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小児非ホジキンリンパ腫患者における Tisagenlecleucel の安全性と有効性を判断するための第 II 相非盲検試験 (BIANCA)

2024年6月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

再発または難治性の成熟B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の小児被験者におけるTisagenlecleucelの安全性と有効性を判断するための第II相、単群、多施設非盲検試験

この研究の目的は、再発/難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (r/r B-NHL) の小児および青年における tisagenlecleucel の有効性と安全性を評価することです。 r/r B-NHL の小児患者の生存率は低く、従来の救援化学療法後の全奏効率 (ORR) は 20 ～ 30% で、2 年後に生きている被験者はわずか 20 ～ 50% です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、合意された小児科調査計画 (PIP) の一部です。 単群試験デザインには、予後不良の r/r B 細胞 NHL 被験者集団が含まれ、この設定では承認された効果的な治療法がありません。 被験者集団にはB細胞NHLの攻撃的なサブタイプが含まれ、研究者が選択した「ブリッジング療法」を受けることが許可されます 適格性の評価後、研究に適格な被験者が登録され、プロトコルで推奨されているようにリンパ球除去化学療法を開始することが許可されます。 tisagenlecleucel製品の単回投与が注入されます。 tisagenlecleucel の有効性は、局所評価によって決定される完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を含む全体奏効率 (ORR) の主要評価項目を通じて評価されます。 安全性評価は、試験完了まで実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
    • CS
      • Utrecht、CS、オランダ、3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Novartis Investigative Site
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Paris、フランス、75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94800
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Kyoto
      • Sakyō-ku、Kyoto、日本、606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku、Tokyo、日本、157-8535
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された小児成熟B細胞非ホジキンリンパ腫（B細胞NHL）には、次のサブタイプが含まれます。バーキットリンパ腫/バーキット白血病（BL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、グレーゾーンリンパ腫（GZL）、濾胞性リンパ腫（FL） 注：B細胞NHLの患者ナイメーヘン破損症候群に関連するものは許可されます。
  • -スクリーニング時の年齢が25歳未満で体重が6 kg以上の患者
  • -1つ以上の以前の治療後に再発した患者（同種および自家造血幹細胞移植を含めることができます）または一次難治性（最初の治療後にCRまたはPRを達成していない）
  • -スクリーニング時のすべての患者の放射線学的基準による測定可能な疾患。 放射線学的基準を満たさないバーキット白血病の患者は、骨髄吸引液および/または生検の局所評価により、骨髄への関与が25％を超えている必要があります。
  • カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のパフォーマンスステータスが60以上。

  • 輸血なしの十分な骨髄予備（輸血は検査室での評価の2週間以上前に許可されます）は次のように定義されます：

    1. 絶対好中球数（ANC）>1000/mm3
    2. 血小板≧50000//mm3
    3. ヘモグロビン≧8.0g/dl

  • 次のように定義された適切な臓器機能:

    1. 性別/年齢に基づく血清クレアチニン (sCR): 最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 男性 女性

      1 年から 2 年未満 0.6 0.6 2 年から 6 年未満 0.8 0.8 6 年から 10 年未満 1.0 1.0 10 年から 13 年未満 1.2 1.2 13 年から 16 年未満 1.5 1.4

      16歳以上 1.7 1.4

    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が年齢の正常上限（ULN）の5倍以下
    3. 総ビリルビン < 2 mg/dL (ギルバート症候群患者の総ビリルビン < 4 mg/dL)
    4. 十分な肺機能

    私。室内空気の酸素飽和度が 91% を超える ii. -なしまたは軽度の呼吸困難（グレード1以下）

  • 製造が承認された非動員細胞の白血球除去材料を持っている必要があります。

除外基準:

  • -以前の遺伝子治療または遺伝子操作されたT細胞療法。
  • -抗CD19療法による以前の治療。
  • -同種造血幹細胞移植（HSCT） スクリーニングの3か月未満および注入の4か月前。
  • -以前に同種HSCTを受けた患者におけるグレード2〜4の急性または広範な慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在。
  • -研究の適応症以外の悪性腫瘍の以前の診断、および5年間無病ではない。
  • -臨床的証拠、画像検査、または陽性の検査室検査（血液培養、DNA / RNAのPCRなど）によって確認された臨床的に重要な活動性感染症
  • -血清学によって示される活動性B型またはC型肝炎の存在。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性検査。
  • -B細胞NHLに関連しない活動的な神経学的自己免疫または炎症性障害（例：ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）
  • 悪性腫瘍による活発な中枢神経系 (CNS) の関与。
  • 移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）関連リンパ腫に関連するB細胞NHL患者。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティサゲンルクルーセル
参加者にはCAR陽性生存T細胞が1回注入された
生物学的：ティサゲンルクルーセル
Tisagenlecleucel は、50 kg 以下の対象の場合は体重 1 kg あたり 0.2 ～ 5 x 10 6 CAR 陽性生存 T 細胞、または 50 kg を超える対象の場合は 0.1 ～ 2.5 x 10 8 x CAR 陽性生存 T 細胞のいずれかの用量で静脈内注入として 1 回注入されました。 。
他の名前：
  • CTL019
薬：リンパ球除去化学療法
チサゲンレクリューセルの注入前に、各被験者は推奨されたフルダラビンおよびシクロホスファミドによるリンパ球除去を受けました（被験者に禁忌でない限り）。
薬：ブリッジ療法
治療前段階には、研究者が選択したブリッジ療法も含まれる場合があります

