リソースが限られている環境での小児痙攣状態のてんかん管理

この前向き研究は、赤十字戦争記念小児病院 (RCWMCH) で実施され、募集は 2015 年 3 月から 2018 年 3 月まで行われました。 けいれん性てんかん重積症 (CSE) を呈し、RCWMCH の緊急医療ユニットに来院し、治療的介入が必要なすべての患者は、担当の医療スタッフによって研究に登録されました。 研究データは、ケープタウン大学の eResearch センターが主催する REDCap を使用して収集され、この研究は UCT Human Research Ethics Council (UCT HREC 297/2005) によって承認されました。

定義 CSE の定義は、5 分以上続くけいれん発作、またはイベント間の回復期間が延長されていない複数の個別の発作として定義されました (Trinka et al., 2015)。 CSEの発症は、子供に付き添った介護者によって提供された時間として定義されました。 入院までの時間と治療までの時間は、ユニットのスタッフによって記録されました。 子供が複数回入院した場合、各入院は個別に取得されましたが、最初の入院からのデータのみがこのレポートに含まれていました。 CSEの完全な診断は、多軸分類システムを使用して説明されました。 ただし、すべての患者で脳波を実行することはできなかったため、この軸は除外されました。 熱性てんかん重積症が定義されました。

治療プロトコル 研究への参加時に、子供はランダムに 2 つのプロトコルのうちの 1 つに割り当てられました。 これらのプロトコルは両方とも、SE の管理のためにサハラ以南のアフリカの設定で使用される確立された治療プロトコルです。 プロトコルのランダム化は、無料のオンライン プラットフォーム (Research Randomizer ©) を使用して実行されました。 両方のプロトコルは、小児が第一選択薬のベンゾジアゼピン（ミダゾラム、ロラゼパム、またはジアゼパムのいずれか）を静脈内（IV）、直腸、鼻腔内、または舌下に投与されることから始まりました。 子供たちがベンゾジアゼピンの単回投与に反応しなかった場合、最初の投与の5〜10分後に2回目の投与が行われました. 緊急サービスによるベンゾジアゼピンの病院前投与は、静脈内投与された場合にカウントされました。 ただし、投与に一貫性がないため、他のすべての投与経路はカウントされませんでした。

ベンゾジアゼピンを 2 回投与した後も CSE が続いた場合、子供たちは割り当てられたプロトコルに従って二次治療薬に無作為に割り付けられました。 「フェノバルビタール」（PHB）と呼ばれる1つのプロトコルは、臨床医にフェノバルビタール（20mg/kg）のIVボーラスを与えるよう指示した。 CSE が 5 ～ 10 分経っても終息しない場合は、2 回目の用量を半分の用量 (10mg/kg) で投与し、CSE がその後 5 ～ 10 分持続する場合は 3 回目の用量 (10mg/kg) を投与しました。

「フェニトイン/ミダゾラム注入」(PHY/MDZ)と名付けられた第2のプロトコルでは、小児は50mLの生理食塩水と混合されたIVフェニトインの用量(20mg/kg)を30分かけて投与されました。 フェニトインが投与されてから 5 ～ 10 分後に患者がまだ CSE にある場合は、ミダゾラムの注入が開始されました。 これには、IV ミダゾラム (0.2mg/kg) の負荷用量と、それに続く 50mL の 5% デキストロース水への 3mg/kg に設定された注入が含まれ、1 ～ 4 mL/時間 (1 ～ 4 mcg/kg/ に相当) の速度で与えられます。分）。

患者の子供が PHB または PHY/MDZ プロトコルに反応しなかった場合、小児集中治療室 (PICU) に紹介されました。 PICU への入院のその他の理由には、第 2 選択薬の投与後の呼吸抑制、強心薬のサポートの必要性、集中的な監視を必要とする病因関連の懸念 (例: 深刻な電解質の不均衡) および/または意識レベルの落ち込んだ状態が長引いている。

年齢、性別、病因、既存の投薬、以前の病状および合併症を含む人口統計学的データが記録されました。

結果の測定 2 つの治療プロトコルを比較する際に、各治療プロトコルにおける子供の短期的な結果のみに焦点を当てます。 これらには、エージェントが子供の生理機能にどのように影響したか、PICUへの入院、その後の画期的な発作が発生したかどうか、入院した日数が含まれます. 子供の生理機能への影響を測定する際に、CSE 中から発作直後までの心拍数、呼吸数、平均動脈圧を計算します。 これは、子供がユニットに提示した最初の測定値を、子供が痙攣を止めた直後に測定した最初の測定値から差し引くことによって行われます。

データ分析 分析中、分析を行っている研究者は、患者の子供がどのプロトコルに割り当てられているかを知らされていませんでした。 グループ割り当ては、統計分析が完了し、外部機関によって検証された後にのみ、ブラインドが解除されます。 SPSS Statistics (IBM Corp. Released 2016, Version 24.0. ニューヨーク州アーモンク: IBM Corp)。 SPSS Statistics と GraphPad Prism バージョン 6.0 (GraphPad Software、米国) の両方を使用して、統計測定を実行します。 連続データの正規性は、Shapiro-Wilk 検定を使用して確立され、その後パラメトリック (つまり、 対応のあるまたは対応のないスチューデントの t 検定) またはノンパラメトリック検定 (つまり Mann-Whitney の U 検定または Wilcoxon の符号順位検定) が実行されます。 通常分布のデータは、平均標準偏差として報告されます。 正規分布していないデータは、四分位範囲 (IQR) の中央値として報告されます。 カテゴリ データは分割表にまとめられ、フィッシャーの正確確率検定またはカイ 2 乗 (X2) 検定を使用して識別されるグループ間の差異と、オッズ比 (OR) を使用して計算された関連付けが示されます。 有意性は、p < 0.05 として定義されます。