Účinnost výměny plazmy při léčbě těžké akutní AQP4-Ab pozitivní optické neuritidy

Definice:

Půjde o paralelně navrženou, otevřenou, randomizovanou doplňkovou srovnávací studii mezi 1) intravenózními vysokými dávkami kortikosteroidů v kombinaci s výměnou plazmy (PE) a 2) pouze intravenózními vysokými dávkami kortikosteroidů s následným snižováním zlepšení funkce zrakového nervu v akutní zánět zrakového nervu pozitivní na protilátky proti aquaporinu-4 imunoglobulinu G (AQP4-IgG). Zkoušející porovnají hodnocení na začátku s hodnocením jeden, tři a šest měsíců po léčbě.

Pacienti:

Subjekty budou rekrutovány z hospitalizovaných pacientů, kteří byli diagnostikováni jako AQP4-IgG pozitivní optická neuritida na Neuro-oftalmologickém oddělení ve Všeobecné nemocnici lidového osvobození armády (PLAGH) v Pekingu, Čína.

Způsobilí účastníci by měli mít inaugurační nebo rekurentní jednostranný nebo oboustranný záchvat(y) optické neuritidy do 30 dnů od nástupu prvního příznaku. Do studie budou zahrnuty pouze postižené oči s VA nižší než 20/200 na začátku studie. Všichni účastníci musí mít pozitivní sérum AQP4-IgG. Zápis bude povolen bez ohledu na to, zda byla již dříve diagnostikována porucha spektra neuromyelitis optica (NMOSD).

Účastníci budou náhodně rozděleni (1:1) na výhradně intravenózní kortikosteroid (skupina CS) nebo sekvenční intravenózní kortikosteroid a PE (skupina CS a PE).

Všichni účastníci budou dostávat intravenózní kortikosteroid (1 g methylprednisolonu denně po dobu 3–5 dnů a následné snižování). Léčba bude zahájena, jakmile bude účastník přijat do nemocnice. Účastníci ve skupině CS a PE dostanou navíc pět po sobě jdoucích PE každý druhý den prováděný na oddělení.

Primární a sekundární koncové body:

Primárním cílovým parametrem bude hodnota zrakové ostrosti (VA ) na konci sledování (6 měsíců) u postižených očí. VA byla hodnocena samostatně pro každé oko pomocí Snellenova testovacího diagramu na začátku, jeden, tři a šest měsíců, a byla převedena na LogMAR pro výpočet průměrné zrakové ostrosti. Pokud u pacienta dojde během sledování k relapsu, poslední VA zaznamenaná před relapsem bude konečným výsledkem VA pacienta.

Parametry optické koherentní tomografie (OCT) hodnocené v 6. měsících budou dalším primárním cílovým parametrem. OCT bude prováděno se spektrální doménou OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). Vrstva peripapilárních nervových vláken sítnice (pRNFL), tloušťka makulární sítnice a vrstva makulárních gangliových buněk + vnitřní plexiformní vrstva (mGCIPL) budou měřeny jedním zkušeným technikem ve stavu dilatované zornice, aby se zabránilo zkreslení měření. Výše uvedené parametry budou poté zaznamenány.

Sekundární cílové parametry budou studovat počty relapsů během sledování po dobu 6 měsíců, rychlost vedení optického nervu měřenou pomocí Flash Visual Evoked Potential (FVEP) na konci sledování (6 měsíců). FVEP bude zaznamenáván vizuálním elektrofyziologickým zařízením (Roland RETI-Port/Scan 21). Stejný technik provede všechna hodnocení pro všechny pacienty, aby se zabránilo zkreslení měření. Na konci studie bylo analyzováno konečné hodnocení latence.

Zaznamená se titr sérového AQP4-IgG během 1 měsíce po jejich ataku a šest měsíců po léčbě. Orbitální MRI bude posouzena a v případě potřeby porovnána.

Bezpečnostní indexy:

Hodnocení bezpečnosti při screeningu, základní stav, jeden, tři a šest měsíců jsou: fyzikální vyšetření a vitální funkce včetně krevního tlaku (BP), srdeční frekvence (HR). Posouzena bude také hematologie a biochemie krve. rutinní krevní test, koagulační test a sérový elektrolyt budou testovány během léčby PE a sledovány po jednom, třech a šesti měsících. Alergie během léčby PE budou lékaři zaznamenávat. Pacienti se závažnými nežádoucími účinky budou z léčebného ramene vyřazeni. Pacienti s mírnými nebo středními nežádoucími účinky by však měli dokončit léčbu PE, pokud nepotřebují přestat.

Velikost vzorku:

Odhadovaný průměrný výsledek VA AQP4-IgG pozitivní optické neuritidy 6 měsíců po jejím ataku se očekává asi 1,4 (LogMAR) s jeho standardní odchylkou (SD) kolem 1,3 (LogMAR), na základě 2 zpráv z pozorování. Jiná observační studie zjistila, že průměrný výsledek ZO po léčbě PE kombinovanou kortikosteroidy AQP4-IgG pozitivní oční neuritidou byl 0,75 (LogMAR). Vyšetřovatelé předpokládají, že k dosažení 80% síly na 5% hladině významnosti při použití paralelního designu musí být velikost vzorku 64 případů na skupinu a 128 celkem. Započtením 10 % pacientů, kteří potenciálně odvolali souhlas nebo ztratili sledování v průběhu studie, se konečná velikost vzorku zvýší na 71 případů na rameno a celkem 142 pacientů.

Plánovaná statistická analýza:

Primární analýzou bude záměr léčby. Výsledek klinické studie superiority bude hodnocen na základě oboustranného 95% intervalu spolehlivosti kolem průměrného výsledku VA a OCT, který ukazuje věrohodný rozsah skutečného rozdílu mezi pouze kortikosteroidy a kombinovanou léčbou PE s kortikosteroidy.