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소아 비호지킨 림프종 환자에서 Tisagenlecleucel의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 공개 라벨 임상 2상 (BIANCA)

2024년 6월 17일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

재발성 또는 불응성 성숙 B세포 비호지킨 림프종(NHL)이 있는 소아 피험자에서 Tisagenlecleucel의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 II상, 단일군, 다기관 공개 라벨 시험

이 연구의 목적은 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종(r/r B-NHL)이 있는 소아 및 청소년에서 티사젠렉류셀의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. r/r B-NHL이 있는 소아 환자의 경우 생존율이 낮고, 기존 구제 화학요법 후 20-30%의 전체 반응률(ORR)로 2년 동안 ~20-50%의 대상만 생존합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 합의된 소아 조사 계획(PIP)의 일부입니다. 단일 암 연구 설계에는 예후가 불량하고 이 환경에서 승인된 효과적인 치료법이 없는 r/r B 세포 NHL 대상 집단이 포함됩니다. 피험자 모집단은 B 세포 NHL의 공격적 하위 유형을 포함하고 연구자가 선택한 "가교 요법"을 받을 수 있습니다. 적격성 평가 후, 연구에 적격인 피험자가 등록되고 프로토콜에서 권장하는 대로 림프구 고갈 화학요법을 시작할 수 있습니다. 단일 용량의 티사젠렉류셀 제품이 주입됩니다. 티사젠렉류셀의 효능은 국소 평가에 의해 결정된 바와 같이 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 포함하는 전체 반응률(ORR)의 1차 종점을 통해 평가될 것이다. 안전성 평가는 연구 완료를 통해 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

34

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
    • CS
      • Utrecht, CS, 네덜란드, 3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Muenster, 독일, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • 오스트리아
      • Wien, 오스트리아, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MB
      • Monza, MB, 이탈리아, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • 일본
    • Kyoto
      • Sakyō-ku, Kyoto, 일본, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, 프랑스, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주, 3052
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 다음 하위 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 소아 성숙 B 세포 비호지킨 림프종(B 세포 NHL); 버킷 림프종/버킷 백혈병(BL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL), 회색 영역 림프종(GZL) 및 여포성 림프종(FL) 참고: B 세포 NHL 환자 Nijmegen 파손 증후군과 관련된 것은 허용됩니다.
  • 스크리닝 시점에 25세 미만이고 체중이 6kg 이상인 환자
  • 하나 이상의 이전 치료(동종 및 자가 조혈 줄기 세포 이식 포함) 후에 재발했거나 일차 불응성 환자(첫 번째 치료 후 CR 또는 PR을 달성하지 못함)
  • 스크리닝 당시 모든 환자에서 방사선학적 기준에 의해 측정 가능한 질병. 방사선학적 기준을 충족하지 않는 Burkitt 백혈병 환자는 골수 흡인 및/또는 생검의 국소 평가에 의해 >25%의 골수 침범이 있어야 합니다.
  • Karnofsky(16세 이상) 또는 Lansky(16세 미만) 활동 상태 ≥60.

  • 다음과 같이 정의된 수혈 없이 적절한 골수 보존(검사실 평가 >2주 전에 수혈이 허용됨):

    1. 절대 호중구 수(ANC) >1000/mm3
    2. 혈소판 ≥50000//mm3
    3. 헤모글로빈 ≥8.0g/dl

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 다음과 같은 성별/연령에 따른 혈청 크레아티닌(sCR): 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 연령 남성 여성

      1~2년 미만 0.6 0.6 2~6년 미만 0.8 0.8 6~10년 미만 1.0 1.0 10~13년 미만 1.2 1.2 13~16년 미만 1.5 1.4

      16세 이상 1.7 1.4

    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 5배 이하
    3. 총 빌리루빈 <2 mg/dL(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 <4 mg/dL)
    4. 적절한 폐 기능

    나. 실내 공기의 산소 포화도 >91% ii. 호흡곤란 없음 또는 경증(≤등급 1)

  • 제조가 허용되는 비동원 세포의 백혈구 성분채집 재료가 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 사전 유전자 요법 또는 조작된 T 세포 요법.
  • 임의의 항-CD19 요법으로 사전 치료.
  • 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 스크리닝 전 3개월 미만 및 주입 전 4개월 미만.
  • 이전에 동종이계 조혈모세포이식을 받은 환자에서 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재.
  • 연구 적응증 이외의 악성 종양의 사전 진단 및 5년 동안 질병이 없는 상태가 아닙니다.
  • 임상 증거, 영상 또는 양성 실험실 검사(예: 혈액 배양, DNA/RNA에 대한 PCR 등)에 의해 확인된 임상적으로 유의미한 활동성 감염
  • 혈청학상 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 존재.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사.
  • 활성 신경학적 자가면역 또는 B 세포 NHL과 관련되지 않은 염증성 장애(예: 길랭-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)
  • 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
  • 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 관련 림프종과 관련하여 B 세포 NHL 환자.

