Wirksamkeit des Plasmaaustauschs bei der Behandlung einer schweren akuten AQP4-Ab-positiven Optikusneuritis

Definition:

Dies wird eine parallel angelegte, offene, randomisierte Zusatz-Vergleichsstudie sein zwischen 1) intravenösen hochdosierten Kortikosteroiden in Kombination mit Plasmaaustausch (PE) und 2) lediglich intravenösen hochdosierten Kortikosteroiden, gefolgt von einer anschließenden Verringerung der Verbesserung der Sehnervenfunktion in akute Aquaporin-4-Immunglobulin-G-Antikörper (AQP4-IgG) positive Optikusneuritis. Die Prüfärzte werden die Bewertungen zu Studienbeginn mit denen ein, drei und sechs Monate nach der Behandlung vergleichen.

Patienten:

Die Probanden werden aus stationären Patienten rekrutiert, bei denen eine AQP4-IgG-positive Optikusneuritis in der neuroophthalmologischen Abteilung des People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH) in Peking, China, diagnostiziert wurde.

Berechtigte Teilnehmer sollten innerhalb von 30 Tagen nach dem Auftreten der ersten Symptome einen oder mehrere unilaterale oder bilaterale Optikusneuritis-Angriffe haben. Nur betroffene Augen mit einem VA von weniger als 20/200 zu Studienbeginn werden in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer müssen positives Serum-AQP4-IgG haben. Die Einschreibung ist unabhängig davon zulässig, ob eine frühere Diagnose von Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSD) gestellt wurde.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) ausschließlich intravenösem Kortikosteroid (CS-Gruppe) oder sequenziell intravenösem Kortikosteroid und PE (CS- und PE-Gruppe) zugeteilt.

Alle Teilnehmer erhalten ein intravenöses Kortikosteroid (1 g Methylprednisolon pro Tag für 3 bis 5 Tage und anschließendes Ausschleichen). Die Behandlung wird begonnen, sobald der Teilnehmer ins Krankenhaus eingeliefert wird. Die Teilnehmer in der CS- und PE-Gruppe erhalten jeden zweiten Tag fünf aufeinanderfolgende PE, die auf der Station durchgeführt werden.

Primäre und sekundäre Endpunkte:

Der primäre Endpunkt ist der Wert der Sehschärfe (VA) am Ende der Nachbeobachtung (6 Monate) in den betroffenen Augen. Die Sehschärfe wurde für jedes Auge separat unter Verwendung des Snellen-Testdiagramms zu Beginn, nach einem, drei und sechs Monaten bewertet und zur Berechnung der mittleren Sehschärfe in LogMAR umgewandelt. Wenn der Patient während der Nachsorge einen Rückfall erleidet, ist die letzte vor dem Rückfall aufgezeichnete VA das endgültige VA-Ergebnis des Patienten.

Die Parameter der optischen Kohärenztomographie (OCT), die in Monat 6 bewertet werden, werden ein weiterer primärer Endpunkt sein. OCT wird mit Spectrum Domain OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000) durchgeführt. Die peripapilläre retinale Nervenfaserschicht (pRNFL), die makulare Netzhautdicke und die makulare Ganglienzellschicht + innere plexiforme Schicht (mGCIPL) werden von einem erfahrenen Techniker bei erweiterter Pupille gemessen, um Messfehler zu vermeiden. Die obigen Parameter werden danach aufgezeichnet.

Sekundäre Endpunkte untersuchen die Anzahl der Schübe während der Nachbeobachtung von 6 Monaten, die Sehnervenleitungsgeschwindigkeit, gemessen durch Flash Visual Evoked Potential (FVEP) am Ende der Nachbeobachtung (6 Monate). FVEP wird mit einem visuellen elektrophysiologischen Gerät (Roland RETI-Port/Scan 21) aufgezeichnet. Derselbe Techniker führt alle Bewertungen für alle Patienten durch, um Messabweichungen zu vermeiden. Eine abschließende Latenzbewertung wurde am Studienende analysiert.

Der Titer des AQP4-IgG-Serums innerhalb von 1 Monat nach ihrem Anfall und sechs Monate nach der Behandlung wird aufgezeichnet. Orbital-MRT wird beurteilt und verglichen, wenn es notwendig ist.

Sicherheitsindizes:

Sicherheitsbewertung beim Screening, Baseline, ein, drei und sechs Monate sind: körperliche Untersuchung und Vitalzeichen einschließlich Blutdruck (BP), Herzfrequenz (HF). Hämatologie und Blutchemie werden ebenfalls beurteilt. Blutroutinetest, Gerinnungstest und Serumelektrolyt werden während der PE-Behandlung getestet und nach einem, drei und sechs Monaten nachuntersucht. Allergien während der PE-Behandlung werden von Ärzten erfasst. Patienten mit schweren unerwünschten Ereignissen würden aus dem Behandlungsarm genommen. Patienten mit leichten oder mittleren unerwünschten Ereignissen sollten jedoch ihre PE-Behandlung abschließen, es sei denn, sie müssen aufhören.

Probengröße:

Das geschätzte mittlere VA-Ergebnis einer AQP4-IgG-positiven Optikusneuritis 6 Monate nach ihrem Anfall liegt voraussichtlich bei etwa 1,4 (LogMAR) mit einer Standardabweichung (SD) von etwa 1,3 (LogMAR), basierend auf 2 Beobachtungsberichten. Eine andere Beobachtungsstudie ergab, dass das mittlere VA-Ergebnis nach Behandlung mit AQP4-IgG-positiver Optikusneuritis mit PE und kombiniertem Kortikosteroid 0,75 (LogMAR) betrug. Die Ermittler gehen davon aus, dass die Stichprobengröße 64 Fälle pro Gruppe und 128 insgesamt betragen muss, um bei einem Signifikanzniveau von 5 % eine Teststärke von 80 % zu erreichen. Durch die Berücksichtigung von 10 % der Patienten, die möglicherweise ihre Einwilligung widerrufen oder im Verlauf der Studie für die Nachsorge verloren gehen, wird die endgültige Stichprobengröße auf 71 Fälle pro Arm und 142 Patienten insgesamt erhöht.

Geplante statistische Analyse:

Die primäre Analyse wird Intention-to-treat sein. Das Ergebnis der klinischen Studie zur Überlegenheit wird auf der Grundlage eines zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervalls um das mittlere VA- und OCT-Ergebnis herum bewertet, das einen glaubwürdigen Bereich für den wahren Unterschied zwischen einer Behandlung mit reinem Kortikosteroid und einer kombinierten PE-Behandlung mit Kortikosteroiden zeigt.