AHUS와 관련된 임신 치료를 위한 산후 기간의 Eculizumab 사용: 사례 시리즈

전반적인 목적 이 연구의 목적은 산후 aHUS가 의심되는 여성의 결과를 Eculizumab 치료로 계층화하여 비교하는 것입니다. 구체적으로, Eculizumab 노출에 따라 계층화된 분석을 통해 산후 aHUS가 의심되는 여성 코호트에서 산모 특성, 임상 양상, 질병 경과, 치료 전략, 장단기 합병증을 평가합니다.

목표 1 가설: 에쿨리주맙으로 치료받은 산후 aHUS가 의심되는 여성은 에쿨리주맙으로 치료받지 않은 산후 aHUS가 있는 여성과 비교할 때 입원 기간이 감소하고 산모에게 불리한 결과의 발생률이 감소했습니다.

목표 2 가설: Eculizumab으로 치료받은 산후 aHUS 여성은 분만 후 최대 6개월까지 추적했을 때 산모 또는 신생아 부작용의 비율이 낮습니다.

방법 연구 유형: 후향적 코호트 연구 연구 모집단: 콜롬비아에서 2009년 1월부터 2016년 5월까지 aHUS와 관련된 임신 진단 기준을 충족하는 산후 환자. 이 연구 코호트는 1) 에쿨리주맙으로 치료받은 산후 aHUS가 의심되는 여성 및 2) 에쿨리주맙으로 치료를 받지 않은 산후 aHUS 진단 기준을 충족하는 여성의 두 그룹으로 계층화될 것입니다. 연구자들은 Eculizumab이 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)에 사용하기 위해 국립 식품 의약품 모니터링 연구소(INVIMA)에 의해 승인된 해이기 때문에 2009년 시작 날짜를 선택했습니다. 에쿨리주맙은 이후 2011년 aHUS에서 사용하도록 승인되었습니다. 또한 같은 기간에 에쿨리주맙으로 치료를 받지 않은 콜롬비아에서 HUS와 관련된 임신 진단을 받은 여성 코호트를 식별할 것입니다.

분석 단위: 연구의 포함 기준, 즉 산후 aHUS를 충족하는 환자의 의료 데이터가 요약됩니다. 에쿨리주맙으로 치료를 받고 퇴원 후 외래 환자 기준으로 이러한 요법을 계속 받는 여성 그룹의 경우 조사관은 산후 6개월까지 후속 데이터를 추출할 것입니다. 의료 차트에서 쉽게 사용할 수 없는 누락된 데이터의 경우 조사관은 추가 정보를 얻기 위해 연구 피험자 또는 치료 제공자에게 연락하기 위해 연구 보조원 또는 연구 팀 구성원을 활용할 것입니다.

80% 검정력 및 알파=0.05로 그룹 간 생존 또는 말기 신장 질환의 유의한 차이를 결정하는 데 필요한 샘플 크기 요구 사항을 평가할 것입니다(1차 결과). (아래 표 참조). 콜롬비아에서 에쿨리주맙 없이 aHUS로 인한 사망률은 이전 보고서에 근거하여 30%로 추정됩니다. 연구자들은 Eculizumab으로 치료된 aHUS 사례의 치료 코호트를 최소 10명의 환자로 추정합니다. 따라서 조사자는 치료군에서 전체 생존율이 80% 이상인 경우 전체 생존율의 유의한 증가를 감지할 수 있는 충분한 검정력을 가지고 있습니다. aHUS를 사용한 말기 신장 질환(ESRD)의 비율은 콜롬비아에서 70%로 추정됩니다. 조사관은 비율이 15% 이하인 경우 Eculizumab으로 ESRD의 상당한 감소를 감지하기에 충분했습니다.

이 연구는 세 단계로 구성됩니다.

1단계: 연구 코호트 식별 활동 1: 이 프로젝트는 콜롬비아의 Alexion Pharma SAS에 제출되어 산후 aHUS로 진단된 후 Eculizumab으로 치료를 받은 데이터베이스의 모든 환자에 대한 정보에 액세스하고 승인을 얻습니다. 결과. Alexion은 미국 식품의약국(INVIMA)이 승인한 Eculizumab의 유일한 유통업체입니다.

활동 2: Eculizumab 치료와 관계없이 산후 aHUS 기준을 충족하는 모든 환자로부터 의료 기록의 데이터에 액세스하거나 연구 피험자 또는 그 대리인과의 인터뷰를 통해 직접 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

활동 3: 식별된 환자 코호트의 치료에 관여하는 다양한 의료 제공자와의 서면 및 구두 커뮤니케이션. 이 연구에서, aHUS와 관련된 임신의 초기 및/또는 최종 진단을 내리고 환자 치료를 담당하는 공급자로 정의되었습니다.

