Plasmanvaihdon tehokkuus vaikean akuutin AQP4-Ab-positiivisen optisen neuriitin hoidossa

Määritelmä:

Tämä on rinnakkain suunniteltu, avoin, satunnaistettu lisävertailututkimus 1) suonensisäisten suuriannoksisten kortikosteroidien kanssa yhdistettynä plasmanvaihtoon (PE) ja 2) pelkän suonensisäisen suuriannoksisen kortikosteroidin kanssa, jota seuraa näköhermon toiminnan parantaminen. akuutti akvaporiini-4-immunoglobuliini G-vasta-aine (AQP4-IgG) -positiivinen näköhermotulehdus. Tutkijat vertaavat arvioita lähtötilanteessa yhden, kolmen ja kuuden kuukauden hoidon jälkeen tehtyihin arvioihin.

Potilaat:

Koehenkilöt rekrytoidaan sairaalapotilaista, joilla on diagnosoitu AQP4-IgG-positiivinen optinen neuriitti PLAGH:n (PLAGH) Neuro-Ophthalmology-osastolla Pekingissä, Kiinassa.

Osallistujilla tulee olla ensimmäinen tai toistuva yksi- tai molemminpuolinen näköhermotulehduskohtaus 30 päivän kuluessa ensimmäisistä oireista. Vain sairaat silmät, joiden VA lähtötasolla on alle 20/200, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikilla osallistujilla on oltava positiivinen seerumi AQP4-IgG. Ilmoittautuminen sallitaan riippumatta siitä, onko aiemmin diagnosoitu neuromyelitis optica spektrihäiriöt (NMOSD).

Osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) yksinomaan suonensisäiseen kortikosteroidiin (CS-ryhmä) tai peräkkäiseen suonensisäiseen kortikosteroidiin ja PE-ryhmään (CS- ja PE-ryhmä).

Kaikki osallistujat saavat suonensisäistä kortikosteroidia (1 g metyyliprednisolonia päivässä 3–5 päivän ajan ja sen jälkeen pienennettynä). Hoito aloitetaan heti, kun osallistuja on otettu sairaalaan. CS- ja PE-ryhmän osallistujat saavat joka toinen päivä osastolla suoritettavaa lisäopetusta peräkkäin.

Ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet:

Ensisijainen päätetapahtuma on näöntarkkuuden (VA ) arvo seurannan lopussa (6 kuukautta) sairastuneissa silmissä. VA arvioitiin erikseen kullekin silmälle käyttämällä Snellenin testikaaviota lähtötilanteessa, yksi, kolme ja kuusi kuukautta, ja se muutettiin LogMAR:ksi keskimääräisen näöntarkkuuden laskemiseksi. Jos potilaalla on relapsi seurannan aikana, viimeinen ennen relapsia kirjattu VA on potilaan lopullinen VA-tulos.

Optisen koherenssitomografian (OCT) parametrit, jotka on arvioitu kuudentena kuukautena, ovat toinen ensisijainen päätetapahtuma. OCT suoritetaan spektrialueen OCT:llä (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). Ammattitaitoinen teknikko mittaa verkkokalvon peripapillaarisen hermosäikekerroksen (pRNFL), silmänpohjan verkkokalvon paksuuden ja makulan ganglionsolukerroksen + sisemmän plexiformisen kerroksen (mGCIPL) laajentuneen pupillin tilassa mittausvirheiden välttämiseksi. Yllä olevat parametrit tallennetaan sen jälkeen.

Toissijaiset päätepisteet tutkivat uusiutumisten lukumäärää 6 kuukauden seurannan aikana, näköhermon johtumisnopeutta mitattuna Flash Visual Evoked Potential -potentiaalilla (FVEP) seurannan lopussa (6 kuukautta). FVEP tallennetaan visuaalisella sähköfysiologialla (Roland RETI-Port/Scan 21). Sama teknikko suorittaa kaikki arvioinnit kaikille potilaille välttääkseen mittausvirheitä. Lopullinen latenssiarvio analysoitiin tutkimuksen lopussa.

Seerumin AQP4-IgG-tiitteri kirjataan kuukauden sisällä hyökkäyksen jälkeen ja kuuden kuukauden kuluessa hoidon jälkeen. Orbitaalinen MRI arvioidaan ja verrataan tarvittaessa.

Suojausindeksit:

Turvallisuusarviointi seulonnassa, lähtötilanteessa, yksi, kolme ja kuusi kuukautta ovat: fyysinen tarkastus ja elintärkeät merkit, mukaan lukien verenpaine (BP), syke (HR). Myös hematologia ja veren kemia arvioidaan. verikoe, hyytymistesti ja seerumin elektrolyytti testataan PE-hoidon aikana ja niitä seurataan yhden, kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua. PE-hoidon aikana esiintyneet allergiat kirjaavat lääkärit muistiin. Potilaat, joilla on vakavia haittavaikutuksia, poistetaan hoitoryhmästä. Potilaiden, joilla on lieviä tai keskivaikeita haittavaikutuksia, tulee kuitenkin viedä PE-hoito loppuun, elleivät he tarvitse lopettaa.

Otoskoko:

AQP4-IgG-positiivisen optisen neuriitin arvioitu keskimääräinen VA-tulos 6 kuukautta sen kohtauksen jälkeen on noin 1,4 (LogMAR) ja sen keskihajonnan (SD) noin 1,3 (LogMAR) kahden havaintoraportin perusteella. Toisessa havainnointitutkimuksessa havaittiin, että keskimääräinen VA-tulos PE-yhdistelmäkortikosteroidilla hoidetun AQP4-IgG-positiivisen optisen neuriitin jälkeen oli 0,75 (LogMAR). Tutkijat olettavat, että 80 % tehon saavuttamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla rinnakkaissuunnittelua käytettäessä otoskoon on oltava 64 tapausta ryhmää kohden ja yhteensä 128 tapausta. Kun otetaan huomioon 10 % potilaista, jotka mahdollisesti peruuttavat suostumuksensa tai menetetään seurantaan tutkimuksen aikana, lopullinen otoskoko kasvaa 71 tapaukseen käsiä kohden ja yhteensä 142 potilaaseen.

Suunniteltu tilastollinen analyysi:

Ensisijainen analyysi on aikomus hoitaa. Ylivoimaisen kliinisen tutkimuksen tulos arvioidaan perustuen kaksipuoliseen 95 %:n luottamusväliin keskimääräisen VA- ja OCT-tuloksen ympärillä, mikä osoittaa uskottavan vaihteluvälin todelliselle erolle pelkän kortikosteroidi- ja kortikosteroidiyhdistelmähoidon välillä.