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Ensaio Aberto de Fase II para Determinar a Segurança e a Eficácia do Tisagenlecleucel em Pacientes Pediátricos com Linfoma Não-Hodgkin (BIANCA)

17 de junho de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto de fase II, braço único, multicêntrico para determinar a segurança e a eficácia do tisagenlecleucel em pacientes pediátricos com linfoma não Hodgkin (NHL) maduro de células B recidivante ou refratário

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança de tisagenlecleucel em crianças e adolescentes com linfoma não Hodgkin de células B recidivado/refratário (r/r B-NHL). Para pacientes pediátricos que têm r/r B-NHL, as taxas de sobrevivência são baixas, apenas ~ 20-50% dos indivíduos estão vivos em 2 anos com taxa de resposta global (ORR) de 20-30% após quimioterapia de resgate convencional.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo faz parte de um Plano de Investigação Pediátrica (PIP) acordado. O desenho do estudo de braço único inclui a população de indivíduos com NHL de células B r/r com mau prognóstico, falta de terapias eficazes aprovadas neste cenário. A população de sujeitos incluirá subtipos agressivos de LNH de células B e poderá receber "terapia de ponte" de escolha do investigador uma única dose do produto tisagenlecleucel será infundida. A eficácia de tisagenlecleucel será avaliada através do endpoint primário da taxa de resposta global (ORR), que inclui resposta completa (CR) e resposta parcial (PR), conforme determinado pela avaliação local. As avaliações de segurança serão realizadas até a conclusão do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center MSKCC (8)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cinn Children Hosp Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Childrens Hospital of Philadelphia Drug Shipment
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center .
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00029
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Paris, França, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, França, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
    • CS
      • Utrecht, CS, Holanda, 3584
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • Itália
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Kyoto
      • Sakyō-ku, Kyoto, Japão, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Wien, Áustria, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma não Hodgkin maduro de células B pediátrico confirmado histologicamente (NHL de células B), incluindo os seguintes subtipos; Linfoma de Burkitt/Leucemia de Burkitt (BL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL), linfoma de zona cinzenta (GZL) e linfoma folicular (FL) Nota: Pacientes com LNH de células B associados à síndrome de quebra de Nijmegen serão permitidos.
  • Pacientes <25 anos de idade e pesando pelo menos 6 kg no momento da triagem
  • Pacientes que tiveram recaída após uma ou mais terapias anteriores (podem incluir transplante alogênico e autólogo de células-tronco hematopoiéticas) ou são refratários primários (não atingiram CR ou PR após a primeira linha de terapia)
  • Doença mensurável por critérios radiológicos em todos os pacientes no momento da triagem. Pacientes com leucemia de Burkitt que não atendem aos critérios radiológicos devem ter envolvimento da medula óssea > 25% por avaliação local de aspirado e/ou biópsia de medula óssea.
  • Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade <16 anos) performance status ≥60.

  • Reserva adequada de medula óssea sem transfusões (transfusão >2 semanas antes da avaliação laboratorial é permitida) definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/mm3
    2. Plaquetas ≥50000//mm3
    3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl

  • Função adequada do órgão definida como:

    1. uma creatinina sérica (sCR) com base no sexo/idade da seguinte forma: Creatinina sérica máxima (mg/dL) Idade Masculino Feminino

      1 a <2 anos 0,6 0,6 2 a <6 anos 0,8 0,8 6 a <10 anos 1,0 1,0 10 a <13 anos 1,2 1,2 13 a <16 anos 1,5 1,4

      ≥16 anos 1,7 1,4

    2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (ULN) para a idade
    3. Bilirrubina total <2 mg/dL (para pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina total <4 mg/dL)
    4. Função pulmonar adequada

    eu. Saturação de oxigênio >91% em ar ambiente ii. Nenhuma ou dispneia leve (≤ Grau 1)

  • Deve ter um material de leucaférese de células não mobilizadas aceito para fabricação.

Critério de exclusão:

  • Terapia genética anterior ou terapia com células T modificadas.
  • Tratamento prévio com qualquer terapia anti-CD19.
  • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) <3 meses antes da triagem e ≤4 meses antes da infusão.
  • Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou extensa de grau 2 a 4 em pacientes que receberam TCTH alogênico prévio.
  • Diagnóstico prévio de malignidade diferente da indicação do estudo e não livre de doença por 5 anos.
  • Infecção ativa clinicamente significativa confirmada por evidência clínica, imagem ou testes laboratoriais positivos (por exemplo, hemoculturas, PCR para DNA/RNA, etc.)
  • Presença de hepatite B ou C ativa indicada por sorologia.
  • Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios neurológicos ativos não relacionados ao LNH de células B (por exemplo: síndrome de Guillain-Barre, esclerose lateral amiotrófica)
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.
  • Pacientes com LNH de células B no contexto de linfomas associados a distúrbios linfoproliferativos pós-transplante (PTLD).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tisagenlecleucel
Os participantes receberam uma infusão de células T viáveis ​​positivas para CAR uma vez
Biológico: Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel foi infundido uma vez por infusão intravenosa em uma dose de 0,2 a 5 x 106 células T viáveis ​​CAR-positivas por kg de peso corporal para indivíduos ≤ 50 kg ou 0,1 a 2,5 x 108 células T CAR-positivas viáveis ​​para indivíduos> 50 kg .
Outros nomes:
  • CTL019
Medicamento: quimioterapia linfodepletora
Antes da infusão de tisagenlecleucel, cada indivíduo foi submetido a linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida recomendadas (a menos que contra-indicado para o indivíduo)
Medicamento: Terapia de ponte
A fase de pré-tratamento também pode incluir terapia de transição à escolha do investigador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) conforme determinado pelo investigador local
Prazo: 6 meses após a infusão de tisagenlecleucel
A taxa de resposta global (ORR) é definida como a percentagem de indivíduos com uma melhor resposta global da doença de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), onde a melhor resposta global da doença é definida como a melhor resposta da doença registada a partir da perfusão de tisagenlecleucel até doença progressiva ou início de nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro.
6 meses após a infusão de tisagenlecleucel

