Evaluación de eficacia y seguridad de sintilimab en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado o metastásico

Criterios de inclusión

1. Firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier proceso relacionado con el ensayo;
2. Edad ≥ 18 años y < 75 años;
3. La esperanza de vida supera los 3 meses;

4. El investigador confirmó al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

   Una lesión medible ubicada en el campo de radioterapia previa o después de un tratamiento local puede seleccionarse como lesión diana si se confirma que ha progresado;

5. Según la Asociación Internacional de Investigación del Cáncer de Pulmón y la Asociación Estadounidense para la Clasificación de la Clasificación del Cáncer, la octava edición de la estadificación TNM (Tumor Node Metástasis) del cáncer de pulmón, un cáncer localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (fase IIIB/IIIC) que no puede ser tratados quirúrgicamente y no pueden someterse a quimiorradioterapia radical concurrente, Pacientes con NSCLC metastásico o recurrente (estadio IV) no escamoso;
6. Confirmado para pacientes con terapia dirigida EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) o ALK (cinasa de linfoma anaplásico) (evidencia documental de que no hay mutaciones tumorales sensibles al EGFR ni reordenamiento del gen ALK)
7. El Grupo Cooperativo del Cáncer del Este (ECOG) tiene una puntuación de rendimiento de 0 o 1;
8. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistemático para la enfermedad avanzada; El paciente puede haber recibido quimioterapia adyuvante siempre que la enfermedad recaiga al menos 6 meses después de completar la última dosis de quimioterapia;
9. Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10 ^ 9 /L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9 /L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión de sangre ni eritropoyetina (EPO) en los 7 días) Dependencia);
10. Función hepática adecuada, definida como niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN en todos los pacientes, o para pacientes hepáticos registrados con metástasis, AST y ALT niveles ≤ 5 veces ULN;
11. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
12. La función de coagulación es adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT se use en medicamentos anticoagulantes dentro del alcance;
13. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (Día 1, Día 1). Si los resultados de la prueba de embarazo en orina son positivos o no se pueden confirmar como negativos, se requiere una prueba de embarazo en sangre.
14. Si existe riesgo de concepción, se requiere que los pacientes masculinos y femeninos utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia (es decir, una tasa de fracaso anual de menos del 1 %) y continúen hasta al menos 180 días después de suspender el tratamiento de prueba; Nota: Si la abstinencia es el estilo de vida habitual del sujeto y el método anticonceptivo preferido, la abstinencia puede aceptarse como método anticonceptivo.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC histológico dominado por células escamosas; Los tipos de células mixtas deben distinguir entre la morfología de células dominantes y, si están presentes tipos de células pequeñas, el sujeto no es apto para la inclusión;
2. Participar actualmente en una investigación o tratamiento clínico intervencionista, o recibir otros medicamentos de investigación o usar equipos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
3. Recibió previamente las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o contra otra inhibición estimulante o sinérgica de los receptores de células T [p. ej., CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos), OX -40 (también llamado CD134, grupo de diferenciación 134), CD137] agente;
4. Recibió un medicamento tradicional chino con efecto antitumoral o un fármaco inmunomodulador (timosina, interferón, interleucina) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o recibió una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Radioterapia pulmonar de >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
6. Radioterapia paliativa completada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
7. Diverticulitis activa clínica, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal y metástasis peritoneal;
8. Haber recibido un trasplante de órgano físico o sistema sanguíneo;
9. Hay derrame pleural/derrame peritoneal clínicamente incontrolable;
10. se sabe que tiene reacciones alérgicas graves (grado ≥3) a los ingredientes activos de Sintilimab, pemetrexed, cisplatino, carboplatino o cualquier excipiente;
11. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (p. ej., usando un fármaco modificador de la enfermedad, un corticoesteroide o un inmunosupresor) en los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos;

12. Diagnóstico de inmunodeficiencia o estudio de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de estudio.

    Se permiten dosis fisiológicas de corticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);

13. No se ha recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤1 o alcanzando la línea de base, excluyendo fatiga o alopecia);
14. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, con la excepción del carcinoma basocelular cutáneo radical, el carcinoma cutáneo de células escamosas y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente;
15. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que han permanecido clínicamente estables durante al menos 2 semanas y no tienen metástasis cerebrales nuevas o avanzadas pueden inscribirse y suspender la terapia hormonal 3 días antes del primer fármaco del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas conocidas pueden inscribirse, pero se deben realizar evaluaciones periódicas de imágenes del cerebro.
16. Hay antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiere terapia con esteroides o presencia de enfermedad pulmonar intersticial 1 año antes de la primera dosis;
17. Hay infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
18. Sujetos que no pueden o no quieren recibir suplementos de ácido fólico o vitamina B12;
19. Hay casos conocidos de enfermedad mental o abuso de sustancias que pueden tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos de la prueba;
20. Se conoce un historial de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).

21. hepatitis B activa no tratada;

    Nota: Los sujetos con hepatitis B controlados (tratados) también cumplen los criterios de inclusión si se cumplen los siguientes criterios:

    Se debe haber recibido al menos 4 semanas de terapia antiviral contra el VHB (virus de la hepatitis B) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y la carga viral del VHB es <1000 copias/ml (200 UI/ml). Los sujetos que reciben terapia contra el VHB y tienen una carga viral de <1000 copias/ml (200 UI/ml) deben recibir terapia antiviral durante todo el período de tratamiento del estudio.

    Para sujetos con anti-HBc (antígeno central de la hepatitis B)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) y carga viral del VHB (-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica, pero la reactivación viral está cerca. monitoreado;

22. Sujetos infectados con VHC (virus de la hepatitis C) activos (anticuerpos VHC positivos y niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
23. Vacunación de vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis (1er ciclo, 1er día); Nota: Se permiten las vacunas de virus inactivados para la influenza estacional, los medicamentos inyectables; sin embargo, las vacunas vivas atenuadas contra la influenza (como FluMist®) no están permitidas para administración intranasal;
24. Puede haber antecedentes de enfermedad o evidencia de enfermedad, tratamiento o anormalidades de laboratorio que puedan interferir con la participación total del sujeto en el estudio, o el investigador cree que participar en el estudio no es lo mejor para el sujeto, incluida la diálisis.