Ei-leikkaavan paikallisesti edenneen haimasyövän ablaatio irreversiibelillä sähköporaatiojärjestelmällä (IRE)

Haiman duktaalinen adenokarsinooma on erittäin aggressiivinen ja neljänneksi yleisin kasvaimiin liittyvä kuolinsyy länsimaissa. Yhden vuoden eloonjäämisaste on 20 prosenttia ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on vain 5 prosenttia. Haiman duktaalinen adenokarsinooma muuttuu usein oireelliseksi hyvin pitkälle edenneissä vaiheissa, ja vain 15–20 prosentille potilaista voidaan tehdä terapeuttinen paikallinen resektio. Potilailla, jotka eivät täytä paikallisen konsolidatiivisen resektion kriteerejä, voi olla joko pitkälle edennyt lokoregionaalinen sairaus ja/tai etäpesäkkeitä. Pitkälle edenneen lokoregionaalisen haiman duktaalisen adenokarsinooman ilman metastaattista sairautta eloonjäämisaste on 6-12 kuukautta. Niiden, joilla on etäpesäkkeitä, eloonjäämisaste on vain 3–6 kuukautta.

Paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma määritellään ylemmän suoliliepeen valtimon, keliakian akselin ja/tai pitkän segmentin porttilaskimotukoksen osallistumisena poikkileikkauskuvaukseen. Resekoitavissa kasvaimissa ei ole ylempää suoliliepeen laskimoa, suoliliepeen ylempää valtimoa ja keliakiaakselia, eikä solmukohtaa ole resektioalueen ulkopuolella. Leikkauskelvottomassa sairaudessa on tukos, tromboosi tai kotelointi, joka ulottuu useita senttimetrejä suoliliepeen ja porttilaskimon yläpuolelle. Suoliliepeen ylemmän valtimon tuumori, koteloituminen tai tromboosi katsotaan myös sairaudeksi, jota ei voida leikata. Imusolmukkeiden osallistuminen resektioalueen ulkopuolelle osoittaa myös, että potilas ei ole leikattavissa.

Kemoterapia ja säde voivat tarjota vain lyhytaikaisen taudin hallinnan potilaille, joilla on leikkauskelvoton haimatiehyen adenokarsinooma. Kemoterapian ja sädehoitojen ei ole osoitettu pidentävän merkittävästi eloonjäämistä tässä taudissa, ja siksi tarvitaan lisähoitoa tai konsolidoivaa hoitoa paremman paikallisen hallinnan, kivun lievityksen ja mahdollisesti eloonjäämisen parantamiseksi. Kuvaohjattu ablaatiotekniikka, kuten irreversiibeli elektroporaatio, on osoittautunut lupaavaksi uudeksi hoitovaihtoehdoksi potilaille, joilla on vaiheen III paikallisesti edennyt haimasyöpä.

Nanoknifen ainutlaatuinen etu on, että se ei vaadi lämpöä kasvainsolujen poistamiseen, vaan se toimii käyttämällä korkeaa jännitettä mutta matalaenergiatasavirtaa. Prosessia, jossa matalaenergiatasavirta poistaa kudosta, kutsutaan irreversiibeliksi elektroporaatioksi. Ymmärtääkseen, kuinka tämä prosessi toimii, tutkijoiden on ymmärrettävä jonkin verran taustasolubiologiaa. Solukalvo erottaa solunsisäisen tilan ja ekstrasellulaarisen tilan/nesteen ja ohjaa kuljetusprosesseja solun kahden osan välillä. Elektroporaatio lisää solukalvon läpäisevyyttä altistamalla sen sähkökentällä ja käyttää nopeita lyhyitä sähköpulsseja, jotka toimitetaan korkeajännitteisellä mutta alhaisella energialla tasavirralla luomaan solukalvoon vikoja (huokosia), jotka johtavat homeostaasin menettämiseen ja solukuolemaan. Tuloksena on hyvin rajattu ablaatioalue. Nanoknife-järjestelmässä on 19 gaugen neulat, joissa on syvyysmerkinnät. Neulan pinta on kaikuinen. Aktiivielektrodin pituus on säädettävissä 0,5 cm:n välein nollasta 4 cm:iin. On olemassa ulkoinen EKG-synkronointilaite, joka tunnistaa automaattisesti R-aallon ja energiaa toimitetaan synkronisesti R-aaltoon. Elektrodit voidaan järjestää useisiin kokoonpanoihin käyttämällä kahdesta kuuteen elektrodia. Elektrodien välinen etäisyys voi olla 0,5 cm - 2,0 cm ja elektrodien valotus voi olla 0,5 cm - 4,0 cm. Energiaa siirretään elektrodiparien väliin, ja tämä johtaa abloituneen kudoksen alueelle.

Nanokveitsi on erityisen hyödyllinen potilaille, joilla on haimatiehyen adenokarsinooma, koska haiman kasvaimet ovat lähellä kriittisiä ympäröiviä rakenteita, kuten sappitiehyitä ja suuria verisuonia. Koska se ei käytä lämpöä kudoksen poistamiseen (joka aiheuttaa nekroosia), vaan käyttää solujen apoptoosia, sillä ei teoriassa ole vaikutusta ympäröiviin rakenteisiin, jotka koostuvat pääasiassa proteiineista, kuten verisuonten elastisista ja kollageenisista rakenteista sekä solun sisäisistä matriksiproteiineista (suojaavat). suuret verisuonet ja sappitiehyet). Nanoknifen lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, voiko tämä hoito mahdollisesti vaikuttaa eloonjäämiseen ja/tai tarjota riittävää paikallista lievitystä elämänlaadun parantamiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomaksi haimatiehyen adenokarsinooma.