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada da doença (CR ou PR), conforme determinado pelas avaliações do investigador local, até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente.
Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data da primeira infusão de tisagenlecleucel até a primeira data de morte por qualquer causa, progressão da doença conforme determinado pelas avaliações do investigador local ou início de nova terapia anticâncer para câncer subjacente, excluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
A sobrevida livre de recidiva (RFS) é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada da doença (CR ou PR), conforme determinado pelas avaliações do investigador local, até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa.
Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48

A sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da primeira perfusão de tisagenlecleucel até à data da primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelas avaliações do investigador local ou morte devido a qualquer causa.

A progressão é definida usando os Critérios Internacionais de Resposta ao Linfoma Não-Hodgkin. Para uma resposta baseada em PET, a doença progressiva é definida como 4 ou 5 na escala de 5 pontos com captação aumentada em comparação com o nadir ou novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma. Para uma resposta baseada em TC/RM, a doença progressiva é definida como um aumento de 25% no SPD (soma dos produtos dos dois maiores diâmetros perpendiculares) das lesões indexadas ou progressão inequívoca em lesões não indexadas ou no baço. Qualquer nova doença atribuível ao linfoma também constituiria doença progressiva.
Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
A sobrevivência global (SG) é definida como o tempo desde a data da primeira perfusão de tisagenlecleucel até à data da morte por qualquer causa.
Pós-infusão Dia 28, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 18, Mês 24 e depois anualmente até o Mês 48
Parâmetro de cinética celular: Cmax
Prazo: Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
O nível máximo (pico) de transgene (cópias/μg) observado no sangue periférico ou outro fluido corporal após administração de dose única, conforme medido por qPCR. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário.
Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
Parâmetro de cinética celular: Tmax
Prazo: Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
O tempo para atingir o nível máximo (pico) de transgene (dias) no sangue periférico ou outro fluido corporal após administração de dose única. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário.
Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
Parâmetro de cinética celular: AUC0-28d
Prazo: 0 a 28 dias
Área sob a curva concentração-tempo (AUCs) da evolução temporal dos níveis de transgene no sangue periférico após a infusão de tisagenlecleucel (dias*cópias/μg), desde o dia da infusão até o dia 28. D28 refere-se ao momento para definição das populações respondedoras. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário.
0 a 28 dias
Parâmetro de cinética celular: Clast
Prazo: Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
O último nível de transgene quantificável observado no sangue periférico. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário.
Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
Parâmetro de cinética celular: Tlast
Prazo: Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
A hora do último nível de transgene quantificável observado no sangue periférico. A farmacocinética do tisagenlecleucel baseou-se nos níveis de transgene do receptor de antígeno quimérico (CAR) no sangue periférico, conforme detectado por qPCR, salvo indicação em contrário.
Dia pós-infusão 4, dia 7, dia 11, dia 14, dia 21, dia 28, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e depois anualmente até o mês 48
Níveis de imunogenicidade humoral pré-existente e induzida por tratamento e imunogenicidade celular contra cinética, segurança e eficácia celular de Tisagenlecleucel
Prazo: Até a progressão da doença ou até a conclusão do estudo, até 4 anos
O ensaio de imunogenicidade humoral mede os títulos de anticorpos específicos para tisagenlecleucel antes e após a perfusão por citometria de fluxo. Um indivíduo só foi definido como positivo para anticorpos anti-mCAR19 induzidos ou reforçados pelo tratamento com tisagenlecleucel quando a intensidade média de fluorescência do anticorpo anti-mCAR19 em qualquer momento pós-infusão foi pelo menos 2,28 vezes maior (para amostras analisadas em ou antes de 05 -maio ​​de 2021) ou 2,38 vezes maior (para amostras analisadas em ou após 6 de maio de 2021) do que os níveis pré-infusão para participantes cujo status basal era positivo (reforçado) ou se o status basal fosse negativo, mas qualquer status pós-basal a interpretação foi positiva (induzida).
Até a progressão da doença ou até a conclusão do estudo, até 4 anos
Porcentagem de participantes que procederam ao transplante de células-tronco (SCT) após infusão de Tisagenlecleucel
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 4 anos
Esses participantes procederam ao transplante a qualquer momento após a terapia com tisagenlecleucel até o final do estudo (EOS).
Até a conclusão do estudo, até 4 anos
Valor Preditivo Positivo Máximo (PPV)
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 4 anos
Avaliação retrospectiva de potenciais modelos preditivos de síndrome de liberação de citocinas (SRC), considerando também dados de outros ensaios CTL019. O Valor Preditivo Positivo (PVV) é a porcentagem de participantes que realmente tiveram SRC grave em todos os casos em que o modelo de predição prevê que ocorrerá SRC grave. O PPV máximo é o valor mais alto alcançado em todos os potenciais modelos preditivos de CRS.
Até a conclusão do estudo, até 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

27 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

26 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTL019C2202
  • 2017-005019-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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