Eculizumab-brug i postpartum-perioden til behandling af graviditetsassocieret aHUS: A Case Series

Overordnet mål Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne resultater for kvinder med mistanke om postpartum aHUS, stratificeret efter behandling med Eculizumab. Specifikt vurdere moderens karakteristika, klinisk præsentation, sygdomsforløb, behandlingsstrategi og kort- og langsigtede komplikationer blandt en kohorte af kvinder med mistanke om postpartum aHUS, med analyser stratificeret efter Eculizumab eksponering.

Mål 1 Hypotese: Kvinder med mistanke om postpartum aHUS behandlet med Eculizumab har en reduceret varighed af hospitalsophold og en reduceret forekomst af uønskede maternelle udfald sammenlignet med de kvinder med postpartum aHUS, der ikke er behandlet med Eculizumab.

Mål 2 Hypotese: Kvinder med postpartum aHUS behandlet med Eculizumab har lave forekomster af uønskede moder- eller neonatale hændelser, når de følges op til 6 måneder efter fødslen.

METODOLOGI Undersøgelsestype: Retrospektiv kohorteundersøgelse Studiepopulation: Postpartum-patienter, der opfylder diagnostiske kriterier for graviditetsassocieret aHUS mellem januar 2009 og maj 2016 i Colombia. Denne studiekohorte vil blive stratificeret i to grupper: 1) kvinder med mistanke om postpartum aHUS behandlet med Eculizumab og; 2) kvinder, der opfylder diagnostiske kriterier for postpartum aHUS, som ikke modtog behandling med Eculizumab. Efterforskerne valgte en startdato i 2009, fordi dette var året, hvor Eculizumab blev godkendt af National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA) til brug ved paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH). Eculizumab blev efterfølgende godkendt til brug i aHUS i 2011. Derudover vil i samme periode identificere en kohorte af kvinder diagnosticeret med graviditet forbundet med HUS i Colombia, som ikke modtog behandling med Eculizumabse.

Analyseenhed: De medicinske data for patienter, der opfylder inklusionskriterierne for undersøgelsen, dvs. postpartum aHUS, er opsummeret. For gruppen af ​​kvinder, der behandles med Eculizumab, og som fortsætter med at modtage sådan behandling ambulant efter hospitalsudskrivning, vil efterforskerne abstrahere opfølgningsdata op til 6 måneder efter fødslen. For manglende data, som ikke er let tilgængelige i det medicinske diagram, vil efterforskerne bruge forskningsassistenter eller medlemmer af undersøgelsesteamet til at kontakte forsøgspersoner eller behandleren for at få yderligere oplysninger.

Vil blive vurderet prøvestørrelseskrav, der er nødvendige for at bestemme en signifikant forskel i overlevelse eller nyresygdom i slutstadiet mellem grupper (primære resultater), med 80 % power og alfa=0,05 (se tabellerne nedenfor). Dødeligheden fra aHUS uden Eculizumab i Colombia er estimeret til 30 % baseret på tidligere rapporter. Efterforskerne estimerer behandlingskohorten af ​​aHUS-tilfælde behandlet med Eculizumab til at være mindst ti patienter. Efterforskerne har således tilstrækkelig magt til at påvise en signifikant stigning i den samlede overlevelse, hvis den er 80 % eller mere i behandlingsarmen. Hyppigheden af ​​nyresygdom i slutstadiet (ESRD) med aHUS anslås til 70 % i Colombia. Efterforskerne har tilstrækkeligt til at påvise et signifikant fald i ESRD med Eculizumab, hvis frekvensen er 15 % eller lavere.

Undersøgelsen vil bestå af tre trin:

Trin 1: Identifikation af studiekohorte Aktivitet 1: Dette projekt vil blive indsendt til Alexion Pharma SAS i Colombia, med henblik på at opnå godkendelse og adgang til information om alle patienter i deres database, som modtog behandling med Eculizumab efter at være blevet diagnosticeret med postpartum aHUS uanset resultat. Alexion er den eneste autoriserede distributør af Eculizumab af National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA).

Aktivitet 2: Indhentning af informeret samtykke fra alle patienter, der opfylder kriterierne for postpartum aHUS, uanset Eculizumab-behandling, til at få adgang til data fra journaler eller direkte via interviews med forsøgspersoner eller deres repræsentanter.

Aktivitet 3: Skriftlig og verbal kommunikation til de forskellige læger, der er involveret i plejen af ​​den identificerede patientkohorte. For denne undersøgelse blev de defineret som de udbydere, der stillede den indledende og/eller endelige diagnose af graviditetsassocieret aHUS, og som var ansvarlige for behandlingen af ​​patienten.

