Behandlung des Krampfstatus Epilepticus in der Kindheit in einer Umgebung mit begrenzten Ressourcen

Diese prospektive Studie wurde am Red Cross War Memorial Children's Hospital (RCWMCH) durchgeführt und die Rekrutierung lief von März 2015 bis März 2018. Alle Patienten mit konvulsivem Status epilepticus (CSE), die sich in der medizinischen Notaufnahme des RCWMCH vorstellten und eine therapeutische Intervention benötigten, wurden vom behandelnden medizinischen Personal in die Studie aufgenommen. Die Studiendaten wurden mit REDCap gesammelt, das vom eResearch Center der Universität von Kapstadt gehostet wird, und die Studie wurde vom UCT Human Research Ethics Council (UCT HREC 297/2005) genehmigt.

Definitionen Die Definition von CSE wurde definiert als jeder krampfartige Anfall, der länger als fünf Minuten dauerte, oder mehrere diskrete Anfälle, zwischen denen es keine längere Erholungsphase zwischen den Ereignissen gibt (Trinka et al., 2015). Der Beginn von CSE wurde als die Zeit definiert, die von der Bezugsperson bereitgestellt wurde, die das Kind begleitete. Die Zeit bis zur Aufnahme und bis zur Behandlung wurde vom Personal der Station erfasst. Wenn Kinder mehrfach aufgenommen wurden, wurde jede Aufnahme einzeln erfasst, aber nur Daten von der ersten Aufnahme wurden in diesen Bericht aufgenommen . Die vollständige Diagnose von CSE wurde unter Verwendung des multiaxialen Klassifikationssystems beschrieben. Da es jedoch nicht möglich war, bei allen Patienten ein EEG durchzuführen, wurde diese Achse ausgeschlossen. Der febrile Status epilepticus wurde definiert.

Behandlungsprotokolle Bei Aufnahme in die Studie wurden die Kinder nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Protokollen zugeteilt . Diese beiden Protokolle sind gut etablierte Behandlungsprotokolle, die in der afrikanischen Umgebung südlich der Sahara für das Management von SE verwendet werden. Die Randomisierung der Protokolle wurde unter Verwendung einer kostenlosen Online-Plattform (Research Randomizer ©) durchgeführt. Beide Protokolle begannen mit Kindern, die Benzodiazepine der ersten Wahl (entweder Midazolam, Lorazepam oder Diazepam) erhielten, die entweder intravenös (i.v.), per rektal, intranasal oder sublingual verabreicht wurden. Wenn die Kinder auf eine Einzeldosis Benzodiazepine nicht ansprachen, wurde ihnen 5-10 Minuten nach der ersten Dosis eine zweite Dosis verabreicht. Die präklinische Verabreichung von Benzodiazepinen durch Rettungsdienste wurde gezählt, wenn sie intravenös verabreicht wurden. Alle anderen Verabreichungswege wurden jedoch aufgrund mangelnder Konsistenz in ihrer Verabreichung nicht gezählt.

Wenn die CSE nach zwei Dosen von Benzodiazepinen anhielt, wurden die Kinder gemäß dem ihnen zugewiesenen Protokoll randomisiert Zweitlinientherapeutika zugewiesen. Das eine Protokoll mit der Bezeichnung „Phenobarbital“ (PHB) wies den Kliniker an, einen Phenobarbital-Bolus (20 mg/kg) intravenös zu verabreichen. Wenn CSE nach 5–10 Minuten nicht beendet war, wurde eine zweite Dosis mit der halben Dosis (10 mg/kg) verabreicht, und eine dritte Dosis (10 mg/kg) wurde verabreicht, wenn CSE 5–10 Minuten danach anhielt.

Im zweiten Protokoll mit der Bezeichnung „Phenytoin/Midazolam-Infusion“ (PHY/MDZ) erhielten Kinder eine Dosis (20 mg/kg) von Phenytoin i.v., gemischt mit 50 ml normaler Kochsalzlösung, und wurden über 30 Minuten verabreicht. Wenn sich der Patient 5-10 Minuten nach der Phenytoin-Verabreichung immer noch in CSE befand, wurde mit einer Midazolam-Infusion begonnen. Dazu gehörte eine Aufsättigungsdosis Midazolam (0,2 mg/kg) i.v., gefolgt von einer Infusion mit 3 mg/kg in 50 ml 5 % Dextrosewasser, verabreicht mit einer Rate von 1-4 ml/Stunde (entsprechend 1-4 µg/kg/kg). Mindest ).

Wenn ein Patientenkind nicht auf die PHB- oder PHY/MDZ-Protokolle ansprach, wurde es auf die pädiatrische Intensivstation (PICU) überwiesen. Weitere Gründe für die Aufnahme auf der PICU waren Atemdepression nach Verabreichung des Zweitlinienmittels, Bedarf an inotroper Unterstützung, ätiologische Bedenken, die eine intensive Überwachung erfordern (z. schweres Elektrolytungleichgewicht) und/oder anhaltender Bewusstseinsdepression.

Es wurden demografische Daten wie Alter, Geschlecht, Ätiologien, vorbestehende Medikamente, Vorerkrankungen und Komorbiditäten erfasst.

Ergebnismessungen Beim Vergleich der beiden Behandlungsprotokolle konzentrieren wir uns nur auf die kurzfristigen Ergebnisse der Kinder in jedem Behandlungsprotokoll. Dazu gehören, wie die Wirkstoffe die Physiologie der Kinder beeinflusst haben, die Aufnahme auf der PICU, ob nachfolgende Durchbruchanfälle auftraten und die Tage im Krankenhaus. Bei der Messung der Auswirkungen auf die Physiologie der Kinder berechnen wir die Herzfrequenz, die Atemfrequenz und den mittleren arteriellen Druck von der CSE bis zur unmittelbar postiktalen Phase. Dies erfolgt durch Subtrahieren der ersten Messung, als das Kind der Einheit vorgestellt wurde, von der ersten Messung, die unmittelbar nach Beendigung der Krämpfe des Kindes durchgeführt wurde.

Datenanalyse Während der Analyse war der die Analyse durchführende Prüfarzt verblindet, welchem ​​Protokoll die Kinder der Patienten zugeordnet wurden. Gruppenzuordnungen werden erst entblindet, nachdem die statistische Analyse abgeschlossen und von einer externen Partei verifiziert wurde. Die Daten werden mit SPSS Statistics (IBM Corp., veröffentlicht 2016, Version 24.0) analysiert. Armonk, NY: IBM Corp). Statistische Messungen werden sowohl mit SPSS Statistics als auch mit GraphPad Prism Version 6.0 (GraphPad Software, USA) durchgeführt. Für kontinuierliche Daten wird die Normalität unter Verwendung des Shapiro-Wilk-Tests und danach parametrisch (d. h. gepaarte oder ungepaarte Student's t-Tests) oder nichtparametrische Tests (d.h. Mann-Whitney-U-Test oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test) durchgeführt. Normalverteilte Daten werden als mittlere Standardabweichung angegeben. Daten, die nicht normalverteilt sind, werden als Median mit dem Interquartilbereich (IQR) angegeben. Kategoriale Daten werden in Kontingenztabellen zusammengefasst, wobei die Unterschiede zwischen den Gruppen unter Verwendung des Fisher-Exakt- oder des Chi-Quadrat-Tests (X2) identifiziert und Assoziationen unter Verwendung von Odds Ratios (OR) berechnet werden. Die Signifikanz wird als p < 0,05 definiert.