2단계: 정보 및 데이터 수집 검토:

활동 1: 조사자가 포함 기준을 충족하는 모든 피험자의 의료 기록에서 얻은 모든 정보를 검토합니다. 그러면 데이터베이스가 구축되고 수집된 정보로 채워집니다.

활동 2: 데이터 확인 두 번째 연구원은 입력된 데이터의 품질 관리를 평가하기 위해 데이터베이스에 포함된 정보를 확인합니다.

3단계: 결과 분석 활동 1: 산후 aHUS 환자의 임상적 및 사회인구학적 특성, 질병 경과 및 치료 접근법을 설명합니다.

활동 2: Eculizumab 치료로 계층화된 산후 aHUS가 있는 여성의 불리한 산모 결과를 평가합니다. 단기 결과는 진단 시점부터 퇴원 시점까지 평가됩니다.

활동 3: 에쿨리주맙으로 치료받은 산후 aHUS를 앓고 있고 분만 후 최대 6개월까지 추적한 여성에서 지연된 산모 및 신생아 유해 사건의 비율을 결정합니다.

Excel 스프레드시트 형식의 데이터베이스를 사용하여 인구통계학적 변수 및 피험자 특성에 대한 설명적 분석을 수행합니다. 결과의 상관관계는 분만 후 Eculizumab의 개시 시점, 투여량과 관련될 것입니다.

임상 변수 인구통계학적 특성, 산과력, 현재 임신의 특성 임상적 기준 (내원 당시, 진단 시, 치료 후) 검사실 검사 (가능한 경우) (출원 시, 진단 시, 치료 과정 전반에 걸쳐) 치료 Eculizumab 치료 산모 결과 신생아 결과

윤리적 고려 사항 연구 기간 내내 조사관은 수집된 정보의 기밀성과 얻은 결과의 정확성을 보장하고 무엇보다도 관련된 모든 환자의 권리를 존중합니다. 서명된 동의서 및 검색된 의료 기록의 모든 사본은 주 조사관 사무실의 잠긴 캐비닛에 보관됩니다.

이 연구는 콜롬비아 보건부의 1993년 결의안 8430의 11조에 따라 "안전"으로 분류됩니다.

연구 중에 수집된 데이터는 연구 목적으로만 사용될 것이며 정보를 기밀로 유지하기 위해 모든 적절한 조치를 취할 것입니다. 이 프로젝트를 진행하기 전에 콜롬비아 Magangué의 ESE Divina Misericordia 병원 윤리 위원회(PDF 형식의 스페인어 버전 부록 첨부 참조)의 승인을 받고 Oregon Health & Science University의 기관 검토 위원회에 제출됩니다. .

이 연구는 헬싱키 성명의 윤리적 지침과 세계의사협회의 윤리적 원칙에 부합합니다. 앞서 언급한 바와 같이 이 조사를 위해 수집된 모든 정보는 기밀로 유지되며 결과는 학술 및 과학적 관심이 있는 저널에만 게재되어 데이터의 정확성과 결과 및 결과를 보존합니다.

콜롬비아의 Alexion Pharma SAS는 산후 기간에 비정형 용혈성 요독 증후군의 치료를 위해 Eculizumab을 받은 환자의 정보를 제공할 것입니다. 환자의 동의를 얻은 후 조사관은 의료 기록 정보에 액세스하고 모든 정보가 안전한 데이터베이스에 수집되었는지 확인합니다.

콜롬비아의 Alexion Pharma SAS는 국립 식품 의약품 모니터링 연구소(INVIMA)에서 Eculizumab의 유일한 공인 유통업체입니다. Alexion Pharma SAS는 조사관이 독립적인 방식으로 발표할 분석 및 보고서 사본을 받게 됩니다.

이 프로토콜은 단일 클론 항체인 Eculizumab을 사용하여 임신 및/또는 산후 기간 동안 aHUS의 자연 경과 및 진행에 미치는 영향을 설명하는 과학적 가치와 같이 American Medical Association에서 약술한 인간 연구에 대한 윤리적 요구 사항을 준수합니다. 따라서 이 질병과 관련된 이환율 및 사망률 감소 측면에서 향후 임상 연구를 강화합니다.

마지막으로, 정보에 입각한 동의를 한 환자만 연구에 포함됩니다.