Eficácia da Troca de Plasma no Tratamento de Neurite Óptica Positiva AQP4-Ab Aguda Grave

Definição:

Este será um estudo paralelo, aberto, randomizado, de comparação entre 1) corticosteróides intravenosos de alta dose combinados com troca de plasma (PE) e 2) corticosteróides intravenosos de alta dose seguidos de diminuição subsequente da melhora da função do nervo óptico em neurite óptica positiva para anticorpos de imunoglobulina G de aquaporina-4 (AQP4-IgG). Os investigadores irão comparar as avaliações iniciais com as de um, três e seis meses após os tratamentos.

Pacientes:

Os indivíduos serão recrutados entre pacientes internados que foram diagnosticados como neurite óptica positiva para AQP4-IgG no Departamento de Neuro-Oftalmologia do Hospital Geral do Exército de Libertação Popular (PLAGH) em Pequim, China.

Os participantes elegíveis devem ter ataque(s) de neurite óptica unilateral ou bilateral inaugural ou recorrente dentro de 30 dias a partir do início dos primeiros sintomas. Somente os olhos afetados com AV inferior a 20/200 na linha de base serão incluídos no estudo. Todos os participantes devem ter soro AQP4-IgG positivo. A inscrição será permitida independentemente de um diagnóstico prévio de distúrbios do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) ter sido feito.

Os participantes serão distribuídos aleatoriamente (1:1) para corticosteróide exclusivamente intravenoso (grupo CS) ou corticosteróide intravenoso sequencial e PE (grupo CS e PE).

Todos os participantes receberão corticosteroide intravenoso (1g de metilprednisolona por dia durante 3 a 5 dias e redução subsequente). O tratamento será iniciado assim que o participante for internado no hospital. Os participantes do grupo CS e EP receberão cinco EP consecutivas em dias alternados realizadas na enfermaria.

Endpoints primários e secundários:

O endpoint primário será o valor da acuidade visual (VA ) no final do seguimento (6 meses) nos olhos afetados. A AV foi avaliada separadamente para cada olho usando o gráfico do teste de Snellen na linha de base, um, três e seis meses, e foi convertida para LogMAR para cálculo da acuidade visual média. Se o paciente tiver uma recaída durante o acompanhamento, o último AV registrado antes da recaída será o resultado AV final do paciente.

Os parâmetros de Tomografia de Coerência Óptica (OCT) avaliados aos 6 meses serão outro desfecho primário. A OCT será realizada com OCT de domínio do espectro (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). A camada de fibras nervosas da retina peripapilar (pRNFL), a espessura da retina macular e a camada de células ganglionares maculares + camada plexiforme interna (mGCIPL) serão medidas por um técnico qualificado na condição de pupila dilatada para evitar viés de medição. Os parâmetros acima serão registrados posteriormente.

Os desfechos secundários estudarão o número de recidivas durante o acompanhamento de 6 meses, a velocidade de condução do nervo óptico medida pelo Potencial Evocado Visual Flash (FVEP) no final do acompanhamento (6 meses). O FVEP será registrado por equipamento de eletrofisiologia visual (Roland RETI-Port/Scan 21). O mesmo técnico fará todas as avaliações para todos os pacientes para evitar viés de medição. Uma avaliação de latência final foi analisada no final do estudo.

O título de AQP4-IgG sérico dentro de 1 mês após o ataque e seis meses após o tratamento será registrado. A ressonância magnética orbital será avaliada e comparada, se necessário.

Índices de segurança:

A avaliação de segurança na triagem, linha de base, um, três e seis meses são: exame físico e sinais vitais, incluindo pressão arterial (PA), frequência cardíaca (FC). A hematologia e a química do sangue também serão avaliadas. teste de rotina de sangue, teste de coagulação e eletrólito sérico serão testados durante o tratamento de PE e acompanhados em um, três e seis meses. As alergias durante o tratamento de EP serão registradas pelos médicos. Os pacientes com eventos adversos graves seriam removidos do braço de tratamento. No entanto, pacientes com eventos adversos leves ou médios devem completar o tratamento de EP, a menos que precisem parar.

Tamanho da amostra:

Espera-se que o resultado VA médio estimado da neurite óptica positiva para AQP4-IgG 6 meses após seu ataque seja de cerca de 1,4 (LogMAR) com seu desvio padrão (SD) em torno de 1,3 (LogMAR), com base em 2 relatórios de observação. Outro estudo observacional descobriu que o resultado médio de AV após neurite óptica positiva AQP4-IgG tratada com corticosteróide combinado PE foi de 0,75 (LogMAR). Os investigadores assumem que, para atingir 80% de poder com nível de significância de 5%, usando um desenho paralelo, o tamanho da amostra precisa ser de 64 casos por grupo e 128 no total. Ao contabilizar 10% dos pacientes que potencialmente retiraram o consentimento ou perderam o acompanhamento ao longo do estudo, o tamanho da amostra final aumentará para 71 casos por braço e 142 pacientes no total.

Análise Estatística Planejada:

A análise primária será a intenção de tratar. O resultado do ensaio clínico de superioridade será avaliado com base em um intervalo de confiança bilateral de 95% em torno do resultado médio de VA e OCT, mostrando uma faixa confiável para a verdadeira diferença entre o tratamento de EP apenas com corticosteroide e combinado com corticosteroide.