Skuteczność wymiany osocza w leczeniu ciężkiego ostrego zapalenia nerwu wzrokowego z dodatnim wynikiem AQP4-Ab

Definicja:

Będzie to równolegle zaprojektowane, otwarte, randomizowane dodatkowe badanie porównawcze między 1) kortykosteroidami podawanymi dożylnie w dużych dawkach w połączeniu z wymianą osocza (PE) i 2) kortykosteroidami podawanymi wyłącznie dożylnie w dużych dawkach, po późniejszym zmniejszeniu poprawy czynności nerwu wzrokowego w ostre zapalenie nerwu wzrokowego z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw immunoglobulinie G akwaporyny-4 (AQP4-IgG). Badacze porównają oceny na początku badania z ocenami po jednym, trzech i sześciu miesiącach po leczeniu.

Pacjenci:

Pacjenci będą rekrutowani spośród pacjentów hospitalizowanych, u których zdiagnozowano AQP4-IgG dodatnie zapalenie nerwu wzrokowego na oddziale neuro-okulistyki w Szpitalu Ogólnym Armii Ludowo-Wyzwoleńczej (PLAGH) w Pekinie w Chinach.

Kwalifikujący się uczestnicy powinni mieć inauguracyjne lub nawracające jednostronne lub obustronne napady zapalenia nerwu wzrokowego w ciągu 30 dni od wystąpienia pierwszych objawów. Do badania zostaną włączone tylko chore oczy z wyjściową wartością VA mniejszą niż 20/200. Wszyscy uczestnicy muszą mieć pozytywny wynik AQP4-IgG w surowicy. Rejestracja będzie dozwolona niezależnie od tego, czy wcześniej postawiono diagnozę zaburzeń ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej wyłącznie dożylny kortykosteroid (grupa CS) lub sekwencyjny dożylny kortykosteroid i PE (grupa CS i PE).

Wszyscy uczestnicy otrzymają dożylny kortykosteroid (1 g metyloprednizolonu dziennie przez 3–5 dni, a następnie zmniejszanie dawki). Leczenie zostanie rozpoczęte z chwilą przyjęcia uczestnika do szpitala. Uczestnicy grupy CS i PE otrzymają dodatkowo pięć kolejnych WF wykonywanych co drugi dzień na oddziale.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wartość ostrości wzroku (VA ) pod koniec okresu obserwacji (6 miesięcy) w zajętych oczach. VA oceniano oddzielnie dla każdego oka za pomocą karty testu Snellena na początku, jednego, trzech i sześciu miesięcy i przeliczano na LogMAR w celu obliczenia średniej ostrości wzroku. Jeśli pacjent ma nawrót choroby podczas obserwacji, ostatnia VA zarejestrowana przed nawrotem będzie ostatecznym wynikiem VA pacjenta.

Parametry optycznej koherentnej tomografii (OCT) oceniane po 6 miesiącach będą kolejnym pierwszorzędowym punktem końcowym. OCT zostanie przeprowadzona za pomocą widma OCT (SD-OCT) (Carl Zeiss 5000). Warstwa okołobrodawkowa włókien nerwowych siatkówki (pRNFL), grubość siatkówki plamki żółtej i warstwa komórek zwojowych plamki + wewnętrzna warstwa splotowata (mGCIPL) zostaną zmierzone przez jednego wykwalifikowanego technika w stanie rozszerzonej źrenicy, aby uniknąć błędu pomiaru. Powyższe parametry zostaną zapisane później.

Drugorzędowe punkty końcowe będą dotyczyć liczby nawrotów podczas 6-miesięcznej obserwacji, szybkości przewodzenia nerwu wzrokowego mierzonej za pomocą wzrokowego potencjału wywołanego błysku (FVEP) pod koniec obserwacji (6 miesięcy). FVEP zostanie zarejestrowane za pomocą sprzętu do elektrofizjologii wzroku (Roland RETI-Port/Scan 21). Ten sam technik przeprowadzi wszystkie oceny dla wszystkich pacjentów, aby uniknąć błędu pomiaru. Na koniec badania przeanalizowano ostateczną ocenę latencji.

Miano AQP4-IgG w surowicy w ciągu 1 miesiąca po ataku i sześć miesięcy po leczeniu zostanie zarejestrowane. MRI oczodołu zostanie ocenione i porównane, jeśli to konieczne.

Indeksy bezpieczeństwa:

Ocena bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego, linii bazowej, pierwszego, trzeciego i szóstego miesiąca to: badanie fizykalne i parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi (BP), częstość akcji serca (HR). Oceniana będzie również hematologia i chemia krwi. Rutynowe badanie krwi, badanie krzepnięcia i elektrolity w surowicy będą badane podczas leczenia PE i obserwowane po jednym, trzech i sześciu miesiącach. Alergie podczas leczenia PE będą odnotowywane przez lekarzy. Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane, zostaliby usunięci z ramienia leczenia. Jednak pacjenci z niewielkimi lub średnimi zdarzeniami niepożądanymi powinni zakończyć leczenie PE, chyba że wymagają zaprzestania palenia.

Wielkość próbki:

Oczekuje się, że szacowany średni wynik VA zapalenia nerwu wzrokowego z dodatnim wynikiem AQP4-IgG 6 miesięcy po jego ataku wyniesie około 1,4 (LogMAR) z odchyleniem standardowym (SD) około 1,3 (LogMAR), na podstawie 2 raportów z obserwacji. Inne badanie obserwacyjne wykazało, że średni wynik VA po leczeniu PE złożonym kortykosteroidem AQP4-IgG dodatnim zapaleniem nerwu wzrokowego wyniósł 0,75 (LogMAR). Badacze zakładają, że aby osiągnąć 80% mocy przy 5% poziomie istotności, używając projektu równoległego, wielkość próby musi wynosić 64 przypadki na grupę i 128 ogółem. Biorąc pod uwagę, że 10% pacjentów potencjalnie wycofało zgodę lub zostało utraconych z obserwacji w trakcie badania, ostateczna wielkość próby zostanie zwiększona do 71 przypadków na ramię i łącznie 142 pacjentów.

Planowana analiza statystyczna:

Podstawowa analiza będzie polegała na zamiarze leczenia. Wynik badania klinicznego wyższości zostanie oceniony na podstawie dwustronnego 95% przedziału ufności wokół średniego wyniku VA i OCT, wykazując wiarygodny zakres rzeczywistej różnicy między leczeniem PE złożonym wyłącznie z kortykosteroidów i kortykosteroidów.