高リスク頭蓋内または頭蓋外アテローム性動脈硬化症に対する集中治療 (INSPIRES)
高リスク頭蓋内または頭蓋外アテローム性動脈硬化症に対する集中スタチンおよび抗血小板療法 (INSPIRES)
調査の概要
詳細な説明
大動脈のアテローム性動脈硬化性狭窄は、特にアジア人において、虚血性脳卒中の主な原因です。 ただし、現在のガイドラインによると、大動脈のアテローム性動脈硬化性狭窄に対する標的治療の証拠は限られています。 また、初期段階の急性大動脈狭窄症患者におけるスタチン療法の無作為化試験はまだ限られています。 この研究の主な目的は、急性および高リスクの症候性頭蓋外または頭蓋内動脈狭窄を有する患者における脳卒中のリスクを90日で軽減する際の集中的な抗血小板療法と標準的な抗血小板療法の有効性と安全性を評価することです。急性および高リスクの症候性頭蓋外または頭蓋内動脈狭窄を有する患者における脳卒中のリスクを90日で軽減する際の即時高強度スタチン療法（80mgアトルバスタチン）と遅延高強度スタチン療法（40mgアトルバスタチン）の有効性と安全性;集中抗血小板療法と即時の高強度スタチン療法 (アトルバスタチン 80mg) を併用した場合と、標準的な抗血小板療法と遅延高強度スタチン療法 (アトルバスタチン 40mg) を併用した場合の有効性と安全性は、急性および高強度の患者の 90 日時点での脳卒中のリスクを軽減します。 -症候性の頭蓋外または頭蓋内動脈狭窄のリスク。
この試験は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、2×2 要因計画の臨床試験です。 中国の 250 のセンターにいる 6,100 人の患者が、以下のいずれかの状況で登録されます。および頭蓋外アテローム性動脈硬化性狭窄（狭窄率≧50％）、b）急性多発性脳梗塞（非狭窄脆弱性プラークを含む大動脈アテローム性動脈硬化によって引き起こされると考えられる）、または（2）中程度から高リスクのTIA（ABCD2） ≥4) または軽度の虚血性脳卒中 (NIHSS≤5) 発症から 24 時間から 72 時間以内に以下の画像条件のいずれかを満たす: ) 犯罪的な頭蓋内および頭蓋外アテローム性動脈硬化性狭窄を伴う急性単発性脳梗塞 (狭窄率 50% 以上)、c) 急性多発性脳梗塞 (大動脈アテローム性動脈硬化症が原因と考えられ、非狭窄性脆弱性プラークを含む) ）。 患者は、1:1:1:1 の比率に従って 4 つのグループにランダムに割り当てられます。
- 集中抗血小板療法＋即時高強度スタチン療法（アトルバスタチン80mg）
- 集中的な抗血小板療法 + 高強度スタチン療法の遅延 (アトルバスタチン 40mg)
- 標準抗血小板療法＋即時高強度スタチン療法（アトルバスタチン80mg）
- 標準抗血小板療法＋遅延型高強度スタチン療法（アトルバスタチン40mg）
対面インタビューは、無作為化後、ベースライン、7、14 (または退院)、90 ± 7 日、および 12 か月目 ± 14 日で行われます。
Kaplan-Meier 手順を使用して一次結果の生存曲線を推定し、要因計画の反対側のアームによって層別化された Cox 回帰モデル Wald 検定を使用して比較します。 安全性の結果は、Kaplan-Meier 曲線を使用して 3 か月の累積リスクをシミュレートし、Cox 比例ハザード モデルを使用して HR と 95% 信頼区間を計算して計算されます。
一次転帰は、脳卒中（出血性および虚血性脳卒中を含む）と定義されます。 二次転帰には、複合血管イベント（脳卒中、心筋梗塞、および心血管死）が含まれます。虚血性脳卒中;一過性脳虚血発作;心筋梗塞;血管死;全死因;機能転帰不良 (mRS 2-6);と生活の質 (EQ-5D スケール)。 抗血小板療法に関する安全性の結果（すなわち、 出血、頭蓋内出血、および有害事象）およびスタチン療法（すなわち 肝毒性、筋肉毒性および有害事象）を調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Anshan、中国
- Anshan Central Hospital
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Anshan、中国
- General Hospital of Anshan Iron and Steel Company
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Anyang、中国
- Anyang People's Hospital
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Baoding、中国
- Baoding First Central Hospital
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Beijing、中国
- BeiJing Hepingli Hospital
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Benxi、中国
- Benxi Central Hospital
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Changsha、中国
- First Hospital of Changsha
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Changsha、中国
- Second people's Hospital of Hunan Province
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Changsha、中国
- Xiangya Third Hospital of Central South University
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Changzhi、中国
- Changzhi Medical College Affiliated Heping Hospital
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Changzhi、中国
- Changzhi People'S Hospital
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Changzhi、中国
- Lu'an Group General Hospital
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Changzhou、中国
- Changzhou Second People's Hospital
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Changzhou、中国
- Changzhou Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Chongqing、中国
- Chongqing Sanxia Central Hospital
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Chongqing、中国
- Southwest Hospital affiliated to the Army Military Medical University
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Dali、中国
- People's Hospital of Dali Bai Autonomous Prefecture
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Dalian、中国
- Dalian Central Hospital
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Dalian、中国
- Dalian Friendship Hospital
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Dalian、中国
- Second people's Hospital of Dalian
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Dalian、中国
- Xinhua Hospital Affiliated to Dalian University
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Datong、中国
- Datong Third People's Hospital
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Dazhou、中国
- Dazhou Central Hospital
