進行性または転移性非扁平上皮 NSCLC 患者におけるシンチリマブの有効性と安全性の評価

包含基準

1. 試験関連のプロセスを実施する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
2. 年齢が 18 歳以上 75 歳未満である。
3. 平均余命が 3 か月を超えている。

4. 治験責任医師は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を確認しました。

   以前の放射線療法の領域または局所治療後に位置する測定可能な病変は、進行が確認された場合に標的病変として選択することができます。

5. 国際肺癌研究協会および米国癌分類協会による、肺癌の TNM (腫瘍結節転移) 病期分類の第 8 版によると、組織学的または細胞学的に確認された局所進行 (IIIB/IIIC 期) であることが確認されています。 -外科的に治療され、根治的同時化学放射線療法を受けることができない、転移性または再発性（ステージIV）の非扁平上皮NSCLCの患者;
6. EGFR（上皮成長因子受容体）またはALK（未分化リンパ腫キナーゼ）標的療法を受けている患者で確認済み（腫瘍のEGFR感受性変異およびALK遺伝子再構成がないという証拠書類）
7. 東部がん協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 または 1 です。
8. 進行性疾患に対する体系的な抗腫瘍治療を受けていない;患者は、化学療法の最後の投与が完了してから少なくとも6か月後に疾患が再発する限り、補助化学療法を受けている可能性があります。
9. 1.5×10^9/L以上の絶対好中球数、100×10^9/L以上の血小板数、9g/dL以上のヘモグロビン（7日以内に輸血またはエリスロポエチン（EPO）なし）と定義される適切な血液機能;
10. 適切な肝機能、総ビリルビン値が正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 値がすべての患者で ULN の 2.5 倍以下、または記録された肝臓の場合 転移、AST および ALT を有する患者ULNの5倍以下のレベル;
11. -血清クレアチニン≤1.5倍のULNとして定義される十分な腎機能、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 ml /分（Cockcroft-Gault方式）;
12. -凝固機能は適切であり、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍の正常上限（ULN）として定義されます。 -被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTが範囲内の抗凝固薬で使用されている限り;
13. 妊娠可能年齢の女性被験者は、最初の治験薬投与前（1日目、1日目）の72時間以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿妊娠検査の結果が陽性または陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。
14. 受胎のリスクがある場合、男性および女性の患者は、高効率の避妊法（つまり、年間の避妊失敗率が 1% 未満）を使用し、試験治療を中止してから少なくとも 180 日間継続する必要があります。注: 禁欲が被験者の通常のライフスタイルであり、避妊の好ましい方法である場合、禁欲は避妊の方法として受け入れられます。

除外基準:

1. 組織学的扁平上皮細胞優勢のNSCLC;混合細胞型は優勢な細胞形態を区別する必要があり、小さな細胞型が存在する場合、対象は含める資格がありません。
2. 現在、介入臨床研究または治療に参加している、または他の研究薬を受け取っている、または最初の投与前の4週間以内に研究機器を使用している;
3. 以前に次の治療を受けた：抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体の別の刺激的または相乗的阻害[例えば、CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原-4）、OX -40 (別名 CD134、分化クラスター 134)、CD137] エージェント。
4. 抗腫瘍効果のある伝統的な漢方薬または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキン）を初回投与の2週間前に投与された、または初回投与の3週間前に大手術を受けた;
5. -最初の線量の前の6か月以内に30 Gyを超える肺放射線療法;
6. 最初の投与前の7日以内に緩和放射線療法を完了した;
7. 臨床活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞および腹膜転移;
8. 臓器または血液系の移植を受けた;
9. 臨床的に制御不能な胸水/腹水がある;
10. -シンチリマブ、ペメトレキセド、シスプラチン、カルボプラチン、およびまたは任意の賦形剤の有効成分に対して重度のアレルギー反応（グレード3以上）があることが知られています。
11. -初回投与前2年以内に全身治療（例、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法 (サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイドなど) は、全身療法とは見なされません。

12. -免疫不全の診断または全身ステロイド療法の研究またはその他の形態の免疫抑制療法 研究の最初の投与前の7日以内。

    コルチコステロイドの生理学的用量（プレドニゾンまたは同等の10 mg /日以下）が許可されています。

13. -治療を開始する前に介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、疲労または脱毛症を除く、1以下またはベースラインに達する）;
14. その他の悪性腫瘍は、根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および/または根治的に切除された上皮内がんを除いて、最初の投与前の 5 年以内に診断されました。
15. アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。 少なくとも 2 週間臨床的に安定したままであり、新規または進行した脳転移がない、治療済みの脳転移を有する患者を登録し、最初の治験薬の 3 日前にホルモン療法を中止することができます。 既知の未治療の無症候性脳転移のある患者は登録できますが、脳の定期的な画像評価を実施する必要があります。
16. ステロイド療法を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、最初の投与の1年前に間質性肺疾患の存在がある;
17. 全身治療を必要とする活動性感染症があります。
18. -葉酸またはビタミンB12の補給を受けることができない、または受けたくない被験者;
19. テスト要件への準拠に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用の既知の事例があります。
20. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の病歴 (すなわち、HIV 1/2 抗体陽性) が知られています。

21. 未治療の活動性 B 型肝炎;

    注: 以下の基準が満たされている場合、管理された (治療された) B 型肝炎患者も選択基準を満たします。

    治験薬の初回投与前に少なくとも4週間のHBV（B型肝炎ウイルス）抗ウイルス療法を受けている必要があり、HBVウイルス負荷は<1000コピー/ ml（200 IU / ml）です。 HBV治療を受けており、ウイルス負荷が1000コピー/ ml（200 IU / ml）未満の被験者は、研究治療期間を通じて抗ウイルス療法を受ける必要があります。

    抗 HBc（B 型肝炎コア抗原）（+）、HBsAg（-）、抗 HBs（-）、および HBV ウイルス量（-）を有する被験者の場合、予防的な抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化は密接に関連しています。監視されています。

22. 活動性HCV（C型肝炎ウイルス）感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAが検出下限以上）；
23. 初回接種前30日以内の生ワクチン接種（1周期目、1日目）；注：季節性インフルエンザ用の不活化ウイルスワクチン、注射薬は許可されています。ただし、弱毒生インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) の鼻腔内投与は許可されていません。
24. 被験者の研究への完全な参加を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、治療または実験室の異常が存在する可能性があります。または、治験責任医師が、透析を含む研究への参加が被験者の最善の利益にならないと考えている可能性があります。