Effektiviteten af ​​plasmaudveksling ved behandling af alvorlig akut AQP4-Ab positiv optisk neuritis

Definition:

Dette vil være et parallelt designet, åbent mærket, randomiseret add-on sammenligningsstudie mellem 1) intravenøse højdosis kortikosteroider kombineret med plasmaudveksling (PE) og 2) blot intravenøse højdosis kortikosteroider efterfulgt efterfølgende nedtrapning af forbedringen af ​​synsnervefunktionen i akut aquaporin-4 immunoglobulin G antistoffer (AQP4-IgG) positiv optisk neuritis. Efterforskerne vil sammenligne vurderinger ved baseline med dem efter en, tre og seks måneder efter behandling.

Patienter:

Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra indlagte patienter, der blev diagnosticeret som AQP4-IgG positiv optisk neuritis i neuro-ophthalmologisk afdeling i People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH) i Beijing, Kina.

Kvalificerede deltagere skal have indledende eller tilbagevendende unilateral eller bilateral optisk neuritis angreb inden for 30 dage fra det første symptomdebut. Kun påvirkede øjne med VA mindre end 20/200 ved baseline vil blive inkluderet i undersøgelsen. Alle deltagere skal have positivt serum AQP4-IgG. Tilmelding vil være tilladt, uanset om der er stillet en tidligere diagnose af neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD).

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til udelukkende intravenøst ​​kortikosteroid (CS-gruppe) eller sekventielt intravenøst ​​kortikosteroid og PE (CS- og PE-gruppe).

Alle deltagere vil modtage intravenøst ​​kortikosteroid (1 g methylprednisolon om dagen i 3~5 dage og efterfølgende nedtrapning). Behandlingen påbegyndes, så snart deltageren er indlagt på hospitalet. Deltagerne i CS- og PE-gruppen vil modtage tilføjelse af fem på hinanden følgende PE hver anden dag udført i afdelingen.

Primære og sekundære endepunkter:

Det primære endepunkt vil være værdien af ​​synsskarphed (VA ) ved afslutningen af ​​opfølgningen (6 måneder) i de berørte øjne. VA blev vurderet separat for hvert øje ved hjælp af Snellens testdiagram ved baseline, en, tre og seks måneder, og blev konverteret til LogMAR til beregning af den gennemsnitlige synsstyrke. Hvis patienten får tilbagefald under opfølgningen, vil den sidste VA, der er registreret før tilbagefaldet, være patientens endelige VA-udfald.

Optical Coherence Tomography (OCT) parametre vurderet efter 6 måneder vil være et andet primært endepunkt. OCT vil blive udført med spektrumdomæne OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). Peripapillær retinal nervefiberlag (pRNFL), makulær retinal tykkelse og makulær ganglioncellelag + indre plexiformlag (mGCIPL) vil blive målt af en dygtig tekniker ved tilstanden af ​​dilateret pupil for at undgå skævhed i måling. Ovenstående parametre vil blive registreret derefter.

Sekundære endepunkter vil studere antallet af tilbagefald under opfølgningen på 6 måneder, synsnervens ledningshastighed målt ved Flash Visual Evoked Potential (FVEP) ved slutningen af ​​opfølgningen (6 måneder). FVEP vil blive optaget af visuelt elektrofysiologisk udstyr (Roland RETI-Port/Scan 21). Den samme tekniker vil udføre alle vurderingerne for alle patienter for at undgå bias of måling. En endelig latensvurdering blev analyseret ved undersøgelsens afslutning.

Titer af serum AQP4-IgG inden for 1 måned efter deres angreb og seks måneder efter behandling vil blive registreret. Orbital MR vil blive vurderet og sammenlignet, hvis det er nødvendigt.

Sikkerhedsindekser:

Sikkerhedsvurdering ved screening, baseline, en, tre og seks måneder er: fysisk undersøgelse og vitale tegn, herunder blodtryk (BP), hjertefrekvens (HR). Hæmatologi og blodkemi vil også blive vurderet. blodrutinetest, koagulationstest og serumelektrolyt vil blive testet under PE-behandlingen og fulgt op efter en, tre og seks måneder. Allergier under PE-behandling vil blive registreret af læger. Patienter, der oplever alvorlige bivirkninger, vil blive fjernet fra behandlingsarmen. Patienter med lette eller mellemstore bivirkninger bør dog fuldføre deres PE-behandling, medmindre de skal stoppe.

Prøvestørrelse:

Det estimerede gennemsnitlige VA-udfald af AQP4-IgG positiv optisk neuritis 6 måneder efter dets angreb forventes at være omkring 1,4 (LogMAR) med dets standardafvigelse (SD) omkring 1,3 (LogMAR), baseret på 2 observationsrapporter. En anden observationsundersøgelse fandt, at det gennemsnitlige VA-resultat efter PE kombineret kortikosteroidbehandlet AQP4-IgG positiv optisk neuritis var 0,75 (LogMAR). Efterforskerne antager, at for at opnå 80 % effekt på 5 % signifikansniveau, ved brug af et parallelt design, skal stikprøvestørrelsen være 64 tilfælde pr. gruppe og 128 i alt. Ved at tage højde for 10 % patienter, der potentielt trækker deres samtykke tilbage eller går tabt til opfølgning i løbet af undersøgelsen, vil den endelige stikprøvestørrelse blive øget til 71 tilfælde pr. arm og 142 patienter i alt.

Planlagt statistisk analyse:

Den primære analyse vil være intention-to-treat. Resultatet af det overlegne kliniske forsøg vil blive vurderet baseret på et tosidet 95 % konfidensinterval omkring det gennemsnitlige VA- og OCT-resultat, hvilket viser et troværdigt interval for sand forskel mellem blot kortikosteroid og kortikosteroid kombineret PE-behandling.