Metformina w celu zmniejszenia stężenia glukozy w drogach oddechowych u pacjentów z POChP

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie i dotyka 1,2 miliona osób w Wielkiej Brytanii, co kosztuje NHS ponad 800 milionów funtów rocznie. Chorzy na POChP są bardziej podatni zarówno na przewlekłe, jak i ostre infekcje bakteryjne. Pacjenci z przewlekłym bakteryjnym zakażeniem płuc mają gorszą jakość życia, szybszy postęp choroby, więcej objawów i częstsze zaostrzenia. Ostre infekcje są główną przyczyną ostrych zaostrzeń POChP, które powodują ostre złe samopoczucie pacjentów z POChP i często skutkują hospitalizacją, zwłaszcza zimą. Bakterie wykrywa się w 50-60% zaostrzeń POChP. Antybiotyki są często stosowane w leczeniu zaostrzeń POChP, co przyczynia się do rozwoju oporności na antybiotyki. Dlatego każda interwencja, która zapobiega lub zmniejsza infekcję bakteryjną w POChP, zwłaszcza jeśli nie jest to antybiotyk, przyniesie znaczne korzyści pacjentom z POChP, NHS i całemu społeczeństwu.

Jest prawdopodobne, że istnieje wiele powodów, dla których pacjenci z POChP są bardziej podatni na infekcje bakteryjne. Z prac eksperymentalnych badacze przeprowadzili jedną z przyczyn może być wysokie stężenie glukozy w płucach.

W zdrowych płucach poziom glukozy jest utrzymywany na niskim poziomie i prawdopodobnie jest to mechanizm, który hamuje rozwój bakterii poprzez pozbawianie ich niezbędnego składnika odżywczego. W badaniach na zwierzętach badacze wykazali, że gdy poziom glukozy w płucach jest wysoki, częściej dochodzi do bakteryjnej infekcji płuc. Badacze zmierzyli stężenie glukozy w płucach u pacjentów z POChP i stwierdzili, że są one wyższe w porównaniu z osobami bez POChP. Pacjenci z POChP z wyższymi poziomami glukozy mieli również więcej bakterii w płucach, a próbki plwociny od pacjentów z POChP z wyższymi stężeniami glukozy potwierdziły większy wzrost bakterii w laboratorium.

Dlatego to badanie było pierwszym, które powiązało podwyższony poziom glukozy w płucach z infekcją bakteryjną w POChP. Dlatego zmniejszenie stężenia glukozy w drogach oddechowych może potencjalnie hamować rozwój bakterii u pacjentów z POChP.

Projekt badania Proponowane badanie będzie randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniem metforminy u pacjentów z POChP. Pierwszorzędowym wynikiem będzie stężenie glukozy w plwocinie po 3 miesiącach leczenia metforminą w porównaniu z glukozą w plwocinie u osób przyjmujących placebo. W celu uwzględnienia potencjalnych wycofań zostanie zrekrutowanych 40 osób.

Procedury badawcze Potencjalni uczestnicy wezmą udział w wizycie przesiewowej, podczas której otrzymają pełny wywiad lekarski, badanie przedmiotowe i spirometrię w celu potwierdzenia rozpoznania POChP. Zostanie również wykonane badanie krwi w celu zmierzenia czynności nerek i wątroby oraz stężenia glukozy we krwi w celu wykluczenia niezdiagnozowanej cukrzycy, choroby nerek lub choroby wątroby.

Jeśli spełnią kryteria wstępne i wyrażą zgodę na udział w badaniu, przed randomizacją zostaną poddani wizycie wyjściowej.

Wizyta podstawowa obejmie:

1. Badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych
2. Wypełnienie kwestionariuszy dotyczących jakości życia (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) i objawów (POChP Assessment Test (CAT))
3. Zbiór próbek. Zebrane próbki będą obejmować próbki krwi, próbki nosa pobrane za pomocą pasków syntetycznej matrycy absorpcyjnej nosa (SAM) i indukowanej plwociny.

Po ocenie linii bazowej, uczestnicy będą albo przyjmowali metforminę (500 mg dwa razy dziennie po posiłkach) albo placebo przez 3 miesiące, podczas których uczestnicy będą mieli comiesięczne wizyty. Podczas tych wizyt przeprowadzane będą te same oceny i pobieranie próbek, co w punkcie wyjściowym, wraz z gromadzeniem danych dotyczących zaostrzeń i zdarzeń niepożądanych. Po 2-tygodniowym okresie wymywania uczestnicy przejdą do drugiej grupy badawczej na kolejne 3 miesiące i będą postępować zgodnie z tym samym protokołem badania.