Avaliação da Eficácia e Segurança do Sintilimabe em Pacientes com NSCLC Não Escamoso Avançado ou Metastático

Critério de inclusão

1. Assine o consentimento informado por escrito antes que qualquer processo relacionado ao estudo seja implementado;
2. Idade ≥ 18 anos e <75 anos;
3. Expectativa de vida superior a 3 meses;

4. O investigador confirmou pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.

   Uma lesão mensurável localizada no campo de radioterapia anterior ou após tratamento local pode ser selecionada como lesão-alvo se for confirmado que progrediu;

5. De acordo com a International Lung Cancer Research Association e a American Association for the Classification of Cancer Classification, a 8ª edição do estadiamento TNM (Tumor Node Metastasis) do câncer de pulmão, um estágio localmente avançado (fase IIIB/IIIC) confirmado histologicamente ou citologicamente, que não pode ser tratado cirurgicamente e não pode ser submetido a quimiorradioterapia radical concomitante, Pacientes com NSCLC metastático ou recorrente (estágio IV) não escamoso;
6. Confirmado para pacientes com terapia direcionada de EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ou ALK (quinase de linfoma anaplásico) (evidência documental de ausência de mutações tumorais sensíveis a EGFR e nenhum rearranjo do gene ALK)
7. O Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) tem uma pontuação de desempenho de 0 ou 1;
8. Não receberam nenhum tratamento antitumoral sistemático para doença avançada; O paciente pode ter recebido quimioterapia adjuvante desde que haja recidiva da doença pelo menos 6 meses após o término da última dose de quimioterapia;
9. Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L, contagem de plaquetas ≥100 ×10^9 /L, hemoglobina ≥9g/dL (sem transfusão de sangue ou eritropoietina (EPO) em 7 dias) Dependência);
10. Função hepática adequada, definida como níveis totais de bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN em todos os pacientes, ou para fígado registrado Pacientes com metástase, AST e ALT níveis ≤ 5 vezes LSN;
11. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
12. A função de coagulação é adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN); se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT seja usado em medicamentos anticoagulantes dentro do escopo;
13. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser negativos para teste de gravidez de urina ou soro dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo (Dia 1, Dia 1). Se os resultados do teste de gravidez de urina forem positivos ou não puderem ser confirmados como negativos, é necessário um teste de gravidez de sangue.
14. Se houver risco de concepção, os pacientes do sexo masculino e feminino devem usar contracepção de alta eficiência (ou seja, uma taxa de falha anual inferior a 1%) e continuar até pelo menos 180 dias após a interrupção do tratamento experimental; Nota: Se a abstinência for o estilo de vida habitual do paciente e o método contraceptivo preferido, a abstinência pode ser aceita como método contraceptivo.

Critério de exclusão:

1. NSCLC histológico dominado por células escamosas; Tipos de células mistas devem distinguir entre morfologia de células dominantes e, se tipos de células pequenas estiverem presentes, o sujeito não é elegível para inclusão;
2. Atualmente participando de pesquisa ou tratamento clínico intervencionista, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa ou usando equipamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
3. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou contra outra inibição estimulatória ou sinérgica de receptores de células T [por exemplo, CTLA-4 (antígeno-4 de linfócitos T citotóxicos), OX -40 (também denominado CD134, aglomerado de diferenciação134), agente CD137];
4. Recebeu um medicamento tradicional chinês com efeito antitumoral ou um medicamento imunomodulador (timosina, interferon, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou recebeu cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose;
5. Radioterapia pulmonar de >30 Gy dentro de 6 meses antes da primeira dose;
6. Radioterapia paliativa concluída até 7 dias antes da primeira dose;
7. diverticulite ativa clínica, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal e metástase peritoneal;
8. Ter recebido um órgão físico ou transplante de sistema sanguíneo;
9. Há derrame pleural/derrame peritoneal clinicamente incontrolável;
10. conhecido por ter reações alérgicas graves (grau ≥3) aos ingredientes ativos de Sintilimab, pemetrexede, cisplatina, carboplatina e/ou quaisquer excipientes;
11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, usando um medicamento modificador da doença, corticosteroide ou imunossupressor) dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos;

12. Diagnóstico de imunodeficiência ou estudo de terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo.

    Doses fisiológicas de corticosteroides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas;

13. Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (isto é, ≤1 ou atingiu a linha de base, excluindo fadiga ou alopecia);
14. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes da primeira dose, com exceção do carcinoma basocelular cutâneo radical, carcinoma espinocelular cutâneo e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ;
15. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Pacientes com metástases cerebrais tratadas que permaneceram clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e não têm metástases cerebrais novas ou avançadas podem ser inscritos e descontinuados a terapia hormonal 3 dias antes do primeiro medicamento do estudo. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas não tratadas conhecidas podem ser inscritos, mas avaliações regulares de imagem do cérebro devem ser realizadas.
16. Há uma história de pneumonia (não infecciosa) que requer terapia com esteroides ou a presença de doença pulmonar intersticial 1 ano antes da primeira dose;
17. Existem infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
18. Indivíduos que não podem ou não querem receber suplementação de ácido fólico ou vitamina B12;
19. Existem casos conhecidos de doença mental ou abuso de substâncias que podem ter impacto no cumprimento dos requisitos do teste;
20. Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, HIV 1/2 positivo para anticorpos) é conhecida.

21. hepatite B ativa não tratada;

    Nota: Indivíduos com hepatite B controlada (tratada) também atendem aos critérios de inclusão se os seguintes critérios forem atendidos:

    Pelo menos 4 semanas de terapia antiviral para HBV (vírus da hepatite B) devem ter sido recebidas antes da primeira dose do medicamento do estudo, e a carga viral de HBV é <1000 cópias/ml (200 UI/ml). Indivíduos que estão recebendo terapia para HBV e têm uma carga viral <1.000 cópias/ml (200 UI/ml) devem receber terapia antiviral durante todo o período de tratamento do estudo.

    Para indivíduos com anti-HBc (antígeno central da hepatite B)(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e carga viral do HBV (-), a terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas a reativação viral está intimamente monitorou;

22. Indivíduos infectados com HCV (vírus da hepatite C) ativos (anticorpos positivos para HCV e níveis de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção);
23. Vacinação de vacina viva até 30 dias antes da primeira dose (1º ciclo, 1º dia); Nota: Vacinas de vírus inativados para influenza sazonal, drogas injetáveis ​​são permitidas; entretanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza (como FluMist®) não são permitidas para administração intranasal;
24. Pode haver um histórico de doença ou evidência de doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam interferir na participação total do sujeito no estudo, ou o investigador acredita que participar do estudo não é do melhor interesse do sujeito, incluindo diálise.