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Sperimentazione in aperto di fase II per determinare la sicurezza e l'efficacia di Tisagenlecleucel nei pazienti pediatrici con linfoma non Hodgkin (BIANCA)

17 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, a braccio singolo, multicentrico in aperto per determinare la sicurezza e l'efficacia di Tisagenlecleucel in soggetti pediatrici con linfoma non-Hodgkin a cellule B mature recidivato o refrattario (NHL)

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di tisagenlecleucel in bambini e adolescenti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario (r/r B-NHL). Per i pazienti pediatrici che hanno r/r B-NHL, i tassi di sopravvivenza sono scarsi, solo il 20-50% circa dei soggetti è vivo a 2 anni con un tasso di risposta globale (ORR) del 20-30% dopo la chemioterapia di salvataggio convenzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio fa parte di un piano di indagine pediatrica (PIP) concordato. Il disegno dello studio a braccio singolo include una popolazione di soggetti con NHL a cellule B r/r con prognosi sfavorevole, mancanza di terapie efficaci approvate in questo contesto. La popolazione dei soggetti includerà sottotipi aggressivi di NHL a cellule B e sarà autorizzata a ricevere una "terapia ponte" a scelta dello sperimentatore Dopo la valutazione dell'idoneità, i soggetti idonei per lo studio saranno arruolati e potranno iniziare la chemioterapia linfodepletiva come raccomandato nel protocollo, dopodiché verrà infusa una singola dose di prodotto tisagenlecleucel. L'efficacia di tisagenlecleucel sarà valutata attraverso l'endpoint primario del tasso di risposta globale (ORR) che include la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) come determinato dalla valutazione locale. Le valutazioni di sicurezza saranno condotte attraverso il completamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Muenster, Germania, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Kyoto
      • Sakyō-ku, Kyoto, Giappone, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
    • CS
      • Utrecht, CS, Olanda, 3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma non-Hodgkin (NHL a cellule B) pediatrico maturo a cellule B confermato istologicamente, compresi i seguenti sottotipi; Linfoma di Burkitt/leucemia di Burkitt (BL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBCL), linfoma della zona grigia (GZL) e linfoma follicolare (FL) Nota: pazienti con NHL a cellule B sarà consentito associato alla sindrome da rottura di Nijmegen.
  • Pazienti di età <25 anni e di peso corporeo di almeno 6 kg al momento dello screening
  • Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo una o più terapie precedenti (possono includere trapianto allogenico e autologo di cellule staminali emopoietiche) o sono refrattari primari (non hanno raggiunto una CR o PR dopo la prima linea di terapia)
  • Malattia misurabile secondo criteri radiologici in tutti i pazienti al momento dello screening. I pazienti con leucemia di Burkitt che non soddisfano i criteri radiologici devono avere un coinvolgimento del midollo osseo >25% mediante valutazione locale dell'aspirato midollare e/o della biopsia.
  • Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età <16 anni) performance status ≥60.

  • Adeguata riserva di midollo osseo senza trasfusioni (è consentita la trasfusione >2 settimane prima della valutazione di laboratorio) definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1000/mm3
    2. Piastrine ≥50000//mm3
    3. Emoglobina ≥8,0 g/dl

  • Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. una creatinina sierica (sCR) basata su sesso/età come segue: Creatinina sierica massima (mg/dL) Età Maschi Femmine

      da 1 a <2 anni 0,6 0,6 da 2 a <6 anni 0,8 0,8 da 6 a <10 anni 1,0 1,0 da 10 a <13 anni 1,2 1,2 da 13 a <16 anni 1,5 1,4

      ≥16 anni 1,7 1,4

    2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
    3. Bilirubina totale <2 mg/dL (per i pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina totale <4 mg/dL)
    4. Adeguata funzionalità polmonare

    io. Saturazione di ossigeno >91% nell'aria ambiente ii. Dispnea assente o lieve (≤ Grado 1)

  • Deve avere un materiale di leucaferesi di cellule non mobilizzate accettato per la produzione.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia genica o terapia con cellule T ingegnerizzate.
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia anti-CD19.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) <3 mesi prima dello screening e ≤4 mesi prima dell'infusione.
  • Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o estesa di grado da 2 a 4 in pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico.
  • - Precedente diagnosi di tumore maligno diversa dall'indicazione dello studio e non esente da malattia da 5 anni.
  • Infezione attiva clinicamente significativa confermata da evidenza clinica, imaging o test di laboratorio positivi (ad es. emocolture, PCR per DNA/RNA, ecc.)
  • Presenza di epatite attiva B o C come indicato dalla sierologia.
  • Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi non correlati al NHL a cellule B (ad es.: sindrome di Guillain-Barre, sclerosi laterale amiotrofica)
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
  • Pazienti con NHL a cellule B nel contesto di linfomi associati a disordini linfoproliferativi post-trapianto (PTLD).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tisagenlecleucel
Ai partecipanti è stata infusa una volta con cellule T vitali CAR-positive
Biologico: Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel è stato infuso una volta mediante infusione endovenosa a una dose compresa tra 0,2 e 5 x 106 cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo per soggetti ≤ 50 kg o tra 0,1 e 2,5 x 108 cellule T vitali CAR-positive per soggetti > 50 kg .
Altri nomi:
  • CTL019
Droga: chemioterapia linfodepletiva
Prima dell'infusione di tisagenlecleucel, ciascun soggetto è stato sottoposto a linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide raccomandate (a meno che non fossero controindicate per il soggetto)
Droga: Terapia ponte
La fase di pretrattamento potrebbe includere anche una terapia ponte a scelta dello sperimentatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) determinato dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l’infusione di tisagenlecleucel
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva della malattia, ovvero una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), dove la migliore risposta complessiva della malattia è definita come la migliore risposta patologica registrata dall'infusione di tisagenlecleucel. fino alla progressione della malattia o all’inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
6 mesi dopo l’infusione di tisagenlecleucel

