重度の急性AQP4-Ab陽性視神経炎の治療における血漿交換の有効性

意味：

これは、1) 血漿交換 (PE) と組み合わせた高用量コルチコステロイドの静脈内投与と、2) 単に高用量コルチコステロイドの静脈内投与と、それに続く視神経機能の改善の漸減との間の、並行して設計された非盲検無作為化アドオン比較研究です。急性アクアポリン-4免疫グロブリンG抗体（AQP4-IgG）陽性の視神経炎。 治験責任医師は、ベースラインでの評価を、治療後 1、3、および 6 か月の評価と比較します。

忍耐：

被験者は、中国北京の人民解放陸軍総合病院（PLAGH）の神経眼科でAQP4-IgG陽性視神経炎と診断された入院患者から募集されます。

適格な参加者は、最初の症状の発症から30日以内に、初回または再発性の片側性または両側性視神経炎発作を起こす必要があります。 ベースラインでVAが20/200未満の罹患した眼のみが研究に含まれます。 参加者全員が血清AQP4-IgG陽性である必要があります。 登録は、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の以前の診断が行われたかどうかに関係なく許可されます。

参加者はランダムに割り当てられます (1:1) 独占的に静脈内コルチコステロイド (CS グループ) または連続静脈内コルチコステロイドと PE (CS および PE グループ) .

すべての参加者は、静脈内コルチコステロイドを受け取ります（1日あたり1gのメチルプレドニゾロンを3〜5日間、その後漸減します）。 参加者が入院するとすぐに治療が開始されます。 CSと体育グループの参加者は、病棟で行われる1日おきに5回の連続体育を追加で受けることができます。

一次および二次エンドポイント:

主要エンドポイントは、影響を受けた眼の追跡調査終了時 (6 か月) の視力 (VA) の値です。 VA は、ベースライン、1、3、および 6 か月でスネレンのテスト チャートを使用して各眼について個別に評価され、平均視力の計算のために LogMAR に変換されました。 フォローアップ中に患者が再発した場合、再発前に記録された最後の VA が患者の最終的な VA 結果となります。

6 か月目に評価された光コヒーレンストモグラフィー (OCT) パラメーターは、もう 1 つの主要エンドポイントになります。 OCT はスペクトル ドメイン OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000) で実行されます。 乳頭周囲網膜神経線維層（pRNFL）、黄斑網膜の厚さ、および黄斑神経節細胞層+内網状層（mGCIPL）は、測定の偏りを避けるために、散大した瞳孔の状態で1人の熟練した技術者によって測定されます。 その後、上記のパラメータが記録されます。

副次評価項目では、6 か月のフォローアップ中の再発回数、フォローアップ終了時 (6 か月) に Flash Visual Evoked Potential (FVEP) によって測定された視神経伝導速度を調べます。 FVEP は視覚電気生理学装置 (Roland RETI-Port/Scan 21) によって記録されます。 測定の偏りを避けるために、同じ技術者がすべての患者に対してすべての評価を行います。 最終的な潜伏評価は、研究の最後に分析されました。

攻撃後1ヶ月以内および治療後6ヶ月以内の血清AQP4-IgGの力価を記録する。 眼窩MRIは、必要に応じて評価および比較されます。

セキュリティ インデックス:

スクリーニング時の安全性評価、ベースライン、1 か月、3 か月、および 6 か月は、身体検査および血圧 (BP)、心拍数 (HR) を含むバイタルサインです。 血液学および血液化学も評価される。 定期的な血液検査、凝固検査、および血清電解質は、PE 治療中に検査され、1、3、および 6 か月後にフォローアップされます。 PE治療中のアレルギーは、医師によって記録されます。 重度の有害事象を経験した患者は、治療群から除外されます。 ただし、軽度または中程度の有害事象がある患者は、中止する必要がない限り、PE 治療を完了する必要があります。

サンプルサイズ：

AQP4-IgG 陽性視神経炎の推定平均 VA 転帰は、2 件の観察報告に基づいて、約 1.4 (LogMAR) で、標準偏差 (SD) は約 1.3 (LogMAR) であると予想されます。 別の観察研究では、AQP4-IgG 陽性視神経炎を PE 併用コルチコステロイドで治療した後の平均 VA 転帰は 0.75 (LogMAR) であることがわかりました。 調査員は、並列計画を使用して 5% の有意水準で 80% の検出力を達成するには、サンプル サイズがグループあたり 64 ケース、全体で 128 である必要があると想定しています。 研究の過程で同意を撤回する可能性がある、またはフォローアップに失敗する可能性のある 10% の患者を考慮することにより、最終的なサンプルサイズは 1 群あたり 71 例、全体で 142 例に増加します。

計画統計分析:

主な分析は、治療の意図です。 優越性臨床試験の結果は、平均 VA および OCT の結果に関する両側 95% 信頼区間に基づいて評価され、コルチコステロイドのみとコルチコステロイドを組み合わせた PE 治療との間の真の差の信頼できる範囲を示します。