Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien

1. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Prozesse implementiert werden;
2. Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre;
3. Lebenserwartung übersteigt 3 Monate;

4. Der Prüfarzt bestätigte mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

   Eine messbare Läsion, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie oder nach lokaler Behandlung befindet, kann als Zielläsion ausgewählt werden, wenn ein Fortschreiten bestätigt wird;

5. Laut der International Lung Cancer Research Association und der American Association for the Classification of Cancer Classification, der 8. Ausgabe der TNM (Tumor Node Metastasis)-Klassifikation von Lungenkrebs, kann ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Stadium (IIIB/IIIC-Phase) dies nicht chirurgisch behandelt werden und sich keiner radikalen gleichzeitigen Radiochemotherapie unterziehen können, Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) nicht-plattenepithelialem NSCLC;
6. Bestätigt für Patienten mit EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) oder ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) zielgerichteter Therapie (dokumentierter Nachweis, dass keine Tumor-EGFR-sensitiven Mutationen und keine ALK-Genumlagerung vorliegen)
7. Die Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) hat einen Leistungswert von 0 oder 1;
8. keine systematische Anti-Tumor-Behandlung für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben; Der Patient kann eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, solange die Krankheit mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis der Chemotherapie wieder auftritt;
9. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9 /L, Hämoglobin ≥ 9 g / dL (keine Bluttransfusion oder Erythropoetin (EPO) innerhalb von 7 Tagen) Abhängigkeit);
10. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-facher oberer Grenzwert (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-facher ULN bei allen Patienten oder bei erfassten Leberpatienten mit Metastasen, AST und ALT Pegel ≤ 5 mal ULN;
11. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel);
12. Die Gerinnungsfunktion ist angemessen, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache der normalen Obergrenze (ULN); wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, solange der PT in gerinnungshemmenden Arzneimitteln innerhalb des Geltungsbereichs verwendet wird;
13. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte der Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1, Tag 1) negativ sein. Wenn die Ergebnisse des Urinschwangerschaftstests positiv sind oder nicht als negativ bestätigt werden können, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich.
14. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen männliche und weibliche Patienten eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (dh eine jährliche Versagensrate von weniger als 1 %) und dies bis mindestens 180 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung fortsetzen; Hinweis: Wenn Abstinenz der übliche Lebensstil der Patientin und die bevorzugte Verhütungsmethode ist, kann Abstinenz als Verhütungsmethode akzeptiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisches Plattenepithel-dominiertes NSCLC; Gemischte Zelltypen müssen zwischen dominanter Zellmorphologie unterscheiden, und wenn kleine Zelltypen vorhanden sind, ist das Subjekt nicht für die Aufnahme geeignet;
2. Derzeitige Teilnahme an interventioneller klinischer Forschung oder Behandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Verwendung von Forschungsgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
3. Bisher folgende Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder gegen eine andere stimulierende oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren [z. B. CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen-4), OX -40 (auch CD134, Differenzierungscluster134 genannt), CD137]-Agent;
4. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein traditionelles chinesisches Arzneimittel mit Antitumorwirkung oder ein immunmodulatorisches Medikament (Thymosin, Interferon, Interleukin) erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine größere Operation erhalten haben;
5. Pulmonale Strahlentherapie von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
6. Abgeschlossene palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
7. Klinisch aktive Divertikulitis, abdominaler Abszess, gastrointestinale Obstruktion und peritoneale Metastasen;
8. eine Transplantation eines physischen Organs oder Blutsystems erhalten haben;
9. Es besteht ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Peritonealerguss;
10. bekanntermaßen schwere allergische Reaktionen (≥ Grad 3) auf die Wirkstoffe von Sintilimab, Pemetrexed, Cisplatin, Carboplatin und/oder sonstigen Bestandteilen;
11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordern (z. B. mit einem krankheitsmodifizierenden Medikament, Kortikosteroid oder Immunsuppressivum). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlungen;

12. Diagnose einer Immunschwäche oder Studie einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie.

    Physiologische Dosen von Kortikosteroiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind erlaubt;

13. Hat sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von der Toxizität und/oder den Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden (dh ≤ 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
14. Andere maligne Tumoren wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert, mit Ausnahme von radikalem kutanem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom und/oder radikal reseziertem Carcinoma in situ;
15. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 2 Wochen lang klinisch stabil geblieben sind und keine neuen oder fortgeschrittenen Hirnmetastasen haben, können aufgenommen und die Hormontherapie 3 Tage vor der ersten Studienmedikation abgebrochen werden. Patienten mit bekanntermaßen unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen können aufgenommen werden, es müssen jedoch regelmäßige bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt werden.
16. 1 Jahr vor der ersten Dosis eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonie, die eine Steroidtherapie erfordert, oder das Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung;
17. Es gibt aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
18. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine Folsäure- oder Vitamin B12-Ergänzung zu erhalten;
19. Es gibt bekannte Fälle von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die sich auf die Einhaltung der Testanforderungen auswirken können;
20. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (dh HIV 1/2-Antikörper-positiv) ist bekannt.

21. Unbehandelte aktive Hepatitis B;

    Hinweis: Kontrollierte (behandelte) Hepatitis-B-Patienten erfüllen auch die Einschlusskriterien, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments muss eine mindestens 4-wöchige antivirale Therapie mit HBV (Hepatitis B-Virus) erhalten worden sein, und die HBV-Viruslast beträgt < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml). Studienteilnehmer, die eine HBV-Therapie erhalten und eine Viruslast von < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) aufweisen, sollten während des gesamten Studienbehandlungszeitraums eine antivirale Therapie erhalten.

    Bei Personen mit Anti-HBc (Hepatitis-B-Core-Antigen) (+), HBsAg(-), Anti-HBs(-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, aber eine virale Reaktivierung ist eng überwacht;

22. Aktive HCV (Hepatitis C-Virus)-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze);
23. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (1. Zyklus, 1. Tag); Hinweis: Inaktivierte Virusimpfstoffe gegen saisonale Influenza, injizierbare Medikamente sind erlaubt; attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe (wie FluMist®) dürfen jedoch nicht intranasal verabreicht werden;
24. Es kann eine Vorgeschichte von Krankheiten oder Krankheitszeichen, Behandlungs- oder Laboranomalien geben, die die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können, oder der Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist, einschließlich der Dialyse.