Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Open Label-forsøg for at bestemme sikkerhed og effektivitet af Tisagenlecleucel hos pædiatriske non-Hodgkin-lymfompatienter (BIANCA)

17. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, enkeltarm, multicenter åbent-label-forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​Tisagenlecleucel hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær modent B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL)

Formålet med undersøgelsen er at vurdere virkningen og sikkerheden af ​​tisagenlecleucel hos børn og unge med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (r/r B-NHL). For pædiatriske patienter, der har r/r B-NHL, er overlevelsesraterne dystre, kun ~20-50% af forsøgspersonerne er i live efter 2 år med en samlet responsrate (ORR) på 20-30% efter konventionel redningskemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en del af en aftalt pædiatrisk undersøgelsesplan (PIP). Enkeltarmsundersøgelsesdesignet inkluderer r/r B-celle NHL-patientpopulation med dårlig prognose, mangel på godkendte effektive terapier i denne indstilling. Forsøgspopulationen vil omfatte aggressive undertyper af B-celle NHL og vil få lov til at modtage "brobehandling" efter investigatorens valg. Efter vurdering af berettigelse vil forsøgspersoner, der kvalificerer sig til undersøgelsen, blive tilmeldt og får lov til at starte lymfodepletterende kemoterapi som anbefalet i protokollen, hvorefter en enkelt dosis tisagenlecleucel-produkt vil blive infunderet. Virkningen af ​​tisagenlecleucel vil blive evalueret gennem det primære endepunkt for Overall Response Rate (ORR), som inkluderer komplet respons (CR) og delvis respons (PR) som bestemt ved lokal vurdering. Sikkerhedsvurderinger vil blive gennemført gennem undersøgelsens afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
    • CS
      • Utrecht, CS, Holland, 3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Kyoto
      • Sakyō-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet pædiatrisk modent B-celle non-Hodgkin lymfom (B-celle NHL) inklusive følgende undertyper; Burkitt lymfom/Burkitt leukæmi (BL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), gråzone lymfom (GZL) og follikulært lymfom (FL) Bemærk: Patienter med B-celle NHL forbundet med Nijmegens brudsyndrom vil være tilladt.
  • Patienter <25 år og vejer mindst 6 kg på screeningstidspunktet
  • Patienter, der har fået tilbagefald efter en eller flere tidligere behandlinger (kan omfatte allogen og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation) eller er primært refraktære (har ikke opnået en CR eller PR efter den første behandlingslinje)
  • Målbar sygdom ved radiologiske kriterier hos alle patienter på screeningstidspunktet. Patienter med Burkitt leukæmi, som ikke opfylder radiologiske kriterier, skal have knoglemarvsinvolvering på >25 % ved lokal vurdering af knoglemarvsaspirat og/eller biopsi.
  • Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) præstationsstatus ≥60.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve uden transfusioner (transfusion >2 uger før laboratorievurdering er tilladt) defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mm3
    2. Blodplader ≥50000//mm3
    3. Hæmoglobin ≥8,0 g/dl

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. en serumkreatinin (sCR) baseret på køn/alder som følger: Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Alder Mand Kvinde

      1 til <2 år 0,6 0,6 2 til <6 år 0,8 0,8 6 til <10 år 1,0 1,0 10 til <13 år 1,2 1,2 13 til <16 år 1,5 1,4

      ≥16 år 1,7 1,4

    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder
    3. Total bilirubin <2 mg/dL (for patienter med Gilberts syndrom total bilirubin <4 mg/dL)
    4. Tilstrækkelig lungefunktion

    jeg. Iltmætning på >91 % på rumluft ii. Ingen eller mild dyspnø (≤grad 1)

  • Skal have et leukaferesemateriale af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere genterapi eller manipuleret T-celleterapi.
  • Forudgående behandling med enhver anti-CD19-terapi.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) <3 måneder før screening og ≤4 måneder før infusion.
  • Tilstedeværelse af grad 2 til 4 akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter, som tidligere har modtaget allogen HSCT.
  • Forudgående diagnose af anden malignitet end undersøgelsesindikation og ikke sygdomsfri i 5 år.
  • Klinisk signifikant aktiv infektion bekræftet af kliniske beviser, billeddannelse eller positive laboratorietests (f.eks. blodkulturer, PCR for DNA/RNA osv.)
  • Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B eller C som angivet af serologi.
  • Human Immundefekt Virus (HIV) positiv test.
  • Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der ikke er relateret til B-celle NHL (f.eks.: Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose)
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
  • Patienter med B-celle NHL i forbindelse med post-transplantation lymfoproliferative lidelser (PTLD) associerede lymfomer.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tisagenlecleucel
Deltagerne blev infunderet én gang med CAR-positive levedygtige T-celler
Biologisk: Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel blev infunderet én gang som en intravenøs infusion i en dosis på enten 0,2 til 5 x 106 CAR-positive levedygtige T-celler pr. kg legemsvægt for forsøgspersoner ≤ 50 kg eller 0,1 til 2,5 x 108 CAR-positive levedygtige T-celler til forsøgspersoner > 50 kg .
Andre navne:
  • CTL019
Medicin: lymfodepletterende kemoterapi
Før tisagenlecleucel-infusion gennemgik hver forsøgsperson lymfodepletion med anbefalet Fludarabin og cyclophosphamid (medmindre det er kontraindiceret for forsøgspersonen)
Medicin: Broterapi
Forbehandlingsfasen kunne også omfatte brobehandling efter investigatorens valg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) som bestemt af den lokale efterforsker
Tidsramme: 6 måneder efter tisagenlecleucel-infusion
Den overordnede responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede sygdomsrespons af komplet respons (CR) eller partielt respons (PR), hvor det bedste samlede sygdomsrespons er defineret som det bedste sygdomsrespons registreret fra tisagenlecleucel-infusion indtil fremadskridende sygdom eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der kommer først.
6 måneder efter tisagenlecleucel-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede sygdomsrespons (CR eller PR) som bestemt af lokale efterforskers vurderinger til datoen for første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra datoen for første tisagenlecleucel-infusion til den tidligste dato for død af enhver årsag, sygdomsprogression som bestemt af lokale efterforskers vurderinger eller start af ny anticancerterapi for underliggende cancer, ekskl. hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Relapse Free Survival (RFS)
Tidsramme: Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Relapsfri overlevelse (RFS) er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede sygdomsrespons (CR eller PR) som bestemt af lokale efterforskers vurderinger til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra datoen for den første tisagenlecleucel-infusion til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression som bestemt af lokale investigator-vurderinger eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

