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Ensayo abierto de fase II para determinar la seguridad y la eficacia de tisagenlecleucel en pacientes pediátricos con linfoma no Hodgkin (BIANCA)

17 de junio de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de fase II, de un solo brazo, multicéntrico, abierto para determinar la seguridad y eficacia de tisagenlecleucel en sujetos pediátricos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B maduras en recaída o refractario

El propósito del estudio es evaluar la eficacia y seguridad de tisagenlecleucel en niños y adolescentes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario (r/r B-NHL). Para los pacientes pediátricos que tienen r/r B-NHL, las tasas de supervivencia son pésimas, solo ~20-50 % de los sujetos están vivos a los 2 años con una tasa de respuesta general (ORR) de 20-30 % después de la quimioterapia convencional de rescate.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es parte de un Plan de Investigación Pediátrica (PIP) acordado. El diseño del estudio de un solo brazo incluye una población de sujetos con LNH de células B r/r con mal pronóstico, falta de terapias efectivas aprobadas en este entorno. La población de sujetos incluirá subtipos agresivos de LNH de células B y se les permitirá recibir "terapia puente" a elección del investigador. se infundirá una dosis única del producto tisagenlecleucel. La eficacia de tisagenlecleucel se evaluará a través del criterio principal de valoración de la tasa de respuesta general (ORR), que incluye la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR), según lo determine la evaluación local. Las evaluaciones de seguridad se llevarán a cabo hasta la finalización del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Muenster, Alemania, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Kyoto
      • Sakyō-ku, Kyoto, Japón, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japón, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
    • CS
      • Utrecht, CS, Países Bajos, 3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma no Hodgkin de células B maduras pediátrico confirmado histológicamente (LNH de células B), incluidos los siguientes subtipos; Linfoma de Burkitt/leucemia de Burkitt (BL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL), linfoma de zona gris (GZL) y linfoma folicular (FL) Nota: pacientes con LNH de células B asociados con el síndrome de rotura de Nijmegen serán permitidos.
  • Pacientes <25 años de edad y con un peso de al menos 6 kg en el momento de la selección
  • Pacientes que han recaído después de una o más terapias previas (pueden incluir trasplante alogénico y autólogo de células madre hematopoyéticas) o refractarios primarios (no han logrado una RC o PR después de la primera línea de terapia)
  • Enfermedad medible por criterios radiológicos en todos los pacientes en el momento de la selección. Los pacientes con leucemia de Burkitt que no cumplen los criterios radiológicos deben tener una afectación de la médula ósea de >25 % según la evaluación local del aspirado y/o biopsia de la médula ósea.
  • Karnofsky (edad ≥16 años) o Lansky (edad <16 años) estado funcional ≥60.

  • Reserva adecuada de médula ósea sin transfusiones (se permite la transfusión >2 semanas antes de la evaluación de laboratorio) definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3
    2. Plaquetas ≥50000//mm3
    3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl

  • Función adecuada del órgano definida como:

    1. a creatinina sérica (sCR) basada en el sexo/edad de la siguiente manera: Creatinina sérica máxima (mg/dL) Edad Hombre Mujer

      1 a <2 años 0,6 0,6 2 a <6 años 0,8 0,8 6 a <10 años 1,0 1,0 10 a <13 años 1,2 1,2 13 a <16 años 1,5 1,4

      ≥16 años 1,7 1,4

    2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
    3. Bilirrubina total <2 mg/dl (para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total <4 mg/dl)
    4. Función pulmonar adecuada

    i. Saturación de oxígeno >91% en aire ambiente ii. Ausencia de disnea o disnea leve (≤Grado 1)

  • Debe tener un material de leucoaféresis de células no movilizadas aceptado para su fabricación.

Criterio de exclusión:

  • Terapia génica previa o terapia de células T modificadas.
  • Tratamiento previo con cualquier terapia anti-CD19.
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) <3 meses antes de la selección y ≤4 meses antes de la infusión.
  • Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica extensa de grado 2 a 4 en pacientes que recibieron HSCT alogénico previo.
  • Diagnóstico previo de malignidad diferente a la indicación del estudio, y no libre de enfermedad durante 5 años.
  • Infección activa clínicamente significativa confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas (p. ej., hemocultivos, PCR para ADN/ARN, etc.)
  • Presencia de hepatitis B o C activa según lo indicado por la serología.
  • Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Trastornos neurológicos autoinmunitarios o inflamatorios activos no relacionados con el LNH de células B (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica)
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
  • Pacientes con LNH de células B en el contexto de linfomas asociados a trastornos linfoproliferativos postrasplante (PTLD).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tisagenlecleucel
A los participantes se les infundió una vez células T viables positivas para CAR
Biológico: Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel se infundió una vez como infusión intravenosa a una dosis de 0,2 a 5 x 106 células T viables CAR positivas por kg de peso corporal para sujetos ≤ 50 kg o de 0,1 a 2,5 x 108 células T viables CAR positivas para sujetos > 50 kg .
Otros nombres:
  • CTL019
Droga: quimioterapia linfodeplectora
Antes de la infusión de tisagenlecleucel, cada sujeto se sometió a una linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida recomendadas (a menos que esté contraindicado para el sujeto)
Droga: Terapia puente
La fase previa al tratamiento también podría incluir una terapia puente a elección del investigador.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (TRO) determinada por el investigador local
Periodo de tiempo: 6 meses después de la infusión de tisagenlecleucel
La tasa de respuesta general (TRO) se define como el porcentaje de sujetos con una mejor respuesta general a la enfermedad de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), donde la mejor respuesta general a la enfermedad se define como la mejor respuesta a la enfermedad registrada de la infusión de tisagenlecleucel. hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero.
6 meses después de la infusión de tisagenlecleucel