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Dongguan、中国
- Dongguan Hong Wah hospital
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Dongguan、中国
- Donghua Hospital
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Dongyang、中国
- Dongyang People's Hospital
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Dongying、中国
- People's Hospital of Dongying District
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Fushun、中国
- General Hospital of Fushun Mining Bureau
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Fuxin、中国
- Fuxin Mining Group General Hospital
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Guilin、中国
- Nanxi Mountain hospital in Guangxi District
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Guiyang、中国
- Guiyang Second Hospital
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Ha'erbin、中国
- General Hospital of the General Administration of agriculture and reclamation of Heilongjiang
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Handan、中国
- Handan Central Hospital
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Handan、中国
- Handan First Hospital
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Hebei、中国
- Second Hospital of Hebei Medical University
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Hengshui、中国
- Hengshui Sixth People's Hospital
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Hengyang、中国
- Nanhua Hospital Affiliated to Nanhua University
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Hohhot、中国
- The Inner Mongolia Autonomous Region people's Hospital
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Jiamusi、中国
- First Affiliated Hospital of Jiamusi University
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Jiamusi、中国
- Jiamusi Central Hospital
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Jilin、中国
- Jilin Electric Power Hospital
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Jilin、中国
- Jinlin Central Hospital
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Jilin、中国
- Jinlin People's Hospital
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Jilin、中国
- Second Hospital of Jilin University
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Jinan、中国
- Qianfo Hill Hospital of Shandong Province
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Jinan、中国
- Shandong Transportation Hospital
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Jiujiang、中国
- Affiliated Hospital of Jiujiang University
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Jixi、中国
- Jixi People's Hospital
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Kai Feng、中国
- Kaifeng Central Hospital
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Liaocheng、中国
- Liaocheng Brain Hospital
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Liaocheng、中国
- Liaocheng Second People's Hospital
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Liaoyang、中国
- Liaoyang Central Hospital
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Linfen、中国
- Linfen People's Hospital
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Luoyang、中国
- Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Luzhou、中国
- Luzhou Hospital of traditional Chinese Medicine
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Mishan、中国
- Mishan People's Hospital
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Mudanjiang、中国
- Mudanjiang Second People's Hospital
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Nanchang、中国
- Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanchang、中国
- Third Affiliated Hospital of Nanchang University
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Nanjing、中国
- Wuxi Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine
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Ningbo、中国
- Li Huili Hospital of Ningbo Medical Center
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Ningbo、中国
- Ningbo Second Hospital
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Ningde、中国
- Ningde People's Hospital