Progression defineres ved hjælp af de internationale non-Hodgkin-lymfomresponskriterier. For en PET-baseret respons er progressiv sygdom defineret som 4 eller 5 på 5-punktsskalaen med øget optagelse sammenlignet med nadir eller nye FDG-ivrige foci, der stemmer overens med lymfom. For en CT/MRI-baseret respons defineres progressiv sygdom som en 25 % stigning i SPD (summen af ​​produkterne af to største vinkelrette diametre) af indekslæsioner eller utvetydig progression i enten ikke-indekslæsioner eller milten. Enhver ny sygdom, der kan tilskrives lymfom, vil også udgøre en progressiv sygdom.
Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første tisagenlecleucel-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Post-infusion dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24 og derefter årligt indtil måned 48
Cellulær kinetikparameter: Cmax
Tidsramme: Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Det maksimale (peak) transgenniveau (kopier/μg) observeret i perifert blod eller anden kropsvæske efter indgivelse af enkeltdosis målt ved qPCR. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet.
Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Cellulær kinetikparameter: Tmax
Tidsramme: Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Tiden til at nå maksimalt (peak) transgenniveau (dage) i perifert blod eller anden kropsvæske efter administration af en enkelt dosis. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet.
Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Cellulær kinetikparameter: AUC0-28d
Tidsramme: 0 til 28 dage
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC'er) fra tidsforløbet af transgenniveauer i perifert blod efter tisagenlecleucel-infusion (dage*kopier/μg), fra infusionsdagen til dag 28. D28 henviser til tidspunktet for definition af responderpopulationer. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet.
0 til 28 dage
Cellulær kinetikparameter: Clast
Tidsramme: Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Det sidst observerede kvantificerbare transgenniveau i perifert blod. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet.
Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Cellulær kinetikparameter: Tlast
Tidsramme: Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Tidspunktet for sidst observerede kvantificerbare transgenniveau i perifert blod. Farmakokinetik af tisagenlecleucel var baseret på kimære antigenreceptor (CAR) transgenniveauer i perifert blod som påvist ved qPCR, medmindre andet er angivet.
Post-infusion dag 4, dag 7, dag 11, dag 14, dag 21, dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 18, måned 24, og derefter årligt indtil måned 48
Niveauer af allerede eksisterende og behandlingsinduceret humoral immunogenicitet og cellulær immunogenicitet mod Tisagenlecleucel cellulær kinetik, sikkerhed og effektivitet
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller gennem afsluttet studie, op til 4 år
Den humorale immunogenicitetsanalyse måler antistoftiterne, der er specifikke for tisagenlecleucel før og efter infusion ved flowcytometri. En forsøgsperson blev kun defineret som positiv for tisagenlecleucel-behandling-inducerede eller -boostede anti-mCAR19-antistoffer, når anti-mCAR19-antistoffets mediane fluorescensintensitet på ethvert tidspunkt efter infusion var mindst 2,28 gange højere (for prøver analyseret på eller før 05. -maj-2021) eller 2,38 gange højere (for prøver analyseret på eller efter 06-maj-2021) end præ-infusionsniveauer for deltagere, hvis baseline-status var positiv (boostet), eller hvis baseline-status var negativ, men nogen post-baseline fortolkningen var positiv (induceret).
Indtil sygdomsprogression eller gennem afsluttet studie, op til 4 år
Procentdel af deltagere, der gik videre til stamcelletransplantation (SCT) efter Tisagenlecleucel-infusion
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 4 år
Disse deltagere fortsatte med at transplantere når som helst efter tisagenlecleucel-terapi indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS).
Gennem studieafslutning, op til 4 år
Maximum Positive Predictive Value (PPV)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 4 år
Retrospektiv vurdering af potentielt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) prædiktive modeller, der også overvejer data fra andre CTL019-forsøg. Den positive prædiktive værdi (PVV) er procentdelen af ​​deltagere, der faktisk havde alvorlig CRS ud af alle de tilfælde, hvor forudsigelsesmodellen forudsiger, at alvorlig CRS vil forekomme. Den maksimale PPV er den højeste værdi opnået på tværs af alle potentielle CRS-prædiktive modeller.
Gennem studieafslutning, op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

1. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner