Effekt- og sikkerhedsevaluering af Sintilimab hos patienter med avanceret eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke, før eventuelle forsøgsrelaterede processer implementeres;
2. Alder ≥ 18 år og <75 år;
3. Forventet levetid overstiger 3 måneder;

4. Investigatoren bekræftede mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.

   En målbar læsion lokaliseret inden for tidligere strålebehandling eller efter lokal behandling kan vælges som mållæsion, hvis det bekræftes, at den er fremskreden;

5. Ifølge International Lung Cancer Research Association og American Association for the Classification of Cancer Classification, 8. udgave af TNM (Tumor Node Metastasis) stadieinddeling af lungekræft, en histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (IIIB/IIIC fase), der ikke kan behandles kirurgisk og kan ikke gennemgå radikal samtidig kemoradioterapi, patienter med metastatisk eller tilbagevendende (stadium IV) ikke-pladeepitel-NSCLC;
6. Bekræftet for patienter med EGFR (Epidermal vækstfaktor receptor) eller ALK (Anaplastisk lymfom kinase) målrettet behandling (dokumentarisk bevis på ingen tumor EGFR-følsomme mutationer og ingen ALK-genomlejring)
7. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) har en præstationsscore på 0 eller 1;
8. Har ikke modtaget nogen systematisk antitumorbehandling for fremskreden sygdom; Patienten kan have modtaget adjuverende kemoterapi, så længe sygdommen vender tilbage mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi er afsluttet;
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodpladeantal ≥100 ×10^9/L, hæmoglobin ≥9g/dL (ingen blodtransfusion eller erythropoietin (EPO) inden for 7 dage) Afhængighed);
10. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange normal øvre grænse (ULN) og niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN hos alle patienter, eller for registrerede leverpatienter med metastaser, AST og ALT niveauer ≤ 5 gange ULN;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
12. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange normal øvre grænse (ULN); hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT'en anvendes i antikoagulerende lægemidler inden for rammerne;
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være negative til urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet (dag 1, dag 1). Hvis resultaterne af uringraviditetstesten er positive eller ikke kan bekræftes som negative, er en blodgraviditetstest påkrævet.
14. Hvis der er risiko for befrugtning, skal mandlige og kvindelige patienter anvende højeffektiv prævention (dvs. en årlig fejlrate på mindre end 1%) og fortsætte indtil mindst 180 dage efter, at forsøgsbehandlingen er stoppet; Bemærk: Hvis abstinens er den sædvanlige livsstil for forsøgspersonen og den foretrukne præventionsmetode, kan abstinens accepteres som præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk pladecelledomineret NSCLC; Blandede celletyper skal skelne mellem dominerende cellemorfologi, og hvis der er små celletyper til stede, er individet ikke berettiget til inklusion;
2. I øjeblikket deltager i interventionel klinisk forskning eller behandling, eller modtager andre forskningslægemidler eller bruger forskningsudstyr inden for 4 uger før den første dosis;
3. Har tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller mod anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer [f.eks. CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytantigen-4), OX -40 (også kaldet CD134, cluster of differentiation134), CD137] agent;
4. Modtog en traditionel kinesisk medicin med antitumoreffekt eller et immunmodulerende lægemiddel (thymosin, interferon, interleukin) inden for 2 uger før den første dosis, eller modtog en større operation inden for 3 uger før den første dosis;
5. Pulmonal strålebehandling på >30 Gy inden for 6 måneder før den første dosis;
6. Fuldført palliativ strålebehandling inden for 7 dage før den første dosis;
7. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion og peritoneal metastase;
8. Har modtaget en fysisk organ- eller blodsystemtransplantation;
9. Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion/peritoneal effusion;
10. kendt for at have alvorlige allergiske reaktioner (≥3 grad) over for de aktive ingredienser i Sintilimab, pemetrexed, cisplatin, carboplatin og eller andre hjælpestoffer;
11. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. ved brug af et sygdomsmodificerende lægemiddel, kortikosteroid eller immunsuppressiv) inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger;

12. Diagnose af immundefekt eller undersøgelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen.

    Fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;

13. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af nogen intervention, før behandlingen påbegyndes (dvs. ≤1 eller når baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
14. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af radikalt kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;
15. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kræftmeningitis. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som har været klinisk stabile i mindst 2 uger og ikke har nye eller fremskredne hjernemetastaser, kan tilmeldes og seponeres hormonbehandling 3 dage før det første studielægemiddel. Patienter med kendte ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser kan indskrives, men der skal foretages regelmæssig billeddiagnostisk vurdering af hjernen.
16. Der er en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom 1 år før den første dosis;
17. Der er aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
18. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ikke vil modtage folinsyre eller vitamin B12-tilskud;
19. Der er kendte tilfælde af psykisk sygdom eller stofmisbrug, som kan have betydning for overholdelse af testkravene;
20. En historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. HIV 1/2 antistofpositiv) er kendt.

21. Ubehandlet aktiv hepatitis B;

    Bemærk: Kontrollerede (behandlede) hepatitis B-personer opfylder også inklusionskriterierne, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    Mindst 4 ugers antiviral HBV-behandling (hepatitis B-virus) skal være modtaget før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og HBV-virusmængden er <1000 kopier/ml (200 IE/ml). Forsøgspersoner, der modtager HBV-behandling og har en viral belastning på <1000 kopier/ml (200 IE/ml), bør modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.

    For forsøgspersoner med anti-HBc (hepatitis B-kerneantigen)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV-virusbelastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men viral reaktivering er tæt på overvåget;

22. Aktive HCV (hepatitis C-virus)-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse);
23. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (1. cyklus, 1. dag); Bemærk: Inaktiverede virusvacciner mod sæsoninfluenza, injicerbare lægemidler er tilladt; dog er levende svækkede influenzavacciner (såsom FluMist®) ikke tilladt til intranasal administration;
24. Der kan være en historie med sygdom eller sygdomsbevis, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller investigator mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonens bedste interesse, herunder dialyse.