Ablation du cancer du pancréas localement avancé non résécable avec le système d'électroporation irréversible (IRE)

L'adénocarcinome canalaire pancréatique est extrêmement agressif et est la 4e cause de décès liée à la tumeur la plus fréquente dans le monde occidental. Le taux de survie à un an est de 20 % et le taux de survie global à 5 ​​ans n'est que de 5 %. L'adénocarcinome canalaire pancréatique devient souvent symptomatique à des stades très avancés avec seulement 15 à 20 % des patients pouvant subir une résection locale thérapeutique. Les patients qui ne répondent pas aux critères de résection locale de consolidation peuvent avoir une maladie locorégionale avancée et/ou des métastases à distance. L'adénocarcinome canalaire pancréatique locorégional avancé sans maladie métastatique a un taux de survie de 6 à 12 mois. Ceux qui ont des métastases à distance ont un taux de survie de seulement 3 à 6 mois.

L'adénocarcinome pancréatique localement avancé est défini par l'atteinte de l'artère mésentérique supérieure, de l'axe cœliaque et/ou de l'occlusion de la veine porte du long segment sur l'imagerie en coupe. Les tumeurs résécables seront exemptes de la veine mésentérique supérieure, de l'artère mésentérique supérieure et de l'axe coeliaque, sans atteinte nodale en dehors de la zone de résection. La maladie non résécable aura une occlusion, une thrombose ou un encastrement qui s'étend sur plusieurs centimètres de la veine mésentérique supérieure et de la veine porte. Le pilier tumoral, l'enrobage ou la thrombose de l'artère mésentérique supérieure est également considéré comme une maladie non résécable. L'implication des ganglions lymphatiques en dehors de la zone de résection indique également que le patient n'est pas résécable.

Pour les patients qui ont un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable, la chimiothérapie et la radiothérapie ne peuvent fournir un contrôle de la maladie qu'à court terme. Il n'a pas été démontré que les schémas thérapeutiques de chimiothérapie et de radiothérapie prolongent la survie de manière significative dans cette maladie, et par conséquent, un traitement complémentaire ou de consolidation supplémentaire est nécessaire pour améliorer le contrôle local, le soulagement de la douleur et éventuellement avoir un impact sur la survie. La technique d'ablation guidée par l'image comme l'électroporation irréversible s'est révélée prometteuse en tant que nouvelle option de traitement pour les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé de stade III.

Un avantage unique de Nanoknife est qu'il ne nécessite pas de chaleur pour ablater les cellules tumorales, il fonctionne plutôt en utilisant un courant continu à haute tension mais à faible énergie. Le processus dans lequel un courant continu à faible énergie élimine les tissus est appelé électroporation irréversible. Afin de comprendre comment ce processus fonctionne, les chercheurs doivent comprendre une biologie cellulaire de fond. La membrane cellulaire sépare l'espace intracellulaire et l'espace/fluide extracellulaire et contrôle les processus de transport entre les deux compartiments de la cellule. L'électroporation augmente la perméabilité de la membrane cellulaire en la soumettant à un champ électrique et utilise une série rapide d'impulsions électriques courtes délivrées à l'aide d'un courant continu à haute tension mais à faible énergie pour créer des défauts (pores) dans la membrane cellulaire qui entraînent une perte d'homéostasie et la mort cellulaire. Le résultat est une zone d'ablation bien délimitée. Le système Nanoknife est livré avec des aiguilles de calibre 19 qui ont des marques de profondeur. La surface de l'aiguille est échogène. La longueur de l'électrode active est réglable par incréments de 0,5 cm de zéro à 4 cm. Il existe un dispositif de synchronisation d'électrocardiogramme externe qui détecte automatiquement l'onde R et l'énergie est délivrée de manière synchrone à l'onde R. Les électrodes peuvent être agencées dans de multiples configurations à l'aide de deux à six électrodes. L'espacement entre les électrodes peut être de 0,5 cm à 2,0 cm, et l'exposition des électrodes peut être de 0,5 cm à 4,0 cm. L'énergie est délivrée entre les paires d'électrodes, ce qui se traduit par une zone de tissu ablaté.

Nanoknife est particulièrement utile chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique en raison de la proximité des tumeurs pancréatiques avec les structures environnantes critiques telles que les voies biliaires et les principaux vaisseaux sanguins. Parce qu'il n'utilise pas la chaleur pour ablater les tissus (ce qui induit une nécrose) mais utilise plutôt l'apoptose cellulaire, il n'a théoriquement aucun impact sur les structures environnantes qui sont principalement constituées de protéines comme les structures élastiques et collagènes vasculaires ainsi que les protéines de la matrice péricellulaire (protégeant gros vaisseaux sanguins et voies biliaires). Une étude plus approfondie de Nanoknife est nécessaire pour voir si cette thérapie peut potentiellement avoir un impact sur la survie et/ou fournir une palliation locale adéquate pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable localement avancé.