不可逆エレクトロポレーション（IRE）システムによる切除不能な局所進行膵臓癌のアブレーション

膵管腺癌は非常に侵襲性が高く、西側世界で 4 番目に多い腫瘍関連死因です。 1 年生存率は 20% で、5 年全生存率はわずか 5% です。 膵管腺癌は非常に進行した段階で症候性になることが多く、治療的局所切除を受けることができる患者はわずか 15 ～ 20% です。 局所固定切除の基準を満たさない患者は、進行した局所領域疾患および/または遠隔転移を有する可能性があります。 転移性疾患のない進行した局所領域膵管腺癌の生存率は 6 ～ 12 か月です。 遠隔転移のある患者の生存率はわずか 3 ～ 6 か月です。

局所進行膵臓腺癌は、断面画像で上腸間膜動脈、腹腔軸、および/または長門脈閉塞の関与によって定義されます。 切除可能な腫瘍には、上腸間膜静脈、上腸間膜動脈、および腹腔軸がなく、切除領域の外側に結節が関与していません。 切除不能な疾患には、上腸間膜静脈および門脈の数センチメートルにわたる閉塞、血栓症、またはエンケースメントがあります。 上腸間膜動脈の腫瘍アバットメント、エンケースメントまたは血栓症も切除不能な疾患と見なされます。 切除範囲外のリンパ節への浸潤も、患者が切除不能であることを示します。

切除不能な膵管腺癌の患者の場合、化学療法と放射線療法は短期間の疾患管理しか提供できません。 化学療法および放射線レジメンは、この疾患において有意に生存を延長することが示されていないため、局所制御の改善、疼痛緩和、および生存に影響を与える可能性のある追加の補助的または地固め的治療が必要です。 不可逆エレクトロポレーションのような画像誘導アブレーション技術は、ステージ III の局所進行膵臓癌患者の新しい治療オプションとして有望であることが示されています。

Nanoknife のユニークな利点は、腫瘍細胞を切除するのに熱を必要とせず、むしろ高電圧で低エネルギーの直流を使用することです。 低エネルギーの直流が組織を切除するプロセスは、不可逆的エレクトロポレーションと呼ばれます。 このプロセスがどのように機能するかを理解するために、研究者は細胞生物学の背景を理解する必要があります。 細胞膜は、細胞内空間と細胞外空間/液体を分離し、細胞の 2 つのコンパートメント間の輸送プロセスを制御します。 エレクトロポレーションは、細胞膜に電場をかけることで細胞膜の透過性を高め、高電圧で低エネルギーの直流を使用して送達される一連の短い電気パルスを急速に使用して、細胞膜に欠陥（孔）を作成し、恒常性の喪失と細胞死を引き起こします。 その結果、アブレーションの領域が明確に区切られます。 Nanoknife システムには、深さの目印が付いた 19 ゲージの針が付属しています。 針の表面はエコージェニックです。 アクティブな電極の長さは、ゼロから 4 cm まで 0.5 cm 刻みで調整できます。 R波を自動的に検出する外部心電図同期装置があり、R波に同期してエネルギーが供給されます。 電極は、2 ～ 6 個の電極を使用して複数の構成で配置できます。 電極間の間隔は 0.5 cm から 2.0 cm にすることができ、電極の露出は 0.5 cm から 4.0 cm にすることができます。 電極対の間にエネルギーが供給され、これにより組織の一部が切除されます。

Nanoknife は、胆管や主要な血管などの重要な周辺構造に膵臓腫瘍が近接しているため、膵管腺癌の患者に特に有用です。 熱を使用して組織を切除するのではなく（壊死を誘発する）、細胞のアポトーシスを使用するため、理論的には、主に血管の弾性構造やコラーゲン構造などのタンパク質と細胞周囲マトリックスタンパク質（保護大血管および胆管）。 Nanoknife のさらなる研究は、この治療法が潜在的に生存率に影響を与える可能性があるかどうか、および/または局所的に進行した切除不能な膵管腺癌患者の生活の質を改善するための適切な局所緩和を提供できるかどうかを確認するために必要です。