Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Абляция неоперабельного местно-распространенного рака поджелудочной железы с помощью системы необратимой электропорации (IRE)

2 августа 2022 г. обновлено: Holy Name Medical Center, Inc.

Абляция нерезектабельного местно-распространенного рака поджелудочной железы с помощью системы необратимой электропорации (IRE) с нано-ножом: реакция и переносимость

Пациенты с аденокарциномой протоков поджелудочной железы будут обследованы с помощью визуализации поперечного сечения по протоколу поджелудочной железы, чтобы определить, есть ли у них местно-распространенная нерезектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы. Пациенты с нерезектабельным заболеванием должны пройти не менее четырех циклов стандартной химиотерапии, прежде чем будут повторно оценены для лечения с помощью необратимой электропорации (например, Нано-ножа). Если пациенты старше 18 лет, имеют размер опухоли поджелудочной железы менее 5 см и могут безопасно пройти лапаротомию, они будут рассматриваться для участия. Пациент не может пройти процедуру, если у него есть метастатическое заболевание, кардиостимулятор или электростимулятор, металлический стент, который нельзя заменить, судорожное состояние (например, эпилепсия), предполагаемая выживаемость менее трех месяцев, мерцательная аритмия с неопределяемой формой волны на Устройство синхронизации ЭКГ, тяжелое заболевание сердца, международное нормализованное отношение (МНО) менее 1,5 или общий статус >2.

Для процедуры будет выполнена лапаротомия и размещение зонда Nanoknife будет выполнено под интраоперационным ультразвуком. Количество зондов, глубина зондов и серии быстрых импульсов определяются хирургом и зависят от размера и местоположения желаемой области абляции.

Пациентов будут наблюдать за общей выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования, реакцией опухоли, онкомаркерами, улучшением симптомов и осложнениями. Улучшение симптомов будет измеряться оценкой боли, качества жизни, общего билирубина, если изначально присутствует обструкция желчевыводящих путей, и перорального приема, если первоначально присутствует обструкция выходного отдела желудка. У них будет регулярное наблюдение у хирурга, которое будет включать рутинную визуализацию наблюдения и анализ крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы чрезвычайно агрессивна и является 4-й наиболее частой причиной смерти, связанной с опухолью, в западном мире. Однолетняя выживаемость составляет 20 процентов, а пятилетняя общая выживаемость составляет всего 5 процентов. Аденокарцинома протоков поджелудочной железы часто проявляется симптомами на очень поздних стадиях, и только 15-20% пациентов могут пройти терапевтическую локальную резекцию. Пациенты, которые не соответствуют критериям локальной консолидативной резекции, могут иметь распространенное местно-регионарное заболевание и/или отдаленные метастазы. Распространенная локорегионарная аденокарцинома протоков поджелудочной железы без метастазов имеет выживаемость от 6 до 12 месяцев. У пациентов с отдаленными метастазами выживаемость составляет всего от 3 до 6 месяцев.

Местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы определяется поражением верхней брыжеечной артерии, чревного ствола и/или окклюзией длинного сегмента воротной вены при визуализации поперечного сечения. Операбельные опухоли будут свободны от верхней брыжеечной вены, верхней брыжеечной артерии и чревного ствола, без поражения узлов за пределами зоны резекции. Неоперабельное заболевание будет иметь окклюзию, тромбоз или инкапсуляцию, которая распространяется на несколько сантиметров верхней брыжеечной вены и воротной вены. Опухолевый абатмент, инкапсуляция или тромбоз верхней брыжеечной артерии также считается нерезектабельным заболеванием. Вовлечение лимфатических узлов вне зоны резекции также свидетельствует о неоперабельности пациента.

Для пациентов с нерезектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы химиотерапия и лучевая терапия могут обеспечить только краткосрочный контроль заболевания. Не было показано, что режимы химиотерапии и лучевой терапии значительно продлевают выживаемость при этом заболевании, и поэтому существует необходимость в дополнительном дополнительном или консолидирующем лечении для улучшения местного контроля, облегчения боли и, возможно, влияния на выживаемость. Техника абляции под визуальным контролем, такая как необратимая электропорация, показала себя многообещающей в качестве нового варианта лечения пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы III стадии.

Уникальное преимущество нано-ножа заключается в том, что для абляции опухолевых клеток не требуется нагревание, а работает он с использованием постоянного тока высокого напряжения, но низкой энергии. Процесс, при котором ткань удаляется постоянным током низкой энергии, называется необратимой электропорацией. Чтобы понять, как работает этот процесс, исследователи должны понимать некоторые основы клеточной биологии. Клеточная мембрана разделяет внутриклеточное пространство и внеклеточное пространство/жидкость и контролирует транспортные процессы между двумя компартментами клетки. Электропорация увеличивает проницаемость клеточной мембраны, подвергая ее воздействию электрического поля, и использует быстрые серии коротких электрических импульсов, подаваемых с использованием постоянного тока высокого напряжения, но низкой энергии, для создания дефектов (пор) в клеточной мембране, что приводит к потере гомеостаза и гибели клетки. В результате получается хорошо очерченная область абляции. Система Nanoknife поставляется с иглами 19 калибра с маркировкой глубины. Поверхность иглы эхогенна. Длина активного электрода регулируется с шагом 0,5 см от нуля до 4 см. Существует внешнее устройство синхронизации электрокардиограммы, которое автоматически обнаруживает зубец R, и энергия доставляется синхронно с зубцом R. Электроды могут быть расположены в нескольких конфигурациях с использованием от двух до шести электродов. Расстояние между электродами может быть от 0,5 см до 2,0 см, а экспозиция электродов может быть от 0,5 см до 4,0 см. Энергия передается между парами электродов, в результате чего образуется область аблированной ткани.