다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티사겐렉루셀
참가자에게는 CAR 양성 생존 T 세포가 한 번 주입되었습니다.
생물학적: 티사겐렉루셀
티사젠류클루셀은 50kg 이하인 피험자의 경우 체중 kg당 0.2~5 x 106 CAR 양성 생존 T 세포 또는 50kg 초과 피험자의 경우 0.1~2.5 x 108 CAR 양성 생존 T 세포의 용량으로 정맥 주사로 1회 주입되었습니다. .
다른 이름들:
  • CTL019
의약품: 림프 고갈 화학 요법
티사젠류클루셀 주입 전, 각 피험자는 권장되는 플루다라빈과 사이클로포스파미드로 림프고갈을 겪었습니다(피험자에게 금기 사항이 없는 한).
의약품: 가교치료
전처리 단계에는 연구자가 선택한 가교 요법도 포함될 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
현지 조사자가 결정한 전체 응답률(ORR)
기간: 티사젠렉류셀 주입 후 6개월
전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 질병 반응이 가장 좋은 피험자의 백분율로 정의되며, 여기서 최고의 전체 질병 반응은 티사젠류클루셀 주입으로 기록된 최고의 질병 반응으로 정의됩니다. 질병이 진행되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지.
티사젠렉류셀 주입 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DOR)
기간: 주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
반응 기간(DOR)은 현지 연구자 평가에 의해 결정된 최초의 문서화된 질병 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 기저 암으로 인한 최초 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
무사건 생존(EFS)은 첫 티사젠류클루셀 주입일부터 모든 원인, 현지 연구자 평가에 의해 결정된 질병 진행 또는 조혈 줄기세포 이식을 제외한 기저암에 대한 새로운 항암 요법 시작으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. (HSCT).
주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
무재발 생존(RFS)
기간: 주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
무재발 생존(RFS)은 현지 조사자 평가에 의해 결정된 최초의 질병 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
무진행 생존(PFS)
기간: 주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년

무진행 생존 기간(PFS)은 첫 번째 티사젠류클루셀 주입 날짜부터 현지 연구자 평가에 의해 결정된 최초의 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.

진행은 국제 비호지킨 림프종 반응 기준을 사용하여 정의됩니다. PET 기반 반응의 경우, 진행성 질환은 림프종과 일치하는 최저점 또는 새로운 FDG 열성 병소에 비해 흡수가 증가한 5점 척도에서 4 또는 5로 정의됩니다. CT/MRI 기반 반응의 경우 진행성 질환은 지표 병변의 SPD(두 개의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합)가 25% 증가하거나 비지수 병변 또는 비장에서 명백한 진행으로 정의됩니다. 림프종으로 인한 새로운 질병도 진행성 질병이 됩니다.
주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
전체 생존(OS)
기간: 주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
전체 생존(OS)은 티사젠류클루셀을 처음 주입한 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
주입 후 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
세포 역학 매개변수: Cmax
기간: 주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
QPCR로 측정한 단일 용량 투여 후 말초 혈액 또는 기타 체액에서 관찰된 최대(피크) 이식유전자 수준(복제수/μg)입니다. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다.
주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
세포 역학 매개변수: Tmax
기간: 주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
단회 투여 후 말초 혈액 또는 기타 체액에서 최대(피크) 이식유전자 수준에 도달하는 시간(일)입니다. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다.
주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
세포 역학 매개변수: AUC0-28d
기간: 0~28일
주입일부터 28일까지 티사젠류클루셀 주입 후 말초혈액 내 이식유전자 수준의 시간 경과에 따른 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)(일*복제수/μg). D28은 반응자 모집단 정의 시점을 나타냅니다. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다.
0~28일
세포 역학 매개변수: Clast
기간: 주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
말초혈액에서 마지막으로 관찰된 정량화 가능한 이식유전자 수준. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다.
주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
세포 역학 매개변수: Tlast
기간: 주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
말초혈액에서 마지막으로 관찰된 정량화 가능한 이식유전자 수준의 시간. 티사젠류클루셀의 약동학은 달리 명시되지 않는 한 qPCR에 의해 검출된 말초혈액 내 키메라 항원 수용체(CAR) 이식유전자 수준을 기반으로 했습니다.
주입 후 4일, 7일, 11일, 14일, 21일, 28일, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 그리고 48개월까지 매년
기존 및 치료로 인한 체액 면역원성 및 Tisagenlecleucel 세포 역학에 대한 세포 면역원성 수준, 안전성 및 효능
기간: 질병이 진행되거나 연구가 완료될 때까지 최대 4년
체액성 면역원성 분석은 유세포 분석을 통해 주입 전후에 티사젠류클루셀에 특이적인 항체 역가를 측정합니다. 주입 후 언제든지 항-mCAR19 항체 중앙값 형광 강도가 최소 2.28배 더 높을 때(2005년 5월 또는 이전에 분석된 샘플의 경우) 피험자는 티사젠류클루셀 치료로 유도되거나 강화된 항-mCAR19 항체에 대해 양성으로 정의되었습니다. -2021년 5월) 또는 기준 상태가 양성(부스팅)이거나 기준 상태가 음성이었지만 기준 이후가 아닌 참가자의 경우 주입 전 수준보다 2.38배 더 높음(2021년 5월 6일 이후에 분석된 샘플의 경우) 해석은 긍정적(유도)이었습니다.
질병이 진행되거나 연구가 완료될 때까지 최대 4년
티사젠류클루셀 주입 후 줄기세포 이식(SCT)을 진행한 참가자의 비율
기간: 연구 수료를 통해 최대 4년
이들 참가자는 연구 종료(EOS)까지 티사겐류클루셀 치료 후 언제든지 이식을 진행했습니다.
연구 수료를 통해 최대 4년
최대 양성 예측 값(PPV)
기간: 연구 수료를 통해 최대 4년
다른 CTL019 시험의 데이터도 고려한 잠재적 사이토카인 방출 증후군(CRS) 예측 모델의 후향적 평가. PVV(Positive Predictive Value)는 예측 모델이 심각한 CRS가 발생할 것으로 예측하는 모든 사례 중에서 실제로 심각한 CRS를 경험한 참가자의 비율입니다. 최대 PPV는 모든 잠재적 CRS 예측 모델에서 얻을 수 있는 가장 높은 값입니다.
연구 수료를 통해 최대 4년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 15일

기본 완료 (실제)

2021년 7월 27일

연구 완료 (실제)

2023년 4월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 25일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 17일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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