Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Sintilimab in pazienti con NSCLC non squamoso avanzato o metastatico

Criterio di inclusione

1. Firmare il consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi processo relativo allo studio;
2. Età ≥ 18 anni e <75 anni;
3. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi;

4. Lo sperimentatore ha confermato almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.

   Una lesione misurabile localizzata nel campo della precedente radioterapia o dopo il trattamento locale può essere selezionata come lesione bersaglio se si conferma che è progredita;

5. Secondo l'International Lung Cancer Research Association e l'American Association for the Classification of Cancer Classification, l'ottava edizione del TNM (Tumor Node Metastasis) stadiazione del cancro del polmone, una fase localmente avanzata (fase IIIB/IIIC) istologicamente o citologicamente confermata che non può essere trattati chirurgicamente e non possono essere sottoposti a chemioradioterapia radicale concomitante, Pazienti con NSCLC metastatico o ricorrente (stadio IV) non squamoso;
6. Confermato per i pazienti con terapia mirata EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) o ALK (chinasi del linfoma anaplastico) (evidenza documentale di assenza di mutazioni tumorali sensibili all'EGFR e di riarrangiamento del gene ALK)
7. L'Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ha un punteggio di performance di 0 o 1;
8. Non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale sistematico per malattia avanzata; Il paziente può aver ricevuto chemioterapia adiuvante fintanto che la malattia recidiva almeno 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia;
9. Adeguata funzione ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥9g/dL (nessuna trasfusione di sangue o eritropoietina (EPO) entro 7 giorni) Dipendenza);
10. Adeguata funzionalità epatica, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN in tutti i pazienti o per Pazienti epatici registrati con metastasi, AST e ALT livelli ≤ 5 volte ULN;
11. Adeguata funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
12. La funzione di coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN); se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché il PT sia utilizzato in farmaci anticoagulanti Rientra nel campo di applicazione;
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1, Giorno 1). Se i risultati del test di gravidanza sulle urine sono positivi o non possono essere confermati come negativi, è necessario un test di gravidanza sul sangue.
14. Se esiste il rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile sono tenuti a utilizzare una contraccezione ad alta efficienza (ovvero, un tasso di fallimento annuale inferiore all'1%) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova; Nota: se l'astinenza è lo stile di vita abituale del soggetto e il metodo contraccettivo preferito, l'astinenza può essere accettata come metodo contraccettivo.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC istologico a cellule squamose dominato; I tipi di cellule miste devono distinguere tra morfologia cellulare dominante e, se sono presenti tipi di cellule piccole, il soggetto non è idoneo per l'inclusione;
2. Partecipare attualmente a ricerca o trattamento clinico interventistico, o ricevere altri farmaci di ricerca o utilizzare apparecchiature di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose;
3. Precedentemente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o contro un'altra inibizione stimolante o sinergica dei recettori delle cellule T [es. CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen-4), OX -40 (chiamato anche CD134, cluster di differenziazione134), CD137] agente;
4. Ha ricevuto una medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale o un farmaco immunomodulatore (timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima dose o ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose;
5. Radioterapia polmonare >30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose;
6. Radioterapia palliativa completata entro 7 giorni prima della prima dose;
7. Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali;
8. Hanno ricevuto un organo fisico o un trapianto di sistema sanguigno;
9. C'è versamento pleurico/versamento peritoneale clinicamente incontrollabile;
10. notoriamente affetti da gravi reazioni allergiche (grado ≥3) ai principi attivi di Sintilimab, pemetrexed, cisplatino, carboplatino e/o qualsiasi eccipiente;
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (p. es., utilizzando un farmaco modificante la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici;

12. Diagnosi di immunodeficienza o studio della terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.

    Sono consentite dosi fisiologiche di corticosteroidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente);

13. Non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire ≤1 o raggiungimento del basale, escluse stanchezza o alopecia);
14. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo radicale, del carcinoma basocellulare cutaneo e/o del carcinoma radicalmente asportato in situ;
15. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono rimasti clinicamente stabili per almeno 2 settimane e non hanno metastasi cerebrali nuove o avanzate possono essere arruolati e interrompere la terapia ormonale 3 giorni prima del primo farmaco in studio. Possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche note non trattate, ma devono essere eseguite regolari valutazioni di imaging del cervello.
16. C'è una storia di polmonite (non infettiva) che richiede terapia steroidea o la presenza di malattia polmonare interstiziale 1 anno prima della prima dose;
17. Ci sono infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
18. Soggetti che non possono o non vogliono ricevere supplementi di acido folico o vitamina B12;
19. Sono noti casi di malattia mentale o abuso di sostanze che possono avere un impatto sulla conformità ai requisiti del test;
20. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2).

21. Epatite B attiva non trattata;

    Nota: anche i soggetti con epatite B controllata (trattata) soddisfano i criteri di inclusione se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    Almeno 4 settimane di terapia antivirale per l'HBV (virus dell'epatite B) devono essere state ricevute prima della prima dose del farmaco in studio e la carica virale dell'HBV è <1000 copie/ml (200 UI/ml). I soggetti che stanno ricevendo una terapia per l'HBV e hanno una carica virale <1000 copie/ml (200 UI/ml) devono ricevere una terapia antivirale per tutto il periodo di trattamento dello studio.

    Per i soggetti con carica virale anti-HBc (antigene core dell'epatite B)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e HBV (-), la terapia profilattica anti-HBV non è richiesta, ma la riattivazione virale è strettamente monitorato;

22. Soggetti con infezione attiva da HCV (virus dell'epatite C) (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento);
23. Vaccinazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (1° ciclo, 1° giorno); Nota: sono consentiti vaccini a virus inattivati ​​per l'influenza stagionale, farmaci iniettabili; tuttavia, i vaccini influenzali vivi attenuati (come FluMist®) non sono consentiti per la somministrazione intranasale;
24. Potrebbe esserci una storia di malattia o evidenza di malattia, trattamento o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con la piena partecipazione del soggetto allo studio, oppure lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto, inclusa la dialisi.