Sintilimabin tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-squamous NSCLC

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin kaikki tutkimukseen liittyvät prosessit toteutetaan;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta;
3. elinajanodote ylittää 3 kuukautta;

4. Tutkija vahvisti ainakin yhden mitattavissa olevan leesion RECIST 1.1:n mukaisesti.

   Mitattavissa oleva leesio, joka sijaitsee aiemman sädehoidon alueella tai paikallishoidon jälkeen, voidaan valita kohdeleesioksi, jos sen todetaan edenneen;

5. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusyhdistyksen ja American Association for the Classification of Cancer Classification -järjestön mukaan keuhkosyövän TNM (Tumor Node Metastasis) -vaiheen 8. painos, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (IIIB/IIIC-vaihe), joka ei voi hoidettava kirurgisesti, eikä niille voida antaa radikaalia samanaikaista kemoterapiaa, potilaat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) ei-squamous NSCLC;
6. Vahvistettu potilaille, joilla on EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori) tai ALK (anaplastinen lymfoomakinaasi) kohdennettu hoito (dokumentaarinen näyttö siitä, ettei kasvaimen EGFR-herkkiä mutaatioita eikä ALK-geenin uudelleenjärjestelyä)
7. Eastern Cancer Cooperative Groupin (ECOG) suorituskykypiste on 0 tai 1;
8. eivät ole saaneet mitään systemaattista kasvainten vastaista hoitoa edenneen taudin vuoksi; Potilas on saattanut saada adjuvanttia kemoterapiaa niin kauan kuin sairaus uusiutuu vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen päättymisen jälkeen;
9. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5 × 10^9 /l, verihiutaleiden määräksi ≥100 × 10^9 /L, hemoglobiiniksi ≥ 9 g/dl (ei verensiirtoa tai erytropoietiinia (EPO) 7 päivän kuluessa) Riippuvuus);
10. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuuksiksi ≤ 2,5 kertaa ULN:n tasoiksi kaikilla potilailla tai kirjatulla maksalla Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT tasot ≤ 5 kertaa ULN;
11. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 kertaa ULN tai mitattuna tai laskettuna kreatiniinipuhdistumana ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
12. Hyytymistoiminto on riittävä, ja se määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT:tä käytetään antikoagulanttilääkkeissä Soveltamisalan sisällä;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla negatiivisia virtsan tai seerumin raskaustestin suhteen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä 1, päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulos on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe.
14. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli alle 1 %:n vuotuinen epäonnistumisprosentti) ja jatkettava vähintään 180 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen. Huomautus: Jos raittius on tutkittavan tavallinen elämäntapa ja suosituin ehkäisymenetelmä, raittius voidaan hyväksyä ehkäisymenetelmäksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologinen okasolujen hallitsema NSCLC; Sekasolutyyppien on erotettava toisistaan ​​hallitseva solumorfologia, ja jos pieniä solutyyppejä on läsnä, kohde ei ole kelvollinen sisällyttämiseen;
2. Osallistut tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai -hoitoon tai saa muita tutkimuslääkkeitä tai käytä tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
3. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai muuta T-solureseptorien stimuloivaa tai synergististä estoa vastaan ​​[esim. CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4), OX -40 (kutsutaan myös CD134:ksi, erilaistumisklusteri134), CD137]-agentti;
4. saanut perinteistä kiinalaista lääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus, tai immunomoduloivaa lääkettä (tymosiini, interferoni, interleukiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. >30 Gy:n keuhkojen sädehoito 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
6. palliatiivisen sädehoidon saaminen päätökseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Kliininen aktiivinen divertikuliitti, vatsan absessi, maha-suolikanavan tukkeuma ja vatsakalvon etäpesäkkeet;
8. olet saanut fyysisen elimen tai verijärjestelmän siirron;
9. On kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsakalvoeffuusio;
10. joilla tiedetään olevan vakavia allergisia reaktioita (≥3 astetta) sintilimabin vaikuttaville aineosille, pemetreksedille, sisplatiinille, karboplatiinille ja/tai muille apuaineille;
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä sairautta modifioivaa lääkettä, kortikosteroidia tai immunosuppressanttia) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä hoitoina.

12. Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon tutkimus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    Kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;

13. ei ole täysin toipunut minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (ts. ≤1 tai saavuttanut perustason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
14. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ;
15. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat pysyneet kliinisesti stabiileina vähintään 2 viikkoa ja joilla ei ole uusia tai edenneitä aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan ja lopettaa hormonihoito 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Potilaita, joilla tiedetään hoitamattomia, oireettomia aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mutta aivoista on tehtävä säännöllisiä kuvantamistutkimuksia.
16. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, tai interstitiaalinen keuhkosairaus 1 vuosi ennen ensimmäistä annosta;
17. On aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
18. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua saada foolihappo- tai B12-vitamiinilisää;
19. Tiedossa on mielenterveysongelmia tai päihteiden väärinkäyttötapauksia, jotka voivat vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen;
20. Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen) tiedetään.

21. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B;

    Huomautus: Kontrolloidut (hoidetut) hepatiitti B -potilaat täyttävät myös sisällyttämiskriteerit, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

    Vähintään 4 viikkoa HBV (hepatiitti B -virus) antiviraalista hoitoa on täytynyt saada ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja HBV-viruskuorma on <1000 kopiota/ml (200 IU/ml). Potilaiden, jotka saavat HBV-hoitoa ja joiden viruskuorma on <1000 kopiota/ml (200 IU/ml), tulee saada antiviraalista hoitoa koko tutkimushoidon ajan.

    Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (hepatiitti B -ydinantigeeni)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen uudelleenaktivointi on tiukkaa. seurataan;

22. Aktiiviset HCV (C-hepatiittivirus) -infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan);
23. Elävän rokotteen rokottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (1. sykli, 1. päivä); Huomautus: Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa varten, injektoitavat lääkkeet ovat sallittuja; eläviä, heikennettyjä influenssarokotteita (kuten FluMist®) ei kuitenkaan sallita intranasaaliseen antamiseen;
24. Aiemmin voi olla sairaus tai sairauden näyttöä, hoitoa tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä koehenkilön täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista, mukaan lukien dialyysi.