COPD患者の気道ブドウ糖を減少させるメトホルミン

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、世界で 4 番目に多い死因であり、英国では 120 万人が罹患しており、NHS には年間 8 億ポンドを超える費用がかかっています。 COPD 患者は、慢性および急性の両方の細菌感染症にかかりやすくなっています。 慢性肺細菌感染症の患者は、生活の質が悪く、病気の進行が速く、症状が多く、頻繁に悪化します。 急性感染症は、COPD 患者が急激に体調を崩し、特に冬に入院することが多い急性 COPD 増悪の主な原因です。 COPD 増悪の 50 ～ 60% で細菌が検出されます。 抗生物質は COPD の増悪を治療するために頻繁に使用され、これが抗生物質耐性の発生に寄与します。 したがって、特に抗生物質ではない場合、COPD の細菌感染を予防または軽減する介入は、COPD 患者、NHS、および社会全体に大きな利益をもたらします。

COPD 患者が細菌感染症にかかりやすいのには、多くの理由があると考えられます。 実験研究から、研究者は、肺の高グルコース濃度が原因の1つである可能性があることを明らかにしました.

健康な肺では、ブドウ糖レベルは低く保たれています。これはおそらく、細菌から必須栄養素を奪うことによって細菌の増殖を阻害するメカニズムです. 動物実験では、研究者は、肺のブドウ糖のレベルが高い場合、細菌性肺感染症がより一般的であることを実証しました. 研究者らは COPD 患者の肺のブドウ糖濃度を測定し、COPD のない人と比べて高いことを発見しました。 グルコース濃度が高い COPD 患者は、肺内の細菌も多く、グルコース濃度が高い COPD 患者の喀痰サンプルは、実験室での細菌増殖の増加を裏付けました。

したがって、この研究は、肺の血糖値上昇と COPD の細菌感染を関連付けた最初の研究でした。 したがって、気道のブドウ糖を減らすことは、COPD 患者の細菌の増殖を阻害する可能性があります。

研究デザイン 提案された研究は、COPD 患者におけるメトホルミンの無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究です。 主な結果は、メトホルミンによる3か月の治療後の喀痰ブドウ糖と、プラセボを服用している患者の喀痰ブドウ糖です。 離脱の可能性を考慮して、40 人の被験者が募集されます。

研究手順 潜在的な参加者は、COPDの診断を確認するために実施される完全な病歴、身体検査および肺活量測定を受けるスクリーニング訪問に参加します。 腎臓と肝臓の機能と血糖値を測定するために血液検査も行われ、診断されていない糖尿病、腎臓病、または肝臓病を除外します。

彼らが参加基準を満たし、研究への参加に同意した場合、彼らは無作為化される前にベースライン訪問を受けます。

ベースライン訪問には以下が含まれます。

1. 身体検査とバイタルサインの測定
2. 生活の質（セントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ））および症状アンケート（COPDアセスメントテスト（CAT））の完了
3. サンプルのコレクション。 収集されたサンプルには、血液サンプル、鼻合成吸収マトリックス (SAM) ストリップを使用して収集された鼻サンプル、および誘発された喀痰が含まれます。

ベースライン評価の後、被験者はメトホルミン（500mgを1日2回食後に）またはプラセボのいずれかで3か月間開始され、その間、参加者は毎月訪問します。 これらの訪問では、ベースラインと同じ評価とサンプリングが実行され、増悪と有害事象に関するデータが収集されます。 2週間のウォッシュアウト期間の後、被験者は別の研究アームにクロスオーバーし、さらに3か月間、同じ研究プロトコルに従います。