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada a la enfermedad (CR o PR), según lo determinado por las evaluaciones de los investigadores locales, hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente.
Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera infusión de tisagenlecleucel hasta la fecha más temprana de muerte por cualquier causa, la progresión de la enfermedad según lo determinen las evaluaciones de los investigadores locales o el inicio de una nueva terapia anticancerígena para el cáncer subyacente, excluyendo el trasplante de células madre hematopoyéticas. (TCMH).
Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
La supervivencia libre de recaída (SLR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada a la enfermedad (CR o PR), según lo determinado por las evaluaciones de los investigadores locales, hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48

La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de tisagenlecleucel hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según lo determinado por las evaluaciones de los investigadores locales o la muerte por cualquier causa.

La progresión se define utilizando los Criterios internacionales de respuesta al linfoma no Hodgkin. Para una respuesta basada en PET, la enfermedad progresiva se define como 4 o 5 en la escala de 5 puntos con una mayor captación en comparación con el nadir o nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma. Para una respuesta basada en CT/MRI, la enfermedad progresiva se define como un aumento del 25 % en la SPD (suma de los productos de los dos diámetros perpendiculares más grandes) de las lesiones índice, o una progresión inequívoca en las lesiones no índice o en el bazo. Cualquier nueva enfermedad atribuible al linfoma también constituiría una enfermedad progresiva.
Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de tisagenlecleucel hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Día 28 posterior a la infusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 18, Mes 24 y luego anualmente hasta el Mes 48
Parámetro de cinética celular: Cmax
Periodo de tiempo: Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
El nivel máximo (pico) de transgén (copias/μg) observado en sangre periférica u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única, medido mediante qPCR. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario.
Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
Parámetro de cinética celular: Tmax
Periodo de tiempo: Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
El tiempo para alcanzar el nivel máximo (pico) de transgén (días) en sangre periférica u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario.
Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
Parámetro de cinética celular: AUC0-28d
Periodo de tiempo: 0 a 28 días
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del curso temporal de los niveles de transgén en sangre periférica después de la infusión de tisagenlecleucel (días*copias/μg), desde el día de la infusión hasta el día 28. D28 se refiere al momento para la definición de las poblaciones de respuesta. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario.
0 a 28 días
Parámetro de cinética celular: clasto
Periodo de tiempo: Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
El último nivel de transgén cuantificable observado en sangre periférica. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario.
Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
Parámetro de cinética celular: Tlast
Periodo de tiempo: Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
El momento del último nivel de transgén cuantificable observado en sangre periférica. La farmacocinética de tisagenlecleucel se basó en los niveles del transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) en sangre periférica detectados mediante qPCR, a menos que se indique lo contrario.
Después de la infusión día 4, día 7, día 11, día 14, día 21, día 28, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 18, mes 24 y luego anualmente hasta el mes 48
Niveles de inmunogenicidad humoral e inmunogenicidad celular preexistentes e inducidas por el tratamiento contra la cinética, seguridad y eficacia celular de Tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o hasta la finalización del estudio, hasta 4 años
El ensayo de inmunogenicidad humoral mide los títulos de anticuerpos específicos de tisagenlecleucel antes y después de la infusión mediante citometría de flujo. Un sujeto solo se definió como positivo para anticuerpos anti-mCAR19 inducidos o potenciados por el tratamiento con tisagenlecleucel cuando la intensidad mediana de fluorescencia del anticuerpo anti-mCAR19 en cualquier momento después de la infusión fue al menos 2,28 veces mayor (para muestras analizadas el 05 o antes). -Mayo de 2021) o 2,38 veces más altos (para muestras analizadas a partir del 6 de mayo de 2021) que los niveles previos a la infusión para los participantes cuyo estado inicial fue positivo (reforzado) o si el estado inicial fue negativo pero cualquier estado posterior al inicio la interpretación fue positiva (inducida).
Hasta la progresión de la enfermedad o hasta la finalización del estudio, hasta 4 años
Porcentaje de participantes que procedieron a un trasplante de células madre (SCT) después de la infusión de tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 4 años.
Estos participantes procedieron al trasplante en cualquier momento posterior a la terapia con tisagenlecleucel hasta el final del estudio (EOS).
Hasta la finalización del estudio, hasta 4 años.
Valor predictivo positivo máximo (VPP)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 4 años.
Evaluación retrospectiva de posibles modelos predictivos del síndrome de liberación de citoquinas (SRC) considerando también datos de otros ensayos CTL019. El valor predictivo positivo (PVV) es el porcentaje de participantes que realmente tuvieron RSC grave de todos los casos en los que el modelo de predicción predice que ocurrirá RSC grave. El VPP máximo es el valor más alto alcanzado en todos los posibles modelos predictivos de CRS.
Hasta la finalización del estudio, hasta 4 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

27 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

26 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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