EPITHINK: NKR-2를 사용한 후생유전학적 약물 치료 및 치료적 면역 요법 (EPITHINK)

1. 환자는 서면 ICF에 서명해야 하며 치료 기간 및 치료 추적 기간 이후에 최대 15일 동안 장기 안전 추적(LTSFU)을 모니터링해야 한다는 점에 동의해야 합니다. 등록 후 년.
2. 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 자격이 있습니다.
3. 환자는 ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다.
4. 환자는 다음 중 하나에 대한 확인된 진단과 함께 치료 경험이 없어야 합니다.

4.a. 중간 또는 불리한 위험 ​​세포유전학을 동반한 WHO 확인 신규 또는 속발성 급성 골수성 백혈병(AML). 참고: AML M3 환자는 제외됩니다. 또는 4.b. 중급, 고위험 또는 초고위험(고등급) 질환 또는 과도한 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB-1 및 RAEB-2).

5. 환자는 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않습니다. 참고: 환자는 연령, ECOG 수행 상태, 동반 질환, 지역 가이드라인 또는 기관 관행 또는 이들 모두에 대한 연구자의 평가를 기반으로 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 정의됩니다.

6. 백혈구 수는 NKR-2를 처음 주입하기 전에 <15x109 cells/L이어야 합니다. 참고: 이 농도를 달성하기 위해 수산화요소(최대 C1-D10)의 사용이 허용됩니다(섹션 6.4 참조).

7. 절대 골수 모세포 수는 > 5%여야 합니다. 8. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2여야 합니다. 참고: ECOG 수행 상태 3을 초래하는 빈혈 환자도 자격이 있습니다.

9. 환자는 표준 실험실 기준(LLN/ULN이 각각 정상의 하한/상한임)으로 평가할 때 표 1에 설명된 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 계산된 크레아티닌 청소율 > 60 ml/min 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN 또는 잘 기록된 길버트 증후군, 용혈 또는 수혈 의존성이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 ≤ 3.0 x ULN ALT ≤ 3 x ULN AST ≤ 3 x ULN ALT: 알라닌 아미노트랜스퍼라제; AST: 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN: 정상 10의 상한. 환자는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 판단할 때 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 이상이어야 합니다.

11. 환자는 기준선에서 수행된 폐활량계에 의해 결정된 FEV-1 ≥ 50%와 함께 1초간 강제 호기량(FEV-1)/강제 폐활량(FVC) ≥ 0.7과 함께 좋은 폐 기능을 가져야 합니다(섹션 참조). 7.2.7), 연구자가 판단하는 AML/MDS 질환과 관련되지 않는 한.

12. 가임 여성과 남성은 마지막 연구 치료 투여 전, 도중 및 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

참고: 적절한 피임법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 낳는 피임 방법으로 정의됩니다. 여기에는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용이 포함됩니다. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 남성 불임술, 진정한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 가임 가능성이 있는 여성이 연구에 등록될 수 있습니다. 비가임 가능성은 자궁절제술, 난소절제술 또는 폐경 후의 결과로 정의됩니다.

13. 환자는 조사자의 의견에 따라 연구 방문 일정 및 이 프로토콜에 설명된 모든 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 환자가 연구에 포함되지 않을 수 있습니다.

1. 중추신경계(CNS)에 종양 침범이 확인되었거나 이력이 있는 환자.

2. 이전에 AML/MDS 요법을 받은 적이 있는 환자(연구용 약제 여부).

   참고: 환자는 섹션 6.4에 자세히 설명된 특정 조건에 따라 수산화요소를 투여받을 수 있습니다.

3. NKR-2 첫 투여 예정일로부터 3주 이내에 시험약물을 투여할 예정이거나, 동시에 투여하거나 투여받은 적이 있는 환자.
4. 프로토콜에 따라 승인된 특정 사례가 아닌 한, 전신성 면역억제제를 투여받는 환자(6.4절 참조).
5. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재는 항생제로 제거할 수 없는 카테터 관련 감염이 없는 한 허용될 수 있습니다. Ommaya 저수지 및 Port-a-Cath, 주변에 삽입된 중앙 카테터 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
6. NKR-2 첫 투여 예정일로부터 4주 이내에 대수술을 받은 자. 참고: 혈관 접근 장치의 배치는 첫 NKR-2 투여 예정일의 10일 전까지 승인됩니다.
7. 각 NKR-2 투여 전 ≤ 6주 전에 생백신을 받은 환자.
8. 조절되지 않는 병발성 질환 또는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애가 있는 환자(이에 국한되지 않음) 선별 흉부 영상에서 활동성 폐렴의 증거, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 이력(또는 선별 시 계획된 심전도 이후에 입증됨) 및/또는 심장의 전기 전도 시스템의 현저한 장애 또는 심각한 혈전 색전증.

9. 응고에 현저한 장애가 있거나 와파린 유도체 또는 헤파린으로 치료를 받고 있는 환자.

   참고: 각 NKR-2 투여 전 24시간 외부에서 저분자량 헤파린의 전신 개별 용량을 받는 환자는 적격입니다.

10. 항생제/항바이러스제/항진균제 치료를 필요로 하는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염이 있는 환자(예방이 허용됨).
11. B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형(항-HCV 양성)에 대해 양성이거나 양성으로 선별된 것으로 알려진 환자.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성이거나 양성으로 선별된 것으로 알려진 환자.
13. 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력이 있는 환자.
14. 인간 혈청 알부민, Plasma-lyte A에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증 병력이 있는 환자.
15. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 및/또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 활성 또는 급성 악화의 병력이 있는 환자.
16. 가정용 산소 보충을 받는 환자.
17. 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), CNS 또는 운동 신경병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 자가면역 기원으로 간주됩니다(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증, 다발성 경화증). 그레이브스병 및 백반증 환자는 허용됩니다.

18. 다음 상황을 제외하고 본 연구에서 평가된 것 이외의 악성 병력이 있는 환자:

    • 적절한 치료를 받고 최소 1년 동안 질병이 없는 악성 병력이 있는 환자, 그리고
    • 적절하게 치료된 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암 또는 제자리 방광암, 자궁경부암 및 유방암)이 있는 환자.
19. 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과/사회적 상황 또는 중독성 장애가 있는 환자.