진행성 척색종 환자를 치료하는 니볼루맙 및 렐라틀리맙

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자/법정 대리인으로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 준수할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0-1.
• 기대 수명 > 12주.
• 척색종의 조직학적 확인.
• 동의서 서명 전 6개월 이내에 적절한 보관 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 그렇지 않은 경우 절제 생검, 절개 생검 또는 코어 바늘 생검으로 얻은 적절한 종양 표본을 평가를 위해 중앙 병리 실험실로 보내야 합니다. 재료는 크기가 최소 0.8 x 0.1cm이거나 최소 50개의 종양 세포를 포함해야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에 의한 질병 진행의 증거가 있거나 무작위 배정 전 6개월 이내에 마지막 암 요법 이후에 신경학적 기능 상실의 증거가 있는 국소 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 척색종.
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 종양 병변.
• 여성은 연구 기간 동안 임신할 수 없어야 합니다(예: 최소 1년 동안의 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 피임 방법 실행). (적절한 피임에는 다음이 포함됩니다: 경구 피임, 이식 피임, 최소 3개월 동안 이식된 자궁 내 장치 또는 살정제와 결합된 차단 방법.)
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 남성과 가임 여성 파트너는 연구 치료 기간 동안 여성 파트너의 마지막 월경 기간부터 2가지 형태의 효과적인 피임법(남성용 콘돔 또는 정관 절제술)을 사용해야 하며 피임 후 6개월 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 최종 투여량.

• 생식 상태:

  • 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG] 단위)를 가져야 합니다.
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제로 치료하는 기간과 연구 치료제의 마지막 투여 후 24주 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
  • WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 치료제를 사용한 치료 기간과 연구 치료제의 마지막 투여 후 33주 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되며 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 테스트를 받아야 합니다.
  • 남성 피험자는 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 5 반감기와 투약 완료 후 90일(정자 교체 기간) XX일 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 조사자는 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 조언해야 합니다. 연구자는 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 대해 조언해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 8g/dL.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3.
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 ? ULN(institutional upper limit of normal); 간 전이가 있는 피험자의 경우, AST 또는 ALT =< 5 ? ULN.
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 문서화된/의심되는 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3 x ULN.
• 첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)(TTE 선호 테스트)에 의해 문서화된 LVEF >= 50%로 좌심실 박출률(LVEF) 평가.
• 생검 샘플에 대한 동의 제공 의사. 종양 생검은 모든 피험자에게 필요합니다. 생검에 사용되는 종양 병변은 생검에 적합한 다른 병변이 없는 한 RECIST 표적 병변으로 사용되어서는 안 됩니다. RECIST 대상 병변이 생검에 사용되는 경우 병변의 가장 긴 직경이 2cm 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 무작위화 날짜 이전 28일 이내의 완화 수술 및/또는 방사선 치료; 또한 연구 시작 28일 현재 스테로이드는 허용되지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
• 무작위배정 날짜로부터 7일 이내에 치료제(연구용 또는 기존 치료제) 또는 5반감기가 경과하지 않은 치료제에 대한 노출.
• 중앙 병리학자가 정의한 부적절한 종양 표본.
• 완치된 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피내 흑색종, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 다른 악성종양의 경우 2년 이상 암이 없는 것으로 문서화되어야 합니다. 다른 모든 사례는 주임 조사관의 재량에 따라 사례별로 고려될 수 있습니다.
• 조사자의 재량에 따라 적절하게 조절되지 않는 현재의 심각하고 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 고혈압.
• 높은 QT 연장 발생률과 관련된 약물의 병용 사용은 의료 모니터의 승인이 필요합니다.
• 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제로 치료해야 하는 활동성 임상적으로 심각한 심각한 감염. 불확실한 사항은 의료 모니터에 문의해야 합니다.
• 피험자의 연구 참여, 안전 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 모든 상태.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 모든 항-LAG3 항체에 대한 이전 노출. (이전 PD-1/PD-L1 항체는 허용됨).
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내, 국소 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리학적 용량(뇌 전이에 사용)은 예외입니다. 치료 시작 28일 전에는 허용되지 않음).

• 지난 3년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환.

  • 참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태와 같은 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자 등록할 수 있습니다.
• 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 원발성 면역결핍 병력.
• 결핵의 알려진 병력.
• 국립 암 연구소에서 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 (NCI?s) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE)(NCI CTCAE 버전 [v]4.03) 등급 0 또는 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준. BMS(Bristol-Myers Squibb) 의료 모니터와의 상담 후 nivolumab에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
• B형 간염 또는 C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)가 활동 중인 피험자.
• 니볼루맙 또는 항-LAG3 항체를 투여받은 후 30일 이내에 약독화된 생백신의 수령.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA).
  • 동의 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증.
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 모든 병력.
  • 수정된 QT(QTc) 연장 > 480msec.
  • 임상적으로 유의한 다른 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능적 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 유의한 심낭 삼출, 유의한 관상 스텐트 폐색, 잘 조절되지 않는 정맥 혈전).
  • 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항.
  • 2개 이상의 MI 또는 2개 이상의 관상동맥 혈관재생술의 병력.
  • 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자.
  • 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 있는 대상체(예: 항세포독성 T-림프구 관련 단백질[CTLA]-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물). 표준 대책(예: 내분비병증 후 호르몬 대체)으로 재발합니다.
  • 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 x 기관 ULN. > 1에서 2 x ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수치가 24시간 이내에 > 1 ~ 2 x ULN인 경우 대상자는 심장 평가를 받고 BMS 의료 모니터 또는 피지명자와 논의한 후 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우 대상자는 심장 평가를 받고 BMS 의료 모니터 또는 지정인과의 논의 후 치료를 고려할 수 있습니다.