進行性脊索腫の参加者の治療におけるニボルマブとレラトリマブ

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者/法定代理人から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を順守することができます。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) 0-1。
• 平均余命 > 12 週間。
• 脊索腫の組織学的確認。
• 同意に署名する前の6か月以内に、適切なアーカイブ組織が利用可能でなければなりません。 そうでない場合は、切除生検、切開生検、またはコア針生検のいずれかによって得られた適切な腫瘍標本を、評価のために中央病理検査室に送付する必要があります。 材料は、サイズが 0.8 x 0.1 cm 以上であるか、腫瘍細胞が 50 個以上含まれている必要があります。
• 局所進行、切除不能、および/または転移性脊索腫で、コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによる疾患進行の証拠、または無作為化前の6か月以内の最後のがん治療中または後の神経機能の喪失。
• -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な腫瘍病変。
• -女性は妊娠することができてはなりません（例えば、少なくとも1年間の閉経後、外科的無菌、または適切な避妊方法の実践）研究の期間中。 （適切な避妊法には、経口避妊薬、埋め込み式避妊薬、子宮内避妊器具を少なくとも 3 か月間埋め込む方法、または殺精子剤を併用したバリア法が含まれます。）
• 女性は授乳してはいけません。
• -出産の可能性のある男性とその女性パートナーは、研究治療中の女性パートナーの最後の月経期間から2つの効果的な避妊法（男性の場合はコンドームまたは精管切除術）を使用し、その後6か月間使用を続けることに同意する必要があります。研究治療の最終用量。

• 生殖状態:

  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] 単位)。
  • 女性は授乳してはいけません。
  • 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間に加えて、研究治療の最後の投与から24週間後。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間に加えて、研究治療の最後の投与から33週間。 男性の参加者は、この期間中、精子提供を控える意思がある必要があります。
  • 無精子症の男性は避妊要件を免除されています。 継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP も避妊要件を免除されており、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。
  • 男性被験者は、試験全体および治験薬の 5 半減期に加えて 90 日間（精子ターンオーバーの期間）、投薬が完了してから XX 日の間、精子提供を控えることをいとわない必要があります。
  • 研究者は、妊娠予防の重要性と予期しない妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 治験責任医師は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が 1% 未満である、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。
• ヘモグロビン >= 8 g/dL。
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3。
• 血小板数 >= 75,000/mm^3。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 ? 機関の正常上限（ULN）;肝転移のある被験者の場合、AST または ALT =< 5 ? ULN。
• ビリルビン =< 1.5 x ULN;ギルバート病が記録されている/疑われる被験者の場合、ビリルビン =< 3 x ULN。
• -最初の治験薬投与から6か月以内に、経胸壁心エコー検査（TTE）またはマルチゲート収集（MUGA）（TTE推奨テスト）のいずれかによる左心室駆出率（LVEF）評価が文書化されたLVEF > = 50％。
• -生検サンプルの同意を提供する意欲。 すべての被験者に腫瘍生検が必要です。 生検に使用される腫瘍病変は、生検に適した病変が他にない場合を除き、RECIST 標的病変として使用されるべきではありません。 RECIST 標的病変を生検に使用する場合、病変の最長直径は 2 cm 以上でなければなりません。

除外基準:

• -無作為化日の28日前までの緩和手術および/または放射線治療;また、研究開始から28日目以降、ステロイドの使用は許可されていません。
• -インフォームドコンセントを与えることができない。
• -無作為化日から7日以内の治療薬（治験薬または従来薬）への曝露、または5つの半減期が経過していない薬剤への曝露。
• 中央病理学者によって定義された不適切な腫瘍標本。
• -治癒した基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内黒色腫、表在性膀胱癌または子宮頸部の上皮内癌を除く他の悪性腫瘍の病歴;他の悪性腫瘍については、2年以上癌に罹患していないことを証明する必要があります。 他のすべてのケースは、主任研究者の裁量でケースバイケースで検討することができます。
• -現在、重篤で臨床的に重要な心不整脈または高血圧が適切に制御されていない、研究者の裁量による。
• QT延長の発生率が高いことに関連する薬物の併用には、医療モニターによるクリアランスが必要です。
• -抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による治療を必要とする活動的で臨床的に重要な深刻な感染症。 不確実な点については、メディカルモニターに連絡する必要があります。
• -被験者の研究への参加、安全性、または研究結果の評価を妨げる可能性のある状態。
• -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
• -抗LAG3抗体への以前の曝露。 (以前の PD-1/PD-L1 抗体は許可されます)。
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。
• -ニボルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えないプレドニゾンまたは同等のもの（脳転移に使用）治療開始の 28 日前は許可されません）。

• -過去3年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患。

  • 注：白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態などの活動性、既知または疑われる自己免疫疾患を有する被験者入学が許可されています。
• -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）または原発性免疫不全の病歴。
• -結核の既知の病歴。
• -国立がん研究所に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 (NCI?s) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) (NCI CTCAE バージョン [v]4.03) グレード0または1、または脱毛症を除いて、包含/除外基準で指定されたレベルまで。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（BMS）の医療モニターと相談した後、ニボルマブによって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある被験者（難聴など）が含まれる場合があります。
• -B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）をアクティブにしている被験者。
• -ニボルマブまたは抗LAG3抗体を受け取ってから30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者。
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -同意前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性虚血発作（TIA）。
  • -同意前3か月以内の制御されていない狭心症。
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアント、または制御不良の心房細動など）。
  • QT (QTc) 延長 > 480 ミリ秒を修正しました。
  • -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、制御不良の静脈血栓）。
  • 毎日の酸素補給のための心血管疾患関連の要件。
  • -2回以上のMIまたは2回以上の冠動脈血行再建術の既往。
  • -病因に関係なく、心筋炎の病歴がある被験者。
  • -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴のある被験者（例： 抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 [CTLA]-4 または抗 PD-1/PD-L1 治療、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤)標準的な対策（内分泌障害後のホルモン補充など）で再発する。
  • トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 x 制度上の ULN。 TnT または TnI レベルが 1 ～ 2 x ULN を超える被験者は、24 時間以内の繰り返しレベルが 1 x ULN である場合に許可されます。 TnT または TnI レベルが 24 時間以内に ULN の 1 ～ 2 倍を超える場合、対象者は心臓の評価を受け、BMS 医療モニターまたは被指名者との話し合いの後、治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT または TnI リピートレベルが ULN の 2 倍未満である場合、被験者は心臓の評価を受け、BMS メディカルモニターまたは被指名者との話し合いの後、治療を検討することができます。