Efficacia dello scambio plasmatico nel trattamento della neurite ottica acuta grave AQP4-Ab positiva

Definizione:

Questo sarà uno studio di confronto aggiuntivo randomizzato, in aperto, progettato in parallelo tra 1) corticosteroidi ad alte dosi per via endovenosa combinati con scambio plasmatico (PE) e 2) corticosteroidi ad alte dosi semplicemente per via endovenosa seguiti da successiva riduzione del miglioramento della funzione del nervo ottico in neurite ottica positiva per gli anticorpi dell'immunoglobulina G acquaporina-4 acuta (AQP4-IgG). Gli investigatori confronteranno le valutazioni al basale con quelle a uno, tre e sei mesi dopo i trattamenti.

Pazienti:

I soggetti saranno reclutati da pazienti ricoverati a cui è stata diagnosticata una neurite ottica positiva per AQP4-IgG nel dipartimento di neuro-oftalmologia del People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH) a Pechino, in Cina.

I partecipanti idonei devono avere attacchi di neurite ottica unilaterale o bilaterale inaugurale o ricorrente entro 30 giorni dall'insorgenza del primo sintomo. Saranno inclusi nello studio solo gli occhi affetti con VA inferiore a 20/200 al basale. Tutti i partecipanti devono avere AQP4-IgG sierica positiva. L'arruolamento sarà consentito indipendentemente dal fatto che sia stata effettuata una precedente diagnosi di disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD).

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (1: 1) esclusivamente a corticosteroidi per via endovenosa (gruppo CS) o corticosteroidi per via endovenosa sequenziale e PE (gruppo CS e PE).

Tutti i partecipanti riceveranno corticosteroidi per via endovenosa (1 g di metilprednisolone al giorno per 3 ~ 5 giorni e successiva riduzione). Il trattamento verrà avviato non appena il partecipante viene ricoverato in ospedale. I partecipanti al gruppo CS e PE riceveranno cinque PE consecutivi a giorni alterni eseguiti in reparto.

Endpoint primari e secondari:

L'endpoint primario sarà il valore dell'acuità visiva (VA) alla fine del follow-up (6 mesi) negli occhi interessati. La VA è stata valutata separatamente per ciascun occhio utilizzando la tabella del test di Snellen al basale, uno, tre e sei mesi, ed è stata convertita in LogMAR per il calcolo dell'acuità visiva media. Se il paziente ha una ricaduta durante il follow-up, l'ultimo VA registrato prima della ricaduta sarà l'esito VA finale del paziente.

I parametri della tomografia a coerenza ottica (OCT) valutati a 6 mesi saranno un altro endpoint primario. L'OCT sarà eseguito con spettro dominio OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). Lo strato di fibre nervose retiniche peripapillari (pRNFL), lo spessore retinico maculare e lo strato di cellule gangliari maculari + lo strato plessiforme interno (mGCIPL) saranno misurati da un tecnico esperto a condizione di pupilla dilatata per evitare errori di misurazione. I parametri di cui sopra verranno registrati successivamente.

Gli endpoint secondari studieranno il numero di recidive durante il follow-up di 6 mesi, la velocità di conduzione del nervo ottico misurata da Flash Visual Evoked Potential (FVEP) alla fine del follow-up (6 mesi). La FVEP verrà registrata mediante apparecchiature di elettrofisiologia visiva (Roland RETI-Port/Scan 21). Lo stesso tecnico eseguirà tutte le valutazioni per tutti i pazienti per evitare errori di misurazione. Una valutazione finale della latenza è stata analizzata alla fine dello studio.

Verrà registrato il titolo di AQP4-IgG nel siero entro 1 mese dopo il loro attacco e sei mesi dopo il trattamento. La risonanza magnetica orbitale sarà valutata e confrontata se necessario.

Indici di sicurezza:

La valutazione della sicurezza allo screening, al basale, a uno, tre e sei mesi sono: esame fisico e segni vitali tra cui pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (FC). Saranno valutati anche l'ematologia e la chimica del sangue. il test di routine del sangue, il test di coagulazione e l'elettrolita sierico saranno testati durante il trattamento PE e seguiti a uno, tre e sei mesi. Le allergie durante il trattamento dell'EP saranno registrate dai medici. I pazienti che manifestano eventi avversi gravi verrebbero rimossi dal braccio di trattamento. Tuttavia, i pazienti con eventi avversi lievi o medi dovrebbero completare il trattamento dell'embolia polmonare a meno che non sia necessario interrompere il trattamento.

Misura di prova:

L'esito VA medio stimato della neurite ottica positiva per AQP4-IgG 6 mesi dopo il suo attacco dovrebbe essere di circa 1,4 (LogMAR) con la sua deviazione standard (DS) di circa 1,3 (LogMAR), sulla base di 2 rapporti di osservazione. Un altro studio osservazionale ha rilevato che l'esito VA medio dopo neurite ottica AQP4-IgG positiva trattata con corticosteroidi combinati PE era 0,75 (LogMAR). I ricercatori presumono che per raggiungere l'80% di potenza con un livello di significatività del 5%, utilizzando un disegno parallelo, la dimensione del campione deve essere di 64 casi per gruppo e 128 in tutto. Considerando il 10% dei pazienti che potenzialmente ritirano il consenso o perdono il follow-up nel corso dello studio, la dimensione finale del campione sarà aumentata a 71 casi per braccio e 142 pazienti in tutto.

Analisi statistica pianificata:

L'analisi primaria sarà l'intenzione al trattamento. L'esito dello studio clinico di superiorità sarà valutato sulla base di un intervallo di confidenza bilaterale del 95% attorno all'esito medio VA e OCT, mostrando un intervallo credibile per la vera differenza tra il trattamento PE combinato con corticosteroidi e corticosteroidi.