EPITHINK：NKR-2によるエピジェネティック薬物治療と治療的免疫療法 (EPITHINK)

1. 患者は書面による ICF に署名する必要があり、治療期間および治療フォローアップ期間を超えて、最大 15 年間、長期安全性フォローアップ (LTSFU) のために監視する必要があることに同意する必要があります。入学から数年。
2. すべての人種と民族グループの男性と女性の両方が資格があります。
3. -患者はICFに署名した時点で18歳以上でなければなりません。
4. 患者は、次のいずれかの診断が確認された未治療でなければなりません。

4.a. -中間または有害なリスクの細胞遺伝学を伴う、WHOが確認したde novoまたは二次性急性骨髄性白血病（AML）。 注: AML M3 の患者は除外されます。 または4.b。 -改訂された国際予後スコアリングシステム（R-IPSS）基準[97]を備えたWHOが確認した骨髄異形成症候群（MDS）は、中間、高リスク、または非常に高リスク（高悪性度）の疾患、または過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB-1および RAEB-2)。

5.患者は集中的な導入化学療法の対象ではありません。 注：患者は、治験責任医師の年齢、ECOG パフォーマンスステータス、併存疾患、地域のガイドライン、または施設の慣行、またはこれらすべての評価に基づいて、集中的な導入化学療法に適格ではないと定義されています。

6. NKR-2 の 1 回目の注入前の白血球数は 15x109 細胞/L 未満である必要があります。 注: ヒドロキシ尿素 (C1-D10 まで) の使用は、この濃度を達成するために許可されています (セクション 6.4 を参照)。

7. 骨髄芽球の絶対数が 5% を超える必要があります。 8. 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下でなければなりません。

9. 患者は、表1に記載されている適切な肝機能と腎機能を備えている必要があります。これは、標準的な検査基準によって評価されます（LLN / ULNはそれぞれ正常の下限/上限です）： 血清クレアチニン≤2.0 mg / dL 計算されたクレアチニンクリアランス> 60 ml/分 総血清ビリルビン≦2.0 x ULN または≦3.0 x ULN であり、十分に記録されたギルバート症候群、溶血または輸血依存の患者における正常範囲内の直接ビリルビン ALT ≤ 3 x ULN AST ≤ 3 x ULN ALT: アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN：通常10の上限。 患者は、心エコー検査またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって決定されるように、40% 以上の左室駆出率 (LVEF) を持っている必要があります。

11. 患者は、最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV-1)/強制肺活量 (FVC) ≥ 0.7 で良好な肺機能を持っている必要があります。 7.2.7)、 治験責任医師が判断した AML/MDS 疾患に関連しない限り。

12.出産の可能性のある女性と男性は、最後の研究治療の投与の前、最中、および少なくとも2か月後に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

注: 適切な避妊法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 避妊法と定義されています。 これらには、確立された経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用が含まれます。子宮内器具または子宮内システムの配置;男性の不妊手術、真の禁欲（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。出産の可能性のない女性が研究に登録される場合があります。 非出産の可能性は、子宮摘出術、卵巣摘出術、または閉経後の結果として定義されます。

13. 治験責任医師の意見では、患者は治験訪問スケジュールおよびこのプロトコルに記載されているすべての治験手順を順守できなければなりません。

除外基準

次の基準の 1 つまたは複数が満たされている場合、患者は研究に含まれない場合があります。

1. -中枢神経系（CNS）への腫瘍の関与が確認された、または病歴のある患者。

2. -以前にAML / MDS治療を受けたことがある患者（治験薬かどうか）。

   注: 患者は、セクション 6.4 に詳述されている特定の条件に従って、ヒドロキシ尿素を受け取ることが許可されています。

3. -最初のNKR-2投与の予定日の3週間前までに、治験薬を受け取る予定、同時に受け取る、または受け取った患者。
4. -プロトコルごとに承認された特定のケースを除き、全身免疫抑制薬を服用している患者（セクション6.4を参照）。
5. 留置カテーテルまたはドレーン (経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆管ドレーン、または胸膜/腹腔/心膜カテーテルなど) の存在は、抗生物質で除去できないカテーテル関連感染がない限り、許容される場合があります。 Ommaya リザーバーと、Port-a-Cath、末梢挿入中心カテーテル、または Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されます。
6. NKR-2初回投与予定日の4週間前までに大手術を受けた患者。 注: 血管アクセス装置の配置は、最初の NKR-2 投与予定日の 10 日前までに許可されます。
7. -各NKR-2投与の6週間前までに生ワクチンを接種した患者。
8. -制御されていない併発疾患または深刻な制御されていない医学的障害を有する患者 胸部画像のスクリーニングでの活動性肺炎の証拠、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈の病歴（またはスクリーニングで計画された心電図の後に証明された）および/または心臓の電気伝導系の顕著な障害、または重大な血栓塞栓イベント。

9. 著しい凝固障害のある患者、またはワルファリン誘導体またはヘパリンによる治療を受けている患者。

   注: 各 NKR-2 投与の 24 時間前に、低分子量ヘパリンの全身個別投与を受けた患者が適格です。

10. -抗生物質/抗ウイルス/抗真菌治療の使用を必要とするウイルス、細菌、または真菌感染症を含むがこれらに限定されない活動的な感染症を患っている患者（予防は許容されます）。
11. -B型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎（抗HCV陽性）について陽性であることがわかっているか、陽性であることがわかっている患者。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性であることがわかっている、または検査で陽性である患者。
13. -先天性または遺伝性免疫不全の家族歴がある患者。
14. -ヒト血清アルブミン、プラズマライトAに起因するアレルギー反応または過敏症の病歴のある患者。
15. -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、および/または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の活動性または急性増悪の既往のある患者。
16. 在宅酸素療法を受けている患者。
17. -炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、CNSまたは運動神経障害を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴のある患者自己免疫起源と考えられています（例：ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症）。 バセドウ病と白斑の患者は許可されます。

18. -次の状況を除いて、この研究で評価されたもの以外の悪性腫瘍の病歴を持つ患者：

    • 悪性腫瘍の病歴があり、適切な治療を受け、少なくとも1年間無病である患者、および
    • -適切に治療された活動性の非浸潤性がん（非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内膀胱がん、子宮頸がん、乳がんなど）の患者。
19. -精神医学的/社会的状況または中毒性障害を有する患者 インフォームドコンセントを与える、または研究手順に従う患者の能力を損なう可能性があります。