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Panjin、中国
- Panjin Central Hospital
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Pingdingshan、中国
- Pindingshan First People's Hospital
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Qiqihar、中国
- Qiqihar First Hospital
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Rizhao、中国
- Ruzhou First People's Hospital
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Sanmenxia、中国
- Sanmenxia Central Hospital
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Shanghai、中国
- Fifth People's Hospital of Shanghai City, affiliated to Fudan University
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Shanghai、中国
- Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanxi、中国
- Second Hospital of Shanxi Medical University
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Shaoxing、中国
- Shengzhou People's Hospital
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Shenyang、中国
- Heilongjiang Agriculture and Reclamation Bei'an Administration Central Hospital
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Shenzhen、中国
- Shenzhen Second People's Hospital
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Shijiazhuang、中国
- Shijiazhuang Pingan Hospital
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Suzhou、中国
- First Hospital Affiliated to Suzhou University
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Suzhou、中国
- The Second Hospital Affiliated To Suzhou University
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Taizhou、中国
- Taizhou First People's Hospital
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Tangshan、中国
- Affiliated Hospital of North China Polytechnic University
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Tangshan、中国
- Tangshan Workers' Hospital
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Tianjin、中国
- Tianjin Fourth Central Hospital
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Tieling、中国
- Tieling Central Hospital
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Weifang、中国
- Gaomi People's Hospital
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Weihai、中国
- People's Hospital of Wendeng District
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Wuhan、中国
- People's Hospital of Wuhan University
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Wuhan、中国
- Wuhan Central Hospital
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Wuwei、中国
- Gansu Academy of Medical Sciences, Wuwei
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Wuxi、中国
- Wuxi People's Hospital
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Wuxi、中国
- Wuxi Second People's Hospital
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Xi'an、中国
- Xi'an 141 hospital
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Xi'an、中国
- Xian First Hospital
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Xinxiang、中国
- Xinxiang Central Hospital
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Xinyang、中国
- Xinyang Central Hospital
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Xuchang、中国
- Xuchang Central Hospital
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Xuzhou、中国
- General Hospital of Xuzhou Mining Group
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Xuzhou、中国
- Xuzhou First People's Hospital
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Yantai、中国
- Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qiingdao University
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Yibin、中国
- Yibin First People's Hospital
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Yichang、中国
- Yichang First People's Hospital
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Yingkou、中国
- Yingkou Central Hospital
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Yueyang、中国
- Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Yunnan、中国
- Dehong People's Hospital of Yunnan
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Zaozhuang、中国
- Zaozhuang Mining Group Zaozhuang hospital
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Zhangjiagang、中国
