Eficacia de la plasmaféresis en el tratamiento de la neuritis óptica positiva AQP4-Ab aguda grave

Definición:

Este será un estudio complementario aleatorizado, abierto, de diseño paralelo, de comparación entre 1) dosis altas de corticosteroides intravenosos combinados con plasmaféresis (PE) y 2) dosis altas de corticosteroides intravenosos seguidos de una reducción gradual posterior de la mejora de la función del nervio óptico en neuritis óptica aguda positiva para anticuerpos inmunoglobulina G contra acuaporina-4 (AQP4-IgG). Los investigadores compararán las evaluaciones al inicio con las de uno, tres y seis meses después de los tratamientos.

Pacientes:

Los sujetos serán reclutados de pacientes hospitalizados que fueron diagnosticados como neuritis óptica AQP4-IgG positiva en el Departamento de Neurooftalmología en el Hospital General del Ejército Popular de Liberación (PLAGH) en Beijing, China.

Los participantes elegibles deben tener ataques de neuritis óptica unilaterales o bilaterales inaugurales o recurrentes dentro de los 30 días desde la aparición del primer síntoma. Solo se incluirán en el estudio los ojos afectados con una AV inferior a 20/200 al inicio del estudio. Todos los participantes deben tener AQP4-IgG en suero positivo. Se permitirá la inscripción independientemente de si se realizó un diagnóstico previo de trastornos del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD).

Los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1) a corticosteroides intravenosos exclusivamente (grupo CS) o corticosteroides intravenosos secuenciales y EP (grupo CS y PE).

Todos los participantes recibirán corticosteroides intravenosos (1 g de metilprednisolona por día durante 3 a 5 días y la disminución posterior). El tratamiento se iniciará tan pronto como el participante sea admitido en el hospital. Los participantes en el grupo CS y PE recibirán cinco PE adicionales consecutivos cada dos días realizados en la sala.

Criterios de valoración primarios y secundarios:

El punto final primario será el valor de la agudeza visual (AV) al final del seguimiento (6 meses) en los ojos afectados. La AV se evaluó por separado para cada ojo mediante el gráfico de prueba de Snellen al inicio del estudio, uno, tres y seis meses, y se convirtió a LogMAR para el cálculo de la agudeza visual media. Si el paciente tiene una recaída durante el seguimiento, la última AV registrada antes de la recaída será el resultado final de AV del paciente.

Los parámetros de la tomografía de coherencia óptica (OCT) evaluados a los 6 meses serán otro punto final primario. La OCT se realizará con OCT de dominio de espectro (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). La capa de fibras nerviosas retinianas peripapilares (pRNFL), el grosor de la retina macular y la capa de células ganglionares maculares + capa plexiforme interna (mGCIPL) serán medidos por un técnico capacitado en la condición de pupila dilatada para evitar sesgos de medición. Los parámetros anteriores se registrarán a partir de entonces.

Los criterios de valoración secundarios estudiarán el número de recaídas durante el seguimiento de 6 meses, la velocidad de conducción del nervio óptico medida por Potencial Evocado Visual Flash (FVEP) al final del seguimiento (6 meses). El FVEP se registrará mediante un equipo de electrofisiología visual (Roland RETI-Port/Scan 21). El mismo técnico realizará todas las valoraciones de todos los pacientes para evitar sesgos de medida. Se analizó una evaluación de latencia final al final del estudio.

Se registrará el título de suero AQP4-IgG dentro de 1 mes después de su ataque y seis meses después del tratamiento. La resonancia magnética orbitaria se evaluará y comparará si es necesario.

Índices de seguridad:

La evaluación de seguridad en la selección, la línea de base, uno, tres y seis meses son: examen físico y signos vitales, incluida la presión arterial (PA), la frecuencia cardíaca (FC). También se evaluarán la hematología y la química sanguínea. La prueba de sangre de rutina, la prueba de coagulación y los electrolitos séricos se analizarán durante el tratamiento con PE y se realizará un seguimiento a uno, tres y seis meses. Los médicos registrarán las alergias durante el tratamiento con PE. Los pacientes que experimenten eventos adversos graves serían eliminados del brazo de tratamiento. Sin embargo, los pacientes con eventos adversos leves o medianos deben completar su tratamiento de EP a menos que necesiten dejarlo.

Tamaño de la muestra:

Se espera que el resultado medio estimado de VA de la neuritis óptica AQP4-IgG positiva 6 meses después de su ataque sea de aproximadamente 1,4 (LogMAR) con su desviación estándar (SD) de alrededor de 1,3 (LogMAR), según 2 informes de observación. Otro estudio observacional encontró que el resultado medio de AV después de la neuritis óptica AQP4-IgG positiva tratada con corticosteroides combinados PE fue de 0,75 (LogMAR). Los investigadores suponen que para lograr una potencia del 80 % con un nivel de significación del 5 %, utilizando un diseño paralelo, el tamaño de la muestra debe ser de 64 casos por grupo y 128 en total. Al tener en cuenta el 10 % de los pacientes que potencialmente retiran el consentimiento o se pierden durante el seguimiento durante el transcurso del estudio, el tamaño de la muestra final aumentará a 71 casos por brazo y 142 pacientes en total.

Análisis estadístico planificado:

El análisis principal será por intención de tratar. El resultado del ensayo clínico de superioridad se evaluará en función de un intervalo de confianza bilateral del 95 % en torno al resultado medio de AV y OCT, que muestra un rango creíble para la diferencia real entre el tratamiento de EP con solo corticosteroides y el tratamiento con corticosteroides combinados.