진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서 Sintilimab의 효능 및 안전성 평가

포함 기준

1. 임상시험 관련 절차가 시행되기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥ 18세 및 < 75세;
3. 기대 수명이 3개월을 초과합니다.

4. 조사자는 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변을 확인했습니다.

   이전 방사선 치료 부위 또는 국소 치료 후 측정 가능한 병변이 진행된 것으로 확인되면 대상 병변으로 선정할 수 있다.

5. 국제폐암연구협회(International Lung Cancer Research Association)와 미국암분류협회(American Association for the Classification of Cancer Classification)에 따르면 폐암의 TNM(Tumor Node Metastasis) 병기 결정 제8판은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(IIIB/IIIC 단계)으로 외과적 치료를 받아야 하고 근치적 병행 화학방사선요법을 받을 수 없는 환자, 전이성 또는 재발성(IV기) 비편평 NSCLC 환자;
6. EGFR(Epidermal growth factor receptor) 또는 ALK(Anaplastic lymphoma kinase) 표적치료제 환자에 대해 확인(종양 EGFR 민감성 돌연변이 및 ALK 유전자 재배열 없음에 대한 문서 증거)
7. 동부 암 협력 그룹(ECOG)의 성과 점수는 0 또는 1입니다.
8. 진행성 질환에 대한 체계적인 항종양 치료를 받지 않은 경우; 환자는 화학 요법의 마지막 용량이 완료된 후 적어도 6개월 후에 질병이 재발하는 한 보조 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
9. 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9 /L, 혈소판 수 ≥100 ×10^9 /L, 헤모글로빈 ≥9g/dL로 정의되는 적절한 혈액학적 기능(7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 없음) 의존성);
10. 모든 환자에서 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 ULN의 2.5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능, 또는 기록된 간 전이, AST 및 ALT 환자 수준 ≤ 5배 ULN;
11. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/분(Cockcroft-Gault 공식)으로 정의되는 적절한 신장 기능;
12. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배로 정의되는 응고 기능이 적절합니다. 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT가 항응고제를 사용하는 범위 내;
13. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에(Day 1, Day 1) 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다.
14. 임신의 위험이 있는 경우, 남성 및 여성 환자는 고효율 피임법(즉, 연간 실패율이 1% 미만)을 사용해야 하며 시험 치료 중단 후 최소 180일까지 계속해야 합니다. 참고: 금욕이 피험자의 일반적인 생활 방식이고 선호하는 피임 방법인 경우 금욕을 피임 방법으로 받아들일 수 있습니다.

제외 기준:

1. 조직학적 편평 세포 우세 NSCLC; 혼합 세포 유형은 우성 세포 형태를 구별해야 하며, 작은 세포 유형이 존재하는 경우 대상은 포함 대상이 아닙니다.
2. 현재 중재적 임상 연구 또는 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받거나 연구 장비를 사용하고 있습니다.
3. 이전에 다음 요법을 받은 경우: 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체[예: CTLA-4(세포독성 T 림프구 항원-4), OX -40(CD134, 분화 클러스터134라고도 함), CD137] 작용제;
4. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 효과가 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨)를 받았거나 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받은 자;
5. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 >30 Gy의 폐 방사선 요법;
6. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 완화 방사선 요법을 완료함;
7. 임상적 활성 게실염, 복부 농양, 위장 폐쇄 및 복막 전이;
8. 신체 장기 또는 혈액 시스템 이식을 받은 경우
9. 임상적으로 제어할 수 없는 흉수/복막 삼출이 있습니다.
10. Sintilimab, pemetrexed, cisplatin, carboplatin 및/또는 모든 부형제의 활성 성분에 대해 심각한 알레르기 반응(≥3 등급)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

12. 첫 연구 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법에 대한 연구.

    코르티코스테로이드의 생리학적 투여량(프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 이하)이 허용됩니다.

13. 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다(즉, ≤1 또는 기준선에 도달, 피로 또는 탈모증 제외).
14. 근치 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제된 제자리 암종을 제외하고, 다른 악성 종양이 첫 번째 투여 전 5년 이내에 진단되었습니다.
15. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이고 신규 또는 진행성 뇌 전이가 없는 치료된 뇌 전이 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 3일 전에 등록하고 호르몬 요법을 중단할 수 있습니다. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 환자를 등록할 수 있지만 정기적인 뇌 영상 평가를 수행해야 합니다.
16. 스테로이드 요법을 필요로 하는 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 첫 번째 투여 1년 전에 간질성 폐 질환의 존재가 있습니다.
17. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 엽산 또는 비타민 B12 보충을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 피험자;
19. 시험 요건 준수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 사례가 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(즉, HIV 1/2 항체 양성)의 병력이 알려져 있습니다.

21. 치료되지 않은 활동성 B형 간염;

    참고: 통제(치료) B형 간염 피험자는 또한 다음 기준이 충족되는 경우 포함 기준을 충족합니다.

    연구 약물의 첫 투여 전에 최소 4주 동안 HBV(B형 간염 바이러스) 항바이러스 요법을 받아야 하며 HBV 바이러스 부하가 <1000 copies/ml(200 IU/ml)이어야 합니다. HBV 요법을 받고 있고 바이러스 수치가 <1000 copies/ml(200 IU/ml)인 피험자는 연구 치료 기간 내내 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

    anti-HBc(hepatitis B core antigen)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), and HBV virus load(-)가 있는 피험자의 경우, 예방적 anti-HBV 요법은 필요하지 않지만 바이러스 재활성화는 밀접하게 관련되어 있습니다. 모니터링;

22. 활동성 HCV(C형 간염 바이러스) 감염자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한 이상임);
23. 1차 접종(1차, 1일) 전 30일 이내 생백신 접종, 참고: 계절 인플루엔자에 대한 불활화 바이러스 백신, 주사 가능한 약물은 허용됩니다. 그러나 약독화된 인플루엔자 생백신(FluMist® 등)은 비강 내 투여가 허용되지 않습니다.
24. 피험자의 완전한 연구 참여를 방해할 수 있는 질병 또는 질병 증거, 치료 또는 검사실 이상이 있을 수 있거나, 투석을 포함하여 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 아니라고 조사자가 생각합니다.