- Zhangjiagang First People's Hospital
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Zhangjiagang、中国
- Zhangjiagang Traditional Chinese Medicine Hospital
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Zhangjiakou、中国
- Workers' Hospital of Hebei iron and Steel Group Xuanhua iron and Steel Co., Ltd.
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Zhengzhou、中国
- Central Hospital of the Yellow River
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Zhengzhou、中国
- Zhengzhou First People's Hospital
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Zhenjiang、中国
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Zhoukou、中国
- Zhoukou Yongshan Hospital
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Zhumadian、中国
- Zhumadian Central Hospital
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Zigong、中国
- Zigong First People's Hospital
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100050
- Tiantan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：35～80歳、男性または女性。
- 次の 3 つの 2 つの状況のいずれか:
(1) 発症から24時間以内の軽度の虚血性脳卒中（NIHSS 4～5点）で、以下の画像検査条件のいずれかを満たす：
- 犯罪的な頭蓋内および頭蓋外のアテローム性動脈硬化性狭窄を伴う急性単発性脳梗塞（狭窄率≧50％）
- 急性多発性脳梗塞（非狭窄脆弱性プラークを含む大動脈のアテローム性動脈硬化が原因と考えられる）
または (2) 中等度から高リスクの TIA (ABCD2≧4 ポイント) または軽度の虚血性脳卒中 (NIHSS≦5 ポイント) 発症から 24 ～ 72 時間以内で、以下の画像条件のいずれかを満たす:
- 犯罪的な頭蓋内および頭蓋外アテローム性動脈硬化性狭窄を伴う中リスクおよび高リスク TIA (狭窄率 ≥50%)
- 犯罪的な頭蓋内および頭蓋外のアテローム性動脈硬化性狭窄を伴う急性単発性脳梗塞（狭窄率≧50％）
- 急性多発性脳梗塞（非狭窄脆弱性プラークを含む大動脈のアテローム性動脈硬化が原因と考えられる）
頭蓋内動脈狭窄の割合は、WASID 基準に従って MRA、CTA、または DSA によって評価されます。頭蓋外動脈狭窄の割合は、NASCET 基準に従って、頸動脈超音波、CEMRA、CTA、または DSA によって評価されます。 3. 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 特定の心原性虚血性脳血管疾患（例. 心房細動、心臓弁プロテーゼ、心房粘液腫、心内膜炎などとの組み合わせ）
- 特定の原因を伴うその他の虚血性脳血管疾患（例：. 大動脈解離、血管炎、血管奇形など）
- 非脳血管疾患（例. 頭蓋内腫瘍、多発性硬化症)
- 広範囲の脳梗塞（梗塞サイズが単葉面積の半分以上）
- 無作為化前の脳梗塞の出血性変化を示すCT
-クロピドグレル、アスピリン、またはスタチン薬の使用に関する既存の禁忌がある患者：
-アレルギーの既知の病歴;重度の心不全と喘息;凝固障害および全身出血;既存の薬物誘発性血液系疾患または異常な肝機能;白血球減少症 (< 2×109/l) または血小板減少症 (
- 発症前のMRS > 2
- 発症後の静脈内または動脈血栓溶解療法またはブリッジ療法の使用
- ヘビ毒、デフィブラーゼ、ルンブロキナーゼなどの脱繊維療法の使用、またはアルガトロバンなどの抗凝固療法の使用、または発症後のチロフィバン、チカグレロール、オザグレルなどのクロピドグレルとアスピリン以外の抗血小板療法の使用。
- 発症後のクレアチンキナーゼ(CK)が正常値上限の5倍以上
- -免疫抑制薬、抗真菌薬、フィブラート薬などのスタチンの代謝に影響を与える薬の使用、無作為化前の14日以内。
- 重度の肝不全または腎不全 (注: 重度の肝不全とは、ALT 値が正常値の上限の 2 倍を超えるか、または AST 時間が正常値の上限の 2 倍を超えることを指します。重度の肝不全とは、クレアチニン値が正常値の上限の 1.5 倍を超えることを指します。正常値の上限またはGFR < 40 ml/分/1.73 m2)
- -アスピリンとクロピドグレルによる二重抗血小板療法の使用 無作為化前の14日以内。 （抗血小板療法（アスピリンとクロピドグレルの併用）を受けているが、発症後に負荷量でクロピドグレルを使用しなかった患者は除外された）
- -無作為化前14日以内の集中スタチン療法の使用（アトルバスタチン≧40mg/日またはロスバスタチン≧20mg/日）。
- 既存の頭蓋内出血（例. ICH、SAH）
- 無作為化前90日以内に消化管出血または大手術が発生した。
- -既存の頭蓋外血管形成術または血管手術
- 研究対象外の長期抗血小板薬、または非ステロイド性抗炎症薬の必要性が予想されます。
- 無作為化後90日以内に計画された、または実行される可能性が高い血管形成術または血管手術のために、実験薬を中止する必要がある
- 90日未満の生存が予想される重症患者
- 効果的な避妊薬がない、または妊娠検査結果が陽性である妊娠中または出産可能年齢の女性
- 治験薬や機器の試験を受けている患者
- 地理的要因またはその他の理由により、90日間のフォローアップを完了できない場合（例: 認知症、アルコール依存症、薬物乱用、重度の精神疾患など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：DAPT + 即時高強度スタチン
このグループは、アクティブなクロピドグレルとアクティブなアスピリンを受け取ります（デュアル抗血小板療法、DAPT）。初期段階で高用量の活性アトルバスタチンカルシウム。
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1日目：クロピドグレル300mg/日＋アスピリン100～300mg/日 Day2 - 21: クロピドグレル 75mg/日+アスピリン 100mg/日 Day22 - 90: クロピドグレル 75mg/日 + アスピリン プラセボ
他の名前：
1日目～21日目：アトルバスタチンカルシウム80mg/日 22日目～90日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日
他の名前：
|
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他の：DAPT + 遅延型高強度スタチン
このグループは、アクティブなクロピドグレルとアクティブなアスピリンを受け取ります（デュアル抗血小板療法、DAPT）。アトルバスタチン カルシウム プラセボと活性アトルバスタチン カルシウムを初期段階で中程度の用量で投与します。
|
1日目：クロピドグレル300mg/日＋アスピリン100～300mg/日 Day2 - 21: クロピドグレル 75mg/日+アスピリン 100mg/日 Day22 - 90: クロピドグレル 75mg/日 + アスピリン プラセボ
他の名前：
1～3日目：アトルバスタチンカルシウムプラセボ 4日目～21日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日＋アトルバスタチンカルシウムプラセボ 22日目～90日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日
他の名前：
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他の：アスピリン＋即時高強度スタチン
このグループには、アクティブなアスピリンとクロピドグレルのプラセボが投与されます。初期段階で高用量の活性アトルバスタチンカルシウム。
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1日目～21日目：アトルバスタチンカルシウム80mg/日 22日目～90日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日
