Metformin til at reducere luftvejsglukose hos KOL-patienter

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er den fjerde største dødsårsag på verdensplan og påvirker 1,2 millioner mennesker i Storbritannien, hvilket koster NHS >800 millioner pund årligt. KOL-patienter er mere modtagelige for både kroniske og akutte bakterielle infektioner. Patienter med kronisk lungebakteriel infektion har dårligere livskvalitet, hurtigere sygdomsprogression, flere symptomer og hyppige eksacerbationer. Akutte infektioner er hovedårsagen til akutte KOL-eksacerbationer, som får KOL-patienter til at blive akut utilpas og ofte resulterer i indlæggelse især om vinteren. Bakterier påvises i 50-60 % af KOL-eksacerbationerne. Antibiotika bruges ofte til behandling af KOL-eksacerbationer, og dette bidrager til udviklingen af ​​antibiotikaresistens. Derfor vil enhver intervention, der forhindrer eller reducerer bakteriel infektion i KOL, især hvis det ikke er et antibiotikum, have store fordele for KOL-patienter, NHS og for samfundet som helhed.

Det er sandsynligt, at der er mange grunde til, at KOL-patienter er mere modtagelige for bakterielle infektioner. Ud fra eksperimentelt arbejde har efterforskerne udført en af ​​årsagerne kan være høje glucosekoncentrationer i lungerne.

I sunde lunger holdes glukoseniveauet lavt, og dette er sandsynligvis en mekanisme, der hæmmer bakterievækst ved at fratage dem et væsentligt næringsstof. I dyreforsøg har efterforskerne vist, at når niveauerne af glukose i lungerne er høje, er bakteriel lungeinfektion mere almindelig. Forskerne målte lungeglukosekoncentrationer hos KOL-patienter og fandt, at de er højere sammenlignet med mennesker uden KOL. KOL-patienter med højere niveauer af glukose havde også flere bakterier i deres lunger, og sputumprøver fra KOL-patienter med højere glukosekoncentrationer understøttede større bakterievækst i laboratoriet.

Derfor var denne undersøgelse den første, der koblede forhøjet glukose i lungerne til bakteriel infektion ved KOL. Derfor har reduktion af luftvejsglukose potentiale til at hæmme bakterievækst hos KOL-patienter.

Studiedesign Det foreslåede studie vil være et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, cross-over-studie af metformin hos KOL-patienter. Det primære resultat vil være sputumglukose efter 3 måneders behandling med metformin sammenlignet med sputumglukose hos dem, der tager placebo. For at tage højde for potentielle tilbagetrækninger vil 40 personer blive rekrutteret.

Undersøgelsesprocedurer Potentielle deltagere vil deltage i et screeningsbesøg, hvor de vil få en fuldstændig sygehistorie, en fysisk undersøgelse og spirometri udført for at bekræfte diagnosen KOL. Der vil også blive lavet en blodprøve for at måle nyre- og leverfunktion og blodsukker for at udelukke udiagnosticeret diabetes, nyresygdom eller leversygdom.

Hvis de opfylder adgangskriterierne og giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de have et baselinebesøg, inden de bliver randomiseret.

Basisbesøget vil omfatte:

1. Fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn
2. Gennemførelse af livskvalitet (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) og symptomspørgeskemaer (COPD Assessment Test (CAT))
3. Indsamling af prøver. De indsamlede prøver vil omfatte blodprøver, næseprøver indsamlet ved brug af nasal syntetisk absorptionsmatrix (SAM) strimler og induceret opspyt.

Efter baseline vurdering, vil forsøgspersoner enten blive påbegyndt på metformin (500 mg to gange dagligt efter måltider) eller placebo i 3 måneder, hvorunder deltagerne vil have månedlige besøg. Ved disse besøg vil de samme vurderinger og prøveudtagning som baseline blive udført sammen med indsamling af data vedrørende eksacerbationer og uønskede hændelser. Efter en udvaskningsperiode på 2 uger vil forsøgspersonerne gå over til den anden undersøgelsesarm i yderligere 3 måneder og følge den samme undersøgelsesprotokol.