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata della malattia (CR o PR) come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore locale alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante.
Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo intercorso dalla data della prima infusione di tisagenlecleucel alla prima data di morte per qualsiasi causa, progressione della malattia come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore locale, o inizio di una nuova terapia antitumorale per il cancro sottostante, escluso il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata della malattia (CR o PR) come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore locale alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa.
Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo intercorrente tra la data della prima infusione di tisagenlecleucel e la data della prima progressione documentata della malattia, come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore locale, o del decesso dovuto a qualsiasi causa.

La progressione è definita utilizzando i criteri internazionali di risposta al linfoma non Hodgkin. Per una risposta basata sulla PET, la progressione della malattia è definita come un 4 o 5 su una scala a 5 punti con un aumento dell'assorbimento rispetto al nadir o ai nuovi focolai avidi di FDG coerenti con il linfoma. Per una risposta basata su TC/MRI, la progressione della malattia è definita come un aumento del 25% dell'SPD (somma dei prodotti dei due diametri perpendicolari maggiori) delle lesioni indice o una progressione inequivocabile nelle lesioni non indice o nella milza. Anche qualsiasi nuova malattia attribuibile al linfoma costituirebbe una malattia progressiva.
Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dalla data della prima infusione di tisagenlecleucel alla data della morte per qualsiasi causa.
Giorno 28 post-infusione, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12, Mese 18, Mese 24 e poi annualmente fino al Mese 48
Parametro cinetica cellulare: Cmax
Lasso di tempo: Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Il livello massimo (picco) del transgene (copie/μg) osservato nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una dose singola, misurato mediante qPCR. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione.
Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Parametro della cinetica cellulare: Tmax
Lasso di tempo: Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Il tempo necessario per raggiungere il livello massimo (picco) di transgene (giorni) nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una dose singola. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione.
Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Parametro cinetica cellulare: AUC0-28d
Lasso di tempo: Da 0 a 28 giorni
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dall'andamento temporale dei livelli di transgeni nel sangue periferico dopo l'infusione di tisagenlecleucel (giorni*copie/μg), dal giorno dell'infusione al giorno 28. D28 si riferisce al momento temporale per la definizione delle popolazioni di soggetti rispondenti. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione.
Da 0 a 28 giorni
Parametro della cinetica cellulare: Clast
Lasso di tempo: Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
L'ultimo livello di transgene quantificabile osservato nel sangue periferico. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione.
Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Parametro della cinetica cellulare: Tlast
Lasso di tempo: Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
L'ora dell'ultimo livello di transgene quantificabile osservato nel sangue periferico. La farmacocinetica di tisagenlecleucel si basava sui livelli di transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) nel sangue periferico rilevati mediante qPCR, salvo diversa indicazione.
Giorno 4 post-infusione, giorno 7, giorno 11, giorno 14, giorno 21, giorno 28, mese 3, mese 6, mese 9, mese 12, mese 18, mese 24 e poi annualmente fino al mese 48
Livelli di immunogenicità umorale e cellulare preesistenti e indotte dal trattamento contro la cinetica cellulare, la sicurezza e l’efficacia di Tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o al completamento dello studio, fino a 4 anni
Il test di immunogenicità umorale misura i titoli anticorpali specifici di tisagenlecleucel prima e dopo l'infusione mediante citometria a flusso. Un soggetto è stato definito positivo per gli anticorpi anti-mCAR19 indotti o potenziati dal trattamento con tisagenlecleucel solo quando l'intensità mediana della fluorescenza degli anticorpi anti-mCAR19 in qualsiasi momento successivo all'infusione era almeno 2,28 volte superiore (per i campioni analizzati il ​​05 o prima -maggio 2021) o 2,38 volte superiore (per i campioni analizzati a partire dal 6 maggio 2021) rispetto ai livelli pre-infusione per i partecipanti il ​​cui stato basale era positivo (potenziato) o se lo stato basale era negativo ma qualsiasi post-basale l'interpretazione è stata positiva (indotta).
Fino alla progressione della malattia o al completamento dello studio, fino a 4 anni
Percentuale di partecipanti che hanno proceduto al trapianto di cellule staminali (SCT) dopo l'infusione di Tisagenlecleucel
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 4 anni
Questi partecipanti hanno proceduto al trapianto in qualsiasi momento dopo la terapia con tisagenlecleucel fino alla fine dello studio (EOS).
Attraverso il completamento degli studi, fino a 4 anni
Valore predittivo positivo massimo (PPV)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 4 anni
Valutazione retrospettiva di potenziali modelli predittivi della sindrome da rilascio di citochine (CRS) considerando anche i dati di altri studi CTL019. Il valore predittivo positivo (PVV) è la percentuale di partecipanti che hanno effettivamente avuto una CRS grave tra tutti i casi in cui il modello di previsione prevede che si verificherà una CRS grave. Il PPV massimo è il valore più alto raggiunto tra tutti i potenziali modelli predittivi CRS.
Attraverso il completamento degli studi, fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

26 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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