Ablação de câncer pancreático localmente avançado irressecável com sistema de eletroporação irreversível (IRE)

O adenocarcinoma ductal pancreático é extremamente agressivo e é a 4ª causa de morte relacionada a tumor mais frequente no mundo ocidental. A taxa de sobrevivência de um ano é de 20 por cento e a taxa de sobrevivência global de 5 anos é de apenas 5 por cento. O adenocarcinoma ductal pancreático muitas vezes se torna sintomático em estágios muito avançados, com apenas 15 a 20% dos pacientes sendo capazes de se submeter a uma ressecção local terapêutica. Os pacientes que não preenchem os critérios para ressecção consolidativa local podem ter doença locorregional avançada e/ou metástases à distância. O adenocarcinoma ductal pancreático locorregional avançado sem doença metastática tem uma taxa de sobrevivência de 6 a 12 meses. Aqueles com metástases distantes têm uma taxa de sobrevivência de apenas 3 a 6 meses.

O adenocarcinoma pancreático localmente avançado é definido pelo envolvimento da artéria mesentérica superior, eixo celíaco e/ou oclusão da veia porta de segmento longo em imagens transversais. Os tumores ressecáveis ​​estarão livres da veia mesentérica superior, artéria mesentérica superior e eixo celíaco, sem envolvimento nodal fora da área de ressecção. Doença irressecável terá oclusão, trombose ou encarceramento que se estende por vários centímetros da veia mesentérica superior e da veia porta. Abutment tumoral, encarceramento ou trombose da artéria mesentérica superior também é considerada doença irressecável. O envolvimento de linfonodos fora da área de ressecção também indica que o paciente não é ressecável.

Para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático irressecável, a quimioterapia e a radioterapia só podem fornecer controle da doença a curto prazo. Os regimes de quimioterapia e radiação não demonstraram prolongar significativamente a sobrevida nesta doença e, portanto, há necessidade de tratamento adjuvante ou consolidativo adicional para fornecer melhor controle local, alívio da dor e possivelmente afetar a sobrevida. A técnica de ablação guiada por imagem, como a eletroporação irreversível, mostrou-se promissora como uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado em estágio III.

Uma vantagem exclusiva do Nanoknife é que ele não requer calor para ablação de células tumorais, mas funciona usando alta voltagem, mas corrente direta de baixa energia. O processo no qual a corrente direta de baixa energia abla o tecido é chamado de eletroporação irreversível. Para entender como esse processo funciona, os pesquisadores precisam entender alguns fundamentos da biologia celular. A membrana celular separa o espaço intracelular e o espaço/fluido extracelular e controla os processos de transporte entre os dois compartimentos da célula. A eletroporação aumenta a permeabilidade da membrana celular submetendo-a a um campo elétrico e usa séries rápidas de pulsos elétricos curtos entregues usando alta voltagem, mas corrente direta de baixa energia para criar defeitos (poros) na membrana celular que resultam em perda de homeostase e morte celular. O resultado é uma área de ablação bem demarcada. O sistema Nanoknife vem com agulhas de calibre 19 com marcações de profundidade. A superfície da agulha é ecogênica. O comprimento do eletrodo ativo é ajustável em incrementos de 0,5 cm de zero a 4 cm. Existe um dispositivo externo de sincronização de eletrocardiograma que detecta automaticamente a onda R e a energia é fornecida de forma síncrona à onda R. Os eletrodos podem ser dispostos em várias configurações usando dois a seis eletrodos. O espaçamento entre os eletrodos pode ser de 0,5 cm a 2,0 cm, e a exposição do eletrodo pode ser de 0,5 cm a 4,0 cm. A energia é entregue entre os pares de eletrodos, e isso resulta em uma área de tecido ablacionado.

O Nanoknife é particularmente útil em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático devido à proximidade dos tumores pancreáticos com estruturas circundantes críticas, como ductos biliares e vasos sanguíneos principais. Como não usa calor para ablação de tecido (que induz necrose), mas usa apoptose celular, teoricamente não tem impacto nas estruturas circundantes que consistem principalmente em proteínas como estruturas vasculares elásticas e colagenosas, bem como proteínas da matriz pericelular (protegendo grandes vasos sanguíneos e ductos biliares). Um estudo mais aprofundado do Nanoknife é necessário para ver se esta terapia pode impactar potencialmente a sobrevida e/ou fornecer paliação local adequada para melhorar a qualidade de vida em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático irressecável localmente avançado.