Нано-нож особенно полезен у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы из-за близости опухолей поджелудочной железы к важным окружающим структурам, таким как желчные протоки и крупные кровеносные сосуды. Поскольку он не использует тепло для абляции ткани (что вызывает некроз), а скорее использует клеточный апоптоз, он теоретически не влияет на окружающие структуры, которые в основном состоят из белков, таких как сосудистые эластические и коллагеновые структуры, а также белки околоклеточного матрикса (защитные). крупные кровеносные сосуды и желчные протоки). Необходимо дальнейшее изучение Нано-ножа, чтобы увидеть, может ли эта терапия потенциально повлиять на выживаемость и / или обеспечить адекватную местную паллиативную помощь для улучшения качества жизни у пациентов с местно-распространенной нерезектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы, которые соответствуют критериям Нано-ножа и могут безопасно пройти лапаротомию.

Описание

Критерии включения:

  • возраст >18
  • местно-распространенная нерезектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы по данным КТ или МРТ
  • должны пройти стандартную химиотерапию и пройти не менее четырех циклов лечения не менее чем за 5 недель до терапии Нано-ножом.
  • индийская рупия
  • способность переносить лапаротомию (медицинское/кардиологическое освидетельствование по мере необходимости)
  • способный выполнять требования протокола
  • женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и практиковать эффективную форму контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • пациенты с опухолью >5 см после завершения химиотерапии
  • наличие метастатического заболевания
  • пациенты с кардиостимулятором или электростимулятором
  • предполагаемая выживаемость составляет менее 3 месяцев
  • наличие металлического стента (билиарного или дуоденального), который нельзя удалить или заменить на пластиковый
  • Статус производительности ECOG больше или равен 2
  • эпилепсия или другие судорожные состояния
  • не переносит общий наркоз
  • пациенты с фибрилляцией предсердий, у которых неопределяемая форма волны на устройстве синхронизации ЭКГ
  • пациенты с индуцируемой ишемией при сердечном нагрузочном тесте или неконтролируемой стенокардией
  • количество лейкоцитов меньше или равно 2000, абсолютное количество нейтрофилов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Местнораспространенный рак поджелудочной железы

Пациенты с местнораспространенным нерезектабельным раком поджелудочной железы. Нерезектабельные опухоли, определяемые по:

  • окклюзия, тромбоз или закупорка верхней брыжеечной вены или воротной вены на несколько сантиметров
  • примыкание опухоли более чем на 180 градусов к верхней брыжеечной артерии или тромбоз артерии
  • абатмент или оболочка чревного ствола
  • поражение лимфатических узлов вне зоны резекции
Необратимая электропорация будет осуществляться между электродами, которые размещаются под интраоперационным ультразвуковым контролем вокруг опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 10 лет
Время от лечения Нано-ножом до смерти пациента
до 10 лет
Локальная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 10 лет
Время от лечения Нано-ножом до локального прогрессирования заболевания
до 10 лет
Отдаленное безрецидивное выживание
Временное ограничение: до 10 лет
Время от лечения Нано-ножом до отдаленного развития болезни
до 10 лет
Ответ опухоли
Временное ограничение: Первый год
Изменение размера опухоли в ответ на лечение Нано-ножом по критериям RECIST V1.1 (CR, PR, SD, PD)
Первый год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осложнения
Временное ограничение: 90 дней
Будет зарегистрирована частота следующих осложнений после лечения Нано-ножом: гематологические, кишечная непроходимость, желчеистечение, тромбоз воротной вены, тромбоз глубоких вен, легочная, почечная недостаточность, асцит, раневая инфекция, обезвоживание/задержка развития/тошнота, кровотечение, диарея. дуоденальная недостаточность, печеночная недостаточность, панкреатическая недостаточность
90 дней
Онкомаркеры
Временное ограничение: до 10 лет
CA 19-9 будет измеряться через 6 недель после операции, через 3 месяца после операции, через 6 месяцев после операции, через 1 год после операции, затем ежегодно.
до 10 лет
Билиарная обструкция
Временное ограничение: до 10 лет
Изменение обструкции желчевыводящих путей после лечения будет регистрироваться с использованием уровней общего билирубина и конъюгированного/неконъюгированного билирубина при каждом последующем визите в клинику.
до 10 лет
Непроходимость выходного отверстия желудка
Временное ограничение: до 10 лет
Обструкция выходного отверстия желудка после лечения будет отслеживаться с симптомами, приводящими к снижению перорального приема (тошнота, рвота и неспособность есть). Объективно мы также будем измерять вес пациента в килограммах при каждом визите к врачу.
до 10 лет
Боль, связанная с раком
Временное ограничение: до 10 лет
Боль, связанная с раком, после лечения будет измеряться с использованием визуальной аналоговой шкалы боли от 0 до 10, где ноль означает отсутствие боли, а 10 — сильная возможная боль. Шкала боли будет оцениваться при каждом последующем посещении.
до 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Sung Kwon, MD, Holy Name Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться