Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sintilimabu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NDRP

Kryteria przyjęcia

1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procesów związanych z badaniem;
2. Wiek ≥ 18 lat i <75 lat;
3. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące;

4. Badacz potwierdził co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.

   Mierzalna zmiana zlokalizowana w obszarze wcześniejszej radioterapii lub po leczeniu miejscowym może zostać wybrana jako zmiana docelowa, jeśli zostanie potwierdzona jej progresja;

5. Według International Lung Cancer Research Association i American Association for the Classification of Cancer Classification, ósma edycja TNM (Tumor Node Metastasis) stopnia zaawansowania raka płuc, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowanego (faza IIIB/IIIC), którego nie można być leczeni chirurgicznie i nie mogą być poddawani jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii, chorzy na niepłaskonabłonkowego NSCLC z przerzutami lub nawracającym (stadium IV);
6. Potwierdzone dla pacjentów z terapią celowaną EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) lub ALK (kinaza chłoniaka anaplastycznego) (dokumentacja potwierdzająca brak mutacji guza wrażliwych na EGFR i brak rearanżacji genu ALK)
7. Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) ma wynik 0 lub 1;
8. Nie otrzymał żadnego systematycznego leczenia przeciwnowotworowego z powodu zaawansowanej choroby; Pacjent mógł otrzymywać chemioterapię adjuwantową, o ile choroba nawraca co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii;
9. Prawidłowa czynność hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥100 ×10^9/l, hemoglobina ≥9g/dl (brak transfuzji krwi i erytropoetyny (EPO) w ciągu 7 dni) Uzależnienie);
10. Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,5-krotność GGN u wszystkich pacjentów lub u zarejestrowanych pacjentów z wątrobą Pacjenci z przerzutami, AspAT i AlAT poziomy ≤ 5-krotność GGN;
11. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
12. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); jeśli osobnik otrzymuje terapię antykoagulacyjną, o ile PT jest stosowana w lekach przeciwkrzepliwych w zakresie;
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 1, Dzień 1). Jeśli wyniki testu ciążowego z moczu są pozytywne lub nie można ich potwierdzić jako negatywne, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi.
14. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności (tj. roczny wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%) i kontynuować ją przez co najmniej 180 dni po zakończeniu leczenia próbnego; Uwaga: Jeśli abstynencja jest zwykłym stylem życia pacjentki i preferowaną metodą antykoncepcji, abstynencja może być zaakceptowana jako metoda antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologiczny NSCLC z dominacją komórek płaskonabłonkowych; Mieszane typy komórek muszą rozróżniać dominującą morfologię komórek, a jeśli obecne są małe typy komórek, osobnik nie kwalifikuje się do włączenia;
2. Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych lub leczeniu lub otrzymuje inne badane leki lub korzysta ze sprzętu badawczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
3. Wcześniej stosowano następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub inne stymulujące lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T [np. CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen-4), OX -40 (nazywany także CD134, klaster różnicowania134), środek CD137];
4. Otrzymał tradycyjny lek chiński o działaniu przeciwnowotworowym lub lek immunomodulujący (tymozynę, interferon, interleukinę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką;
5. radioterapia płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
6. Ukończona radioterapia paliatywna w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
7. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i przerzuty do otrzewnej;
8. Otrzymali fizyczny przeszczep narządu lub układu krwionośnego;
9. Występuje niekontrolowany klinicznie wysięk opłucnowy/wysięk otrzewnowy;
10. znane są ciężkie reakcje alergiczne (stopnia ≥3) na składniki czynne Sintilimabu, pemetreksedu, cisplatynę, karboplatynę i (lub) jakiekolwiek substancje pomocnicze;
11. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. za pomocą leku modyfikującego przebieg choroby, kortykosteroidu lub środka immunosupresyjnego) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;

12. Rozpoznanie niedoboru odporności lub badanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.

    Fizjologiczne dawki kortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) są dozwolone;

13. Nie w pełni wyzdrowiał po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤1 lub osiągnięcie stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia);
14. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie wyciętego raka in situ;
15. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy pozostają stabilni klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie i nie mają nowych ani zaawansowanych przerzutów do mózgu, mogą zostać włączeni do badania i przerwać terapię hormonalną na 3 dni przed pierwszym badanym lekiem. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni, ale należy przeprowadzać regularne badania obrazowe mózgu.
16. W wywiadzie wystąpiło (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub występowała choroba śródmiąższowa płuc 1 rok przed podaniem pierwszej dawki;
17. Istnieją aktywne infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
18. Osoby, które nie mogą lub nie chcą otrzymywać suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12;
19. Znane są przypadki chorób psychicznych lub nadużywania substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymaganiami testu;
20. Znana jest historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 dodatnie przeciwciała).

21. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B;

    Uwaga: Kontrolowani (leczeni) pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B również spełniają kryteria włączenia, jeśli spełnione są następujące kryteria:

    Co najmniej 4-tygodniowa terapia przeciwwirusowa HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) musi być podana przed pierwszą dawką badanego leku, a miano wirusa HBV wynosi <1000 kopii/ml (200 IU/ml). Pacjenci otrzymujący terapię HBV i miano wirusa <1000 kopii/ml (200 IU/ml) powinni otrzymywać terapię przeciwwirusową przez cały okres leczenia w ramach badania.

    W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBc (antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B)(+), HBsAg(-), anty-HBs(-) i wiremią HBV (-), profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale reaktywacja wirusa jest ściśle monitorowany;

22. osoby zakażone HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) (dodatni poziom przeciwciał HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
23. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (1. cykl, 1. dzień); Uwaga: Dozwolone są szczepionki z inaktywowanym wirusem przeciw grypie sezonowej, leki do wstrzykiwań; jednakże żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie (takie jak FluMist®) nie są dozwolone do podawania donosowego;
24. Może istnieć historia choroby lub dowody na chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać pełny udział uczestnika w badaniu lub badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w tym w dializie.