Childhood Convulsive Status Epilepticus Management v prostředí s omezenými zdroji

Tato prospektivní studie byla provedena v dětské nemocnici Červeného kříže War Memorial Children's Hospital (RCWMCH) a nábor probíhal od března 2015 do března 2018. Všichni pacienti s konvulzivním status epilepticus (CSE), kteří se dostavili na lékařskou pohotovost v RCWMCH a potřebovali terapeutickou intervenci, byli zařazeni do studie ošetřujícím zdravotnickým personálem. Data studie byla shromážděna pomocí REDCap hostovaného eResearch Center University of Cape Town a studie byla schválena Radou pro etiku lidského výzkumu UCT (UCT HREC 297/2005).

Definice Definice CSE byla definována jako jakýkoli konvulzivní záchvat, který trval déle než pět minut, nebo mnohočetné diskrétní záchvaty, mezi kterými není delší období zotavení mezi událostmi (Trinka et al., 2015). Začátek CSE byl definován jako čas poskytnutý pečovatelem, který dítě doprovázel. Pracovníci jednotky zaznamenávali dobu do přijetí a do ošetření. Pokud byly děti přijaty vícekrát, bylo každé přijetí zachyceno samostatně, ale do této zprávy byly zahrnuty pouze údaje z prvního přijetí . Plná diagnóza CSE byla popsána pomocí multiaxiálního klasifikačního systému. Protože však nebylo možné provést EEG u všech pacientů, byly tyto osy vyloučeny. Byl definován febrilní status epilepticus .

Protokoly léčby Při vstupu do studie byly děti náhodně rozděleny do jednoho ze dvou protokolů. Oba tyto protokoly jsou dobře zavedené léčebné protokoly používané v subsaharské Africe k léčbě SE. Randomizace protokolů byla provedena pomocí bezplatné online platformy (Research Randomizer ©). Oba protokoly začaly tím, že děti dostávaly benzodiazepiny první linie (buď midazolam, lorazepam nebo diazepam), které byly podávány intravenózně (IV), rektálně, intranazálně nebo sublingválně. Pokud děti nereagovaly na jednorázovou dávku benzodiazepinů, byla jim podána druhá dávka 5-10 minut po první dávce. Přednemocniční podání benzodiazepinů pohotovostními službami bylo započítáno, pokud byly podány intravenózně. Všechny ostatní cesty podání však nebyly započítány kvůli nedostatku konzistence při jejich podání.

Pokud CSE pokračovala i po dvou dávkách benzodiazepinů, děti byly poté randomizovány k lékům druhé linie podle protokolu, který jim byl přidělen. Jediný protokol, nazvaný „fenobarbital“ (PHB), instruoval lékaře, aby podal intravenózní bolus fenobarbitalu (20 mg/kg). Pokud CSE neskončil po 5-10 minutách, byla podána druhá dávka v poloviční dávce (10 mg/kg) a třetí dávka (10 mg/kg), pokud CSE přetrvával 5-10 minut poté.

Ve druhém protokolu, nazvaném „infuze fenytoinu/midazolamu“ (PHY/MDZ), byla dětem podávána dávka (20 mg/kg) IV fenytoinu smíchaná s 50 ml normálního fyziologického roztoku a podávána po dobu 30 minut. Pokud byl pacient stále v CSE 5-10 minut po podání fenytoinu, byla mu poté zahájena infuze midazolamu. To zahrnovalo nasycovací dávku iv midazolamu (0,2 mg/kg) následovanou infuzní sadou 3 mg/kg do 50 ml 5% dextrózové vody podávané rychlostí 1-4 ml/hod (ekvivalent 1-4 mcg/kg/ min).

Pokud pacientské dítě nereagovalo na protokoly PHB nebo PHY/MDZ, bylo odesláno na pediatrickou jednotku intenzivní péče (PICU). Mezi další důvody pro přijetí na JIP patřila respirační deprese po podání léku druhé volby, potřeba inotropní podpory, etiologické problémy vyžadující intenzivní sledování (např. těžká nerovnováha elektrolytů) a nebo prodloužený stav snížené úrovně vědomí.

Byly zaznamenány demografické údaje včetně věku, pohlaví, etiologie, již existujících léků, předchozích zdravotních stavů a ​​komorbidit.

Měření výsledků Při porovnávání dvou léčebných protokolů se zaměříme pouze na krátkodobé výsledky dětí v každém léčebném protokolu. Patří mezi ně, jak látky ovlivnily fyziologii dětí, přijetí na JIP, zda se objevily následné průlomové záchvaty a dny přijetí do nemocnice. Při měření účinků na fyziologii dětí vypočítáme srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a střední arteriální tlak od období CSE až po bezprostředně postiktální období. To se provede odečtením prvního měření, jak se dítě prezentovalo jednotce, od prvního měření provedeného bezprostředně poté, co dítě přestalo mít křeče.

Analýza dat Během analýzy byl výzkumník provádějící analýzu zaslepený, ke kterému protokolu byly děti pacientů přiřazeny. Skupinové alokace budou odslepeny až po dokončení statistické analýzy a ověření externí stranou. Data budou analyzována pomocí SPSS Statistics (IBM Corp. Vydáno 2016, verze 24.0. Armonk, NY: IBM Corp). Statistická měření budou prováděna pomocí SPSS Statistics a GraphPad Prism verze 6.0 (GraphPad Software, USA). Pro spojitá data bude normalita stanovena pomocí Shapiro-Wilkova testu a poté parametrická (tj. párové nebo nepárové studentské t-testy) nebo neparametrické testy (tj. Bude proveden Mann-Whitney U test nebo Wilcoxonův znaménkový test). Normálně rozložená data budou vykazována jako střední standardní odchylka. Data, která nejsou normálně distribuována, budou vykazována jako medián s mezikvartilovým rozsahem (IQR). Kategorická data budou shrnuta v kontingenčních tabulkách s rozdíly mezi skupinami, které se identifikují pomocí Fisher-exact nebo chí-kvadrát (X2) testů a asociace vypočítané pomocí poměrů šancí (OR). Významnost bude definována jako p < 0,05.