他の名前：
1 日目: アスピリン 100-300mg/日 + クロピドグレル プラセボ 2 - 90 日目: アスピリン 100mg/日 + クロピドグレル プラセボ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アスピリン＋遅延型高強度スタチン
このグループには、アクティブなアスピリンとクロピドグレルのプラセボが投与されます。アトルバスタチン カルシウム プラセボと活性アトルバスタチン カルシウムを初期段階で中程度の用量で投与します。
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1～3日目：アトルバスタチンカルシウムプラセボ 4日目～21日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日＋アトルバスタチンカルシウムプラセボ 22日目～90日目：アトルバスタチンカルシウム40mg/日
他の名前：
1 日目: アスピリン 100-300mg/日 + クロピドグレル プラセボ 2 - 90 日目: アスピリン 100mg/日 + クロピドグレル プラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳卒中
時間枠：90日
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出血性および虚血性脳卒中を含む脳循環障害に関連する、脳全体、脊髄または網膜血管の突然の局所または全脳損傷によって引き起こされる急性神経障害の症状および徴候
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合血管イベント
時間枠：90日
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脳卒中（出血性および虚血性脳卒中を含む）、心筋梗塞、および心血管死。
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90日
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虚血性脳卒中
時間枠：90日
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脳または網膜の急性限局性梗塞。
基準：（1）24時間以上続く梗塞の臨床的または画像的証拠を伴う新しい局所神経学的欠損の急性発症であり、非虚血性病因に起因しない（脳感染、外傷、腫瘍、発作、重度の代謝性疾患に関連しない） 、または変性神経疾患);または (2) 24 時間未満持続する非虚血性病因に起因しない、新たな局所神経障害の急性発症であるが、新たな脳梗塞の神経画像の証拠を伴う;または、（3）既存の局所神経学的欠損（梗塞後の出血性変化または症候性頭蓋疾患を除く、原発性虚血性脳卒中に基づく NIHSS の 4 以上の増加）の急速な悪化が 24 時間以上持続し、原因に起因しない非虚血性の病因であり、脳の MRI または CT で新たな虚血性変化を伴う。
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90日
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一過性脳虚血発作
時間枠：90日
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突然発症する神経障害で、脳の急性局所性梗塞の証拠がなく、局所性脳または網膜虚血が原因で完全に解消します。
基準：脳の急性限局性梗塞の証拠がなく、非虚血性病因（脳感染、外傷、腫瘍、発作、重度の代謝性疾患、または変性神経疾患）に起因しない、限局性神経障害の急速な発症
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90日
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心筋梗塞
時間枠：90日
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急性心筋梗塞は、第3版の国際一般診断基準(Glob Heart.
2012 年 12 月;7(4):275-95)
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90日
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血管死
時間枠：90日
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血管死には、脳卒中、心臓突然死、急性心筋梗塞、心不全、肺塞栓症、心臓/脳血管インターベンションまたは手術 (急性心筋梗塞とは無関係の死)、およびその他の心臓血管死因 [例: 心臓突然死と無関係な不整脈、大動脈動脈瘤破裂、または末梢動脈疾患。
脳卒中、心筋梗塞、心臓脳血管手術・手術後30日以内に発生した原因不明・不明の死亡は、それぞれ脳卒中、心筋梗塞、心臓脳血管手術・手術による死亡とみなされます。
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90日
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全死因
時間枠：90日
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全死因
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90日
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機能転帰不良
時間枠：90日
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修正されたランキン スケール (mRS) = 2-6
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90日
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生活の質 (EQ-5D スケール)
時間枠：90日
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EQ-5D 尺度指数スコア ≤0.5
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90日
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高解像度磁気共鳴画像法 (HR-MRI) を使用したアテローム硬化性プラークの変化
時間枠：90日
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高分解能磁気共鳴を用いた動脈硬化性プラークの変化。 HR-MRI サブグループのみの患者
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90日
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初期の神経学的欠陥
時間枠：7日
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NIHSSスコアが2ポイント以上増加
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7日
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通常の脳卒中またはTIA
時間枠：90日
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新しい脳卒中または TIA は、血管イベントと 90 日時点または 1 年時点の mRS スコアを組み合わせた 6 レベルの順序付けされたカテゴリースケールで分類されます: 致死性脳卒中 (その後死亡を伴う脳卒中)、重篤な脳卒中 (脳卒中後に mRS 4 ～ 5 が続いた) ）、中等度の脳卒中（脳卒中の後にmRSが2～3）、軽度の脳卒中（脳卒中後にmRSが0～1）、TIA、および脳卒中なし/TIA。
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90日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang, MD, PhD、Beijing Tiantan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017YFC1307905
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。