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
地元の調査員によって決定された全体的な応答率 (ORR)
時間枠：チサゲンルクルーセル注入後 6 か月
全奏効率（ORR）は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全疾患反応を示した被験者の割合として定義されます。ここで、最良の全疾患反応とは、チサゲンレクリューセル点滴から記録された最良の疾患反応として定義されます。病気が進行するか、新しい抗がん剤治療が開始されるまで、どちらか早い方まで。
チサゲンルクルーセル注入後 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間 (DOR)
時間枠：注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
奏効期間（DOR）は、地元の研究者の評価によって決定された最初に記録された疾患反応（CRまたはPR）の日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
無イベント生存期間（EFS）は、最初のチサゲンルクルーセル注入日から、何らかの原因による死亡、現地の研究者の評価によって決定された疾患の進行、または造血幹細胞移植を除く基礎がんに対する新しい抗がん剤治療の開始による最も早い死亡日までの時間として定義されます。 (HSCT)。
注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
無再発生存期間（RFS）は、地元の研究者の評価によって決定された最初に記録された疾患反応（CRまたはPR）の日から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年

無増悪生存期間（PFS）は、最初のチサゲンレクリューセル注入の日から、現地の研究者の評価によって決定される最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。

進行は、国際非ホジキンリンパ腫反応基準を使用して定義されます。 PET ベースの反応の場合、進行性疾患は、リンパ腫と一致する最下位または新しい FDG 熱心な病巣と比較して摂取量が増加する 5 ポイントスケールの 4 または 5 として定義されます。 CT/MRI に基づく反応の場合、進行性疾患は指標病変の SPD (2 つの最大の垂直直径の積の合計) の 25% 増加、または非指標病変または脾臓のいずれかにおける明確な進行として定義されます。 リンパ腫に起因する新たな疾患も進行性疾患に相当します。
注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
全体的な生存 (OS)
時間枠：注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
全生存期間（OS）は、最初のチサゲンルクルーセル注入日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
注入後 28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
細胞動態パラメータ: Cmax
時間枠：注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
QPCRで測定した、単回投与後の末梢血または他の体液中で観察された最大（ピーク）導入遺伝子レベル（コピー/μg）。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。
注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
細胞動態パラメータ: Tmax
時間枠：注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
単回投与後の末梢血または他の体液中の導入遺伝子レベルが最大（ピーク）に達するまでの時間（日）。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。
注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
細胞動態パラメータ: AUC0-28d
時間枠：0～28日
チサゲンルクルーセル注入後の末梢血中の導入遺伝子レベルの時間経過からの、注入日から28日目までの濃度時間曲線下面積（AUC）（日*コピー/μg）。 D28 は、レスポンダー集団を定義する時点を指します。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。
0～28日
細胞動態パラメータ: Clast
時間枠：注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
最後に観察された末梢血中の定量可能な導入遺伝子レベル。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。
注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
細胞動態パラメータ: Tlast
時間枠：注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
末梢血中の定量可能な導入遺伝子レベルが最後に観察された時間。 チサゲンレクリューセルの薬物動態は、特に断りのない限り、qPCR によって検出される末梢血中のキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子レベルに基づいていました。
注入後 4 日目、7 日目、11 日目、14 日目、21 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目、18 か月目、24 か月目、その後 48 か月目まで毎年
Tisagenlecleucel に対する既存および治療誘発性の体液性免疫原性および細胞性免疫原性のレベル 細胞動態、安全性および有効性
時間枠：病気が進行するまで、または研究が完了するまで、最長 4 年間
体液性免疫原性アッセイでは、フローサイトメトリーによる注入の前後でチサゲンレクリューセルに特異的な抗体力価を測定します。 対象は、注入後の任意の時点での抗mCAR19抗体の蛍光強度の中央値が少なくとも2.28倍高かった場合にのみ、チサゲンレクリューセル治療で誘導またはブーストされた抗mCAR19抗体について陽性と定義されました（05日またはそれ以前に分析されたサンプルの場合） -2021年5月）、またはベースラインステータスが陽性（ブースト）だった参加者の注入前レベルよりも2.38倍高い（2021年5月6日以降に分析されたサンプルの場合）、またはベースラインステータスが陰性であったがベースライン後の参加者の場合解釈は肯定的（誘発された）でした。
病気が進行するまで、または研究が完了するまで、最長 4 年間
Tisagenlecleucel 注入後に幹細胞移植 (SCT) に進んだ参加者の割合
時間枠：学習完了まで、最長4年間
これらの参加者は、チサゲンルクルーセル療法後、研究終了（EOS）までいつでも移植を続けました。
学習完了まで、最長4年間
最大陽性的中率 (PPV)
時間枠：学習完了まで、最長4年間
他の CTL019 試験のデータも考慮した潜在的なサイトカイン放出症候群 (CRS) 予測モデルの遡及的評価。 陽性的中率 (PVV) は、予測モデルが重度の CRS が発生すると予測したすべてのケースのうち、実際に重度の CRS を患った参加者の割合です。 最大 PPV は、すべての潜在的な CRS 予測モデル全体で達成される最高値です。
学習完了まで、最長4年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月15日

一次修了 (実際)

2021年7月27日

研究の完了 (実際)

2023年4月26日

試験登録日

最初に提出

2018年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月25日

最初の投稿 (実際)

2018年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月17日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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