Trin 2: Gennemgang af information og dataindsamling:

Aktivitet 1: Gennemgå alle oplysninger, der er opnået fra lægejournalerne for alle forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne af efterforskerne. En database vil derefter blive konstrueret og udfyldt med den opnåede information.

Aktivitet 2: Dataverifikation En anden forsker vil udføre en verifikation af oplysningerne i databasen for at vurdere kvalitetskontrol af de indtastede data.

Trin 3: Analyse af resultater Aktivitet 1: At beskrive kliniske og sociodemografiske karakteristika, sygdomsforløb og behandlingstilgang hos patienter med postpartum aHUS.

Aktivitet 2: At vurdere ugunstige moderlige resultater blandt kvinder med postpartum aHUS, stratificeret efter behandling med Eculizumab. Kortsigtede resultater vil blive vurderet fra diagnosetidspunktet til tidspunktet for hospitalsudskrivning.

Aktivitet 3: At bestemme hyppigheden af ​​forsinkede uønskede hændelser hos moder og neonatale hos kvinder med postpartum aHUS behandlet med Eculizumab, og som følges op til 6 måneder efter fødslen.

Databasen i et excel-regnearksformat vil blive brugt til at udføre beskrivende analyse af de demografiske variabler og emnekarakteristika. Korrelationer af resultater vil blive lavet med tidspunktet for påbegyndelse af Eculizumab efter fødslen, dosis modtaget.

Kliniske variabler Demografiske karakteristika, Obstetrisk anamnese, Karakteristika ved nuværende graviditet Kliniske kriterier (Ved præsentation, diagnose og efter behandling) Laboratorietest (hvis muligt) (Ved præsentation, diagnose og under hele behandlingsforløbet) Behandlinger Eculizumab-behandling Maternelle resultater Neonatale udfald

ETISKE OVERVEJELSER I hele undersøgelsesperioden vil efterforskerne sikre fortroligheden af ​​de indsamlede oplysninger, nøjagtigheden af ​​de opnåede resultater, og frem for alt respektere investigatorerne alle involverede patienters syn. Alle kopier af underskrevne samtykkeerklæringer og hentede lægejournaler vil blive opbevaret i et aflåst skab på hovedefterforskernes kontor.

Denne forskningsundersøgelse er klassificeret som "sikker" i henhold til artikel 11 i resolution 8430 fra 1993 af Colombias sundhedsministerium.

De data, der indsamles under undersøgelsen, vil udelukkende blive brugt til forskningsformål, og alle passende foranstaltninger vil blive truffet for at holde oplysninger fortrolige. Inden dette projekt fortsættes, vil dette projekt blive godkendt af den etiske komité på hospitalet ESE Divina Misericordia fra Magangué, Colombia (se vedhæftet i appendiks den spanske version i PDF-format), og vil blive indsendt til den institutionelle revisionskomité ved Oregon Health & Science University .

Denne undersøgelse passer ind i de etiske retningslinjer i Helsinki-erklæringen og World Medical Associations etiske principper. Som tidligere nævnt vil alle oplysninger, der indsamles til denne undersøgelse, være fortrolige, og resultaterne vil kun blive offentliggjort i tidsskrifter med akademisk og videnskabelig interesse, hvilket bevarer nøjagtigheden af ​​dataene samt resultaterne og resultaterne.

Alexion Pharma SAS i Colombia vil give information om patienter, der fik Eculizumab til behandling af atypisk hæmolytisk uremisk syndrom i postpartum-perioden. Efter at have indhentet patientens samtykke vil efterforskerne derefter få adgang til deres journaloplysninger og sikre, at alle oplysninger er indsamlet i en sikker database.

Alexion Pharma SAS i Colombia er den eneste autoriserede distributør af Eculizumab af National Institute of Food and Drug Monitoring (INVIMA). Alexion Pharma SAS vil modtage en kopi af analysen og rapporten, som vil blive offentliggjort på en uafhængig måde af efterforskerne.

Denne protokol overholder de etiske krav til menneskelig forskning skitseret af American Medical Association, såsom dens videnskabelige værdi, der beskriver virkningen genereret ved brug af Eculizumab, et monoklonalt antistof, på den naturlige historie og progression af aHUS under graviditet og/eller postpartum-perioden og derfor at hæve fremtidig klinisk forskning med hensyn til reduktion af morbiditet og dødelighed relateret til denne sygdom.

Endelig vil kun patienter, der har givet deres informerede samtykke, blive inkluderet i undersøgelsen.