Ablatie van niet-reseceerbare lokaal gevorderde alvleesklierkanker met een onomkeerbaar elektroporatiesysteem (IRE).

Pancreas ductaal adenocarcinoom is extreem agressief en is de 4e meest voorkomende tumorgerelateerde doodsoorzaak in de westerse wereld. Het overlevingspercentage na één jaar is 20 procent en het totale overlevingspercentage na vijf jaar is slechts 5 procent. Pancreas ductaal adenocarcinoom wordt vaak symptomatisch in zeer gevorderde stadia, waarbij slechts 15 tot 20 procent van de patiënten een therapeutische lokale resectie kan ondergaan. Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor lokale consolidatieve resectie kunnen een gevorderde locoregionale ziekte en/of metastasen op afstand hebben. Gevorderd locoregionaal pancreas ductaal adenocarcinoom zonder gemetastaseerde ziekte heeft een overlevingskans van 6 tot 12 maanden. Degenen met metastasen op afstand hebben een overlevingskans van slechts 3 tot 6 maanden.

Lokaal gevorderd adenocarcinoom van de alvleesklier wordt gedefinieerd door de betrokkenheid van de superieure mesenteriale arterie, de coeliakie-as en/of occlusie van de poortader van het lange segment op beeldvorming in dwarsdoorsnede. Reseceerbare tumoren zullen vrij zijn van de vena mesenterica superior, arteria mesenterica superior en de coeliakie-as, zonder aantasting van de noden buiten het resectiegebied. Een niet-reseceerbare ziekte zal occlusie, trombose of omhulling hebben die zich uitstrekt over enkele centimeters van de superieure mesenteriale ader en de poortader. Tumorabutment, omhulling of trombose van de superieure mesenteriale arterie wordt ook als een niet-reseceerbare ziekte beschouwd. Betrokkenheid van lymfeklieren buiten het resectiegebied geeft ook aan dat de patiënt niet reseceerbaar is.

Voor patiënten met een inoperabel ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier kunnen chemotherapie en bestraling de ziekte alleen op korte termijn onder controle houden. Het is niet aangetoond dat chemotherapie en bestralingsregimes de overleving significant verlengen bij deze ziekte, en daarom is er behoefte aan aanvullende aanvullende of consoliderende behandeling om verbeterde lokale controle, pijnverlichting en mogelijk impact op de overleving te bieden. Beeldgeleide ablatietechniek zoals onomkeerbare elektroporatie is veelbelovend gebleken als een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met stadium III lokaal gevorderde alvleesklierkanker.

Een uniek voordeel van Nanoknife is dat er geen warmte nodig is om tumorcellen weg te nemen, maar dat het werkt door gebruik te maken van hoogspanning maar laagenergetische gelijkstroom. Het proces waarbij gelijkstroom met lage energie weefsel ablateert, wordt onomkeerbare elektroporatie genoemd. Om te begrijpen hoe dit proces werkt, moeten de onderzoekers wat achtergrondcelbiologie begrijpen. Het celmembraan scheidt de intracellulaire ruimte en de extracellulaire ruimte/vloeistof en regelt transportprocessen tussen de twee compartimenten van de cel. Elektroporatie verhoogt de permeabiliteit van het celmembraan door het te onderwerpen aan een elektrisch veld en maakt gebruik van snelle reeksen van korte elektrische pulsen die worden afgegeven met behulp van hoogspanning maar laagenergetische gelijkstroom om defecten (poriën) in het celmembraan te creëren die resulteren in verlies van homeostase en celdood. Het resultaat is een goed afgebakend gebied van ablatie. Het Nanoknife-systeem wordt geleverd met naalden van 19 gauge met dieptemarkeringen. Het naaldoppervlak is echogeen. De lengte van de actieve elektrode is instelbaar in stappen van 0,5 cm van nul tot 4 cm. Er is een extern elektrocardiogramsynchronisatieapparaat dat automatisch de R-golf detecteert en energie wordt synchroon aan de R-golf afgegeven. De elektroden kunnen in meerdere configuraties worden gerangschikt met behulp van twee tot zes elektroden. De afstand tussen de elektroden kan van 0,5 cm tot 2,0 cm zijn, en de blootstelling van de elektrode kan van 0,5 cm tot 4,0 cm zijn. Er wordt energie geleverd tussen de elektrodeparen en dit resulteert in een gebied met geablateerd weefsel.

Nanoknife is vooral nuttig bij patiënten met ductaal adenocarcinoom van de pancreas vanwege de nabijheid van pancreastumoren tot kritieke omringende structuren zoals galwegen en grote bloedvaten. Omdat het geen warmte gebruikt om weefsel te ablateren (wat necrose induceert) maar eerder celapoptose gebruikt, heeft het theoretisch geen invloed op de omringende structuren die voornamelijk bestaan ​​uit eiwitten zoals vasculaire elastische en collagene structuren evenals pericellulaire matrixeiwitten (beschermende grote bloedvaten en galwegen). Verdere studie van Nanoknife is nodig om te zien of deze therapie mogelijk de overleving kan beïnvloeden en/of adequate lokale palliatie kan bieden om de kwaliteit van leven te verbeteren bij patiënten met lokaal gevorderd inoperabel ductaal adenocarcinoom van de pancreas.