중증 급성 AQP4-Ab 양성 시신경염 치료에서 혈장 교환의 효과

정의:

이것은 1) 플라즈마 교환(PE)과 결합된 정맥 고용량 코르티코스테로이드와 2) 단지 정맥 고용량 코르티코스테로이드에 이어 시신경 기능 개선의 후속 테이퍼 사이의 병렬 설계, 공개 라벨, 무작위 추가 비교 연구입니다. 급성 아쿠아포린-4 면역글로불린 G 항체(AQP4-IgG) 양성 시신경염. 조사관은 치료 후 1개월, 3개월 및 6개월 시점의 평가와 기준선에서의 평가를 비교할 것입니다.

환자:

피험자는 중국 베이징 인민해방군 종합병원(PLAGH) 신경안과에서 AQP4-IgG 양성 시신경염으로 진단받은 입원환자에서 모집한다.

적격 참가자는 첫 증상이 시작된 후 30일 이내에 일측성 또는 양측성 시신경염 발작이 시작되거나 반복되어야 합니다. 기준선에서 VA가 20/200 미만인 영향을 받은 눈만 연구에 포함됩니다. 모든 참가자는 양성 혈청 AQP4-IgG를 가지고 있어야 합니다. 이전에 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 진단을 받았는지 여부와 관계없이 등록이 허용됩니다.

참가자는 독점적으로 정맥 코르티코스테로이드(CS 그룹) 또는 순차적 정맥 코르티코스테로이드 및 PE(CS 및 PE 그룹)에 무작위로 배정됩니다(1:1).

모든 참여자는 코르티코스테로이드 정맥주사(메틸프레드니솔론 1g/day, 3~5일 후 감량)를 받게 됩니다. 참가자가 병원에 ​​입원하는 즉시 치료가 시작됩니다. CS 및 PE 그룹 참가자는 와드에서 격일로 수행되는 5회 연속 추가 PE를 받게 됩니다.

기본 및 보조 엔드포인트:

1차 평가변수는 영향을 받은 눈의 추적 관찰 종료 시점(6개월)의 시력(VA) 값입니다. VA는 기준선, 1개월, 3개월 및 6개월에 Snellen의 테스트 차트를 사용하여 각 눈에 대해 개별적으로 평가되었으며 평균 시력 계산을 위해 LogMAR로 변환되었습니다. 환자가 후속 조치 중에 재발한 경우 재발 전에 기록된 마지막 VA가 환자의 최종 VA 결과가 됩니다.

6개월에 평가되는 OCT(Optical Coherence Tomography) 매개변수는 또 다른 주요 종점이 될 것입니다. OCT는 스펙트럼 도메인 OCT(SD-OCT)(Carl Zeiss 5000)로 수행됩니다. 유두주위 망막 신경 섬유층(pRNFL), 황반 망막 두께 및 황반 신경절 세포층 + 내망상층(mGCIPL)은 측정의 편향을 피하기 위해 동공이 확장된 상태에서 한 명의 숙련된 기술자가 측정합니다. 이후에 위의 매개변수가 기록됩니다.

2차 종점은 6개월의 후속 조치 동안 재발 횟수, 후속 조치 종료 시(6개월) FVEP(Flash Visual Evoked Potential)로 측정한 시신경 전도 속도를 연구합니다. FVEP는 시각 전기생리학 장비(Roland RETI-Port/Scan 21)로 기록됩니다. 동일한 기술자가 모든 환자에 대해 모든 평가를 수행하여 측정 편향을 방지합니다. 연구 종료 시 최종 잠복기 평가를 분석했습니다.

공격 후 1개월 이내 및 치료 후 6개월 이내에 혈청 AQP4-IgG의 역가가 기록됩니다. 궤도 MRI를 평가하고 필요한 경우 비교합니다.

보안 인덱스:

스크리닝, 기준선, 1개월, 3개월 및 6개월의 안전성 평가는 신체 검사 및 혈압(BP), 심박수(HR)를 포함한 활력 징후입니다. 혈액학 및 혈액 화학도 평가됩니다. 혈액 일상 검사, 응고 검사 및 혈청 전해질은 PE 치료 중에 검사되며 1, 3 및 6개월에 추적됩니다. PE 치료 중 알레르기는 의사가 기록합니다. 심각한 부작용을 경험한 환자는 치료 부문에서 제외됩니다. 그러나 경미하거나 중간 정도의 부작용이 있는 환자는 중단해야 하는 경우가 아니면 PE 치료를 완료해야 합니다.

표본의 크기:

공격 6개월 후 AQP4-IgG 양성 시신경염의 추정 평균 VA 결과는 2개의 관찰 보고서를 기반으로 약 1.3(LogMAR)의 표준 편차(SD)와 함께 약 1.4(LogMAR)로 예상됩니다. 또 다른 관찰 연구에서는 PE 복합 코르티코스테로이드 치료 AQP4-IgG 양성 시신경염 후 평균 VA 결과가 0.75(LogMAR)인 것으로 나타났습니다. 연구자들은 병렬 설계를 사용하여 5% 유의 수준에서 80% 검정력을 달성하기 위해 표본 크기가 그룹당 64개의 사례, 모두 128개가 되어야 한다고 가정합니다. 잠재적으로 동의를 철회하거나 연구 과정에서 후속 조치를 놓친 10% 환자를 고려하여 최종 샘플 크기는 팔당 71건, 총 142명의 환자로 증가할 것입니다.

계획된 통계 분석:

기본 분석은 치료 의도입니다. 우월성 임상 시험의 결과는 평균 VA 및 OCT 결과 주변의 양측 95% 신뢰 구간을 기반으로 평가되며, 이는 단순한 코르티코스테로이드 및 코르티코스테로이드 복합 PE 치료 간의 진정한 차이에 대한 신뢰할 수 있는 범위를 보여줍니다.