultati.

Alexion Pharma SAS in Colombia fornirà le informazioni sui pazienti che hanno ricevuto Eculizumab per il trattamento della sindrome emolitico-uremica atipica nel periodo postpartum. Dopo aver ottenuto il consenso del paziente, gli investigatori accederanno quindi alle informazioni della propria cartella clinica e si assicureranno che tutte le informazioni siano raccolte in un database sicuro.

Alexion Pharma SAS in Colombia è l'unico distributore autorizzato di Eculizumab dal National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA). Alexion Pharma SAS riceverà una copia dell'analisi e del rapporto che sarà pubblicato in modo indipendente dagli investigatori.

Questo protocollo è conforme ai requisiti etici per la ricerca umana delineati dall'American Medical Association come il suo valore scientifico, descrivendo l'impatto generato utilizzando Eculizumab, un anticorpo monoclonale, sulla storia naturale e la progressione della SEUa durante la gravidanza e/o il periodo postpartum e quindi, per elevare la futura ricerca clinica in termini di riduzione della morbilità e della mortalità legate a questa malattia.

Infine, solo i pazienti che hanno dato il loro consenso informato saranno inclusi nello studio.