Stan konwulsyjny w dzieciństwie Zarządzanie padaczką w warunkach ograniczonych zasobów

To prospektywne badanie przeprowadzono w Szpitalu Dziecięcym Czerwonego Krzyża w War Memorial (RCWMCH), a rekrutacja trwała od marca 2015 r. do marca 2018 r. Wszyscy pacjenci z konwulsyjnym stanem padaczkowym (CSE), którzy zgłosili się na oddział ratunkowy RCWMCH i wymagali interwencji terapeutycznej, zostali włączeni do badania przez personel medyczny prowadzący. Dane z badania zostały zebrane przy użyciu REDCap hostowanego przez eResearch Center Uniwersytetu w Kapsztadzie, a badanie zostało zatwierdzone przez Radę ds. Etyki Badań nad Ludźmi UCT (UCT HREC 297/2005).

Definicje Definicja CSE została zdefiniowana jako każdy napad drgawkowy, który trwał dłużej niż pięć minut lub wiele odrębnych napadów, pomiędzy którymi nie ma dłuższego okresu powrotu do zdrowia pomiędzy zdarzeniami (Trinka i in., 2015). Początek CSE zdefiniowano jako czas zapewniony przez opiekuna towarzyszącego dziecku. Czas do przyjęcia i leczenia był rejestrowany przez personel oddziału. Jeśli dzieci były przyjmowane wiele razy, każde przyjęcie było rejestrowane niezależnie, ale w tym raporcie uwzględniono tylko dane z pierwszego przyjęcia. Pełną diagnostykę CSE opisano za pomocą wieloosiowego systemu klasyfikacji. Ponieważ jednak nie było możliwości wykonania EEG u wszystkich pacjentów, wykluczono tę oś. Zdefiniowano gorączkowy stan padaczkowy.

Protokoły leczenia Po włączeniu do badania dzieci zostały losowo przydzielone do jednego z dwóch protokołów. Oba te protokoły są dobrze ugruntowanymi protokołami leczenia stosowanymi w Afryce Subsaharyjskiej w leczeniu SE. Randomizację protokołów przeprowadzono za pomocą bezpłatnej platformy internetowej (Research Randomizer ©). Oba protokoły rozpoczęto od podania dzieciom benzodiazepin pierwszego rzutu (midazolamu, lorazepamu lub diazepamu), które podawano dożylnie (IV), doodbytniczo, donosowo lub podjęzykowo. Jeśli dzieci nie reagowały na pojedynczą dawkę benzodiazepin, podawano im drugą dawkę 5-10 minut po pierwszej dawce. Przedszpitalne podanie benzodiazepin przez służby ratownicze zostało policzone, jeśli podano je dożylnie. Jednak wszystkie inne drogi podania nie zostały uwzględnione ze względu na brak konsekwencji w ich podawaniu.

Jeśli CSE utrzymywało się po dwóch dawkach benzodiazepin, dzieci były losowo przydzielane do leków drugiego rzutu zgodnie z przydzielonym im protokołem. Jeden protokół, nazwany „fenobarbitalem” (PHB), instruował klinicystę, aby podał bolus dożylny fenobarbitalu (20 mg/kg). Jeśli CSE nie ustało po 5-10 minutach, podawano drugą dawkę w połowie dawki (10 mg/kg) i trzecią dawkę (10 mg/kg), jeśli CSE utrzymywał się przez 5-10 minut po tym.

W drugim protokole, określanym jako „wlew fenytoiny/midazolamu” (PHY/MDZ), dzieciom podano dawkę (20 mg/kg) fenytoiny dożylnie zmieszanej z 50 ml roztworu soli fizjologicznej i podawanej przez 30 minut. Jeśli pacjent nadal był w CSE 5-10 minut po podaniu fenytoiny, wówczas rozpoczynano mu infuzję midazolamu. Obejmowało to podanie dawki wysycającej midazolamu dożylnie (0,2 mg/kg mc.), a następnie zestaw infuzyjny w dawce 3 mg/kg mc. min ).

Jeśli dziecko pacjenta nie reagowało na protokoły PHB lub PHY/MDZ, kierowano je na oddział intensywnej terapii pediatrycznej (PICU). Innymi przyczynami przyjęcia na OIT były: depresja oddechowa po podaniu leku drugiego rzutu, potrzeba wsparcia inotropowego, przyczyny etiologiczne wymagające intensywnego monitorowania (np. ciężkie zaburzenia równowagi elektrolitowej) i/lub przedłużający się stan obniżonego poziomu świadomości.

Rejestrowano dane demograficzne obejmujące wiek, płeć, etiologię, wcześniej stosowane leki, wcześniejsze schorzenia i choroby współistniejące.

Miary wyników Porównując dwa protokoły leczenia, skupimy się tylko na krótkoterminowych wynikach dzieci w każdym z protokołów leczenia. Obejmują one wpływ środków na fizjologię dzieci, przyjęcie na OIOM, pojawienie się kolejnych napadów padaczkowych i liczbę dni hospitalizacji. Mierząc wpływ na fizjologię dzieci, obliczymy częstość akcji serca, częstość oddechów i średnie ciśnienie tętnicze od okresu CSE do bezpośrednio po napadzie. Zostanie to wykonane poprzez odjęcie pierwszego pomiaru dokonanego przez dziecko na oddziale od pierwszego pomiaru wykonanego natychmiast po ustaniu drgawek u dziecka.

Analiza danych W trakcie analizy badacz przeprowadzający analizę był zaślepiony, do jakiego protokołu zostały przydzielone dzieci pacjentów. Przydziały do ​​grup zostaną odblokowane dopiero po zakończeniu analizy statystycznej i weryfikacji przez podmiot zewnętrzny. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania SPSS Statistics (IBM Corp. Released 2016, Version 24.0. Armonk, NY: IBM Corp). Pomiary statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS Statistics i GraphPad Prism w wersji 6.0 (oprogramowanie GraphPad, USA). W przypadku danych ciągłych normalność zostanie ustalona za pomocą testu Shapiro-Wilka, a następnie parametrycznego (tj. sparowane lub niesparowane testy t-Studenta) lub testy nieparametryczne (tj. zostanie przeprowadzony test U Manna-Whitneya lub test rang podpisanych Wilcoxona). Dane o rozkładzie normalnym zostaną przedstawione jako średnie odchylenie standardowe. Dane, które nie mają rozkładu normalnego, zostaną przedstawione jako mediana z przedziałem międzykwartylowym (IQR). Dane kategoryczne zostaną podsumowane w tabelach kontyngencji, przy czym różnice między grupami zostaną zidentyfikowane za pomocą testów dokładnych Fishera lub chi-kwadrat (X2) i skojarzeń obliczonych przy użyciu ilorazów szans (OR). Istotność zostanie zdefiniowana jako p < 0,05.