Metformina para reduzir a glicose nas vias aéreas em pacientes com DPOC
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a 4ª principal causa de morte em todo o mundo e afeta 1,2 milhão de pessoas no Reino Unido, custando ao NHS > £ 800 milhões anualmente. Os pacientes com DPOC são mais suscetíveis a infecções bacterianas e infecções crônicas e agudas são comuns. Pacientes com DPOC com infecção bacteriana pulmonar crônica apresentam pior qualidade de vida, progressão mais rápida da doença, mais sintomas e exacerbações frequentes. As infecções agudas são a principal causa das exacerbações da DPOC, que fazem com que os pacientes com DPOC fiquem gravemente indispostos e muitas vezes resultam em hospitalização, especialmente no inverno. Os antibióticos são frequentemente usados para tratar as exacerbações da DPOC e isso contribui para o desenvolvimento de resistência aos antibióticos. Portanto, há uma necessidade de desenvolver abordagens independentes de antibióticos para reduzir ou prevenir a infecção bacteriana na DPOC.
Os pesquisadores realizaram trabalhos em estudos com animais e em humanos, mostrando que existe uma ligação entre altos níveis de glicose no pulmão e infecção pulmonar bacteriana. Os níveis de glicose no pulmão são maiores em pacientes com DPOC em comparação com pessoas sem DPOC. Esses níveis mais altos de glicose suportam um maior crescimento bacteriano, provavelmente porque a glicose é um nutriente para as bactérias. Portanto, a redução da glicose nas vias aéreas tem o potencial de inibir o crescimento bacteriano em pacientes com DPOC.
Em estudos com animais, os pesquisadores demonstraram que a droga diabética metformina diminui a glicose nas vias aéreas e o crescimento bacteriano. Os investigadores desejam determinar se a metformina pode alcançar os mesmos efeitos em pacientes com DPOC. A metformina é segura e barata, e tem sido extensivamente usada em pacientes com DPOC e diabetes com um excelente histórico de segurança. O objetivo principal deste estudo será determinar se a metformina reduz a glicose pulmonar em um pequeno grupo de pacientes com DPOC não diabéticos. Se demonstrar que a metformina reduz as concentrações pulmonares de glicose, justificará um ensaio clínico maior de metformina como tratamento para DPOC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a 4ª principal causa de morte em todo o mundo e afeta 1,2 milhão de pessoas no Reino Unido, custando ao NHS > £ 800 milhões anualmente. Os pacientes com DPOC são mais suscetíveis a infecções bacterianas crônicas e agudas. Pacientes com infecção bacteriana pulmonar crônica apresentam pior qualidade de vida, progressão mais rápida da doença, mais sintomas e exacerbações frequentes. As infecções agudas são a principal causa das exacerbações agudas da DPOC, que fazem com que os pacientes com DPOC fiquem gravemente indispostos e muitas vezes resultam em hospitalização, especialmente no inverno. As bactérias são detectadas em 50-60% das exacerbações da DPOC. Os antibióticos são frequentemente usados para tratar as exacerbações da DPOC e isso contribui para o desenvolvimento de resistência aos antibióticos. Portanto, qualquer intervenção que previna ou reduza a infecção bacteriana na DPOC, especialmente se não for um antibiótico, terá grandes benefícios para os pacientes com DPOC, para o NHS e para a sociedade como um todo.
É provável que existam muitas razões pelas quais os pacientes com DPOC são mais suscetíveis a infecções bacterianas. A partir do trabalho experimental, os investigadores concluíram que uma das razões pode ser altas concentrações de glicose no pulmão.
Em pulmões saudáveis, os níveis de glicose são mantidos baixos e este é provavelmente um mecanismo que inibe o crescimento bacteriano ao privá-los de um nutriente essencial. Em estudos com animais, os investigadores demonstraram que quando os níveis de glicose no pulmão são altos, a infecção pulmonar bacteriana é mais comum. Os investigadores mediram as concentrações pulmonares de glicose em pacientes com DPOC e descobriram que elas são mais altas em comparação com pessoas sem DPOC. Pacientes com DPOC com níveis mais altos de glicose também tinham mais bactérias em seus pulmões e amostras de escarro de pacientes com DPOC com concentrações mais altas de glicose mostraram maior crescimento bacteriano no laboratório.
Portanto, este estudo foi o primeiro a vincular a glicose elevada no pulmão à infecção bacteriana na DPOC. Portanto, a redução da glicose nas vias aéreas tem o potencial de inibir o crescimento bacteriano em pacientes com DPOC.
Desenho do estudo O estudo proposto será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado de metformina em pacientes com DPOC. O desfecho primário será a glicose no escarro após 3 meses de tratamento com metformina em comparação com a glicose no escarro naqueles que tomaram placebo. Para contabilizar possíveis retiradas, 40 indivíduos serão recrutados.
Procedimentos do estudo Os participantes em potencial comparecerão para uma visita de triagem, onde terão um histórico médico completo, um exame físico e uma espirometria realizada para confirmar o diagnóstico de DPOC. Um exame de sangue também será feito para medir a função renal e hepática e a glicose no sangue para excluir diabetes não diagnosticado, doença renal ou doença hepática.
Se eles preencherem os critérios de entrada e consentirem em participar do estudo, eles farão uma visita inicial antes de serem randomizados.
A visita inicial incluirá:
- Exame físico e medição dos sinais vitais
- Conclusão da qualidade de vida (St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)) e questionários de sintomas (COPD Assessment Test (CAT))
- Coleta de amostras. As amostras coletadas incluirão amostras de sangue, amostras de nariz coletadas com tiras de matriz de absorção sintética nasal (SAM) e escarro induzido.
Após a avaliação inicial, os indivíduos receberão metformina (500 mg duas vezes ao dia após as refeições) ou placebo por 3 meses, período durante o qual os participantes farão visitas mensais. Nessas visitas, serão realizadas as mesmas avaliações e amostragem da linha de base, juntamente com a coleta de dados sobre exacerbações e eventos adversos. Após um período de washout de 2 semanas, os indivíduos passarão para o outro braço do estudo por mais 3 meses e seguirão o mesmo protocolo de estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Respiratory Research Unit, St Mary's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 40 e 75 anos
- Diagnóstico clínico de DPOC confirmado com espirometria (Pós-broncodilatador VEF1/CVF
- Histórico de tabagismo > 15 maços anos
- Ausência de infecção > 8 semanas antes da entrada no estudo
- Nenhum uso de antibióticos e/ou corticosteroides orais >8 semanas antes da entrada no estudo
- Capaz de entender e consentir com os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Diabetes, incluindo diabetes diagnosticado na triagem
- História de insuficiência hepática ou renal ou diagnosticada em exames de sangue
- Pacientes que já tomam metformina independentemente da indicação
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade à metformina
- Gravidez ou amamentação
- Qualquer outra condição médica significativa que possa interferir no estudo
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- Consumo excessivo de álcool (> 21 unidades/semana)
- IMC < 18,5kg/m2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Placebo
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Placebo
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Comparador Ativo: Grupo de tratamento
Metformina 500mg/1g bd
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O medicamento foi administrado 500 mg duas vezes ao dia por uma semana e aumentou para 1g duas vezes ao dia para o lembrete dos 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de glicose do escarro
Prazo: 3 meses
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A concentração mediana de glicose no escarro após 3 meses de tratamento com metformina ou placebo.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações nasais de glicose
Prazo: 3 meses
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A concentração mediana de glicose em amostras nasais após 3 meses de tratamento com metformina ou placebo.
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3 meses
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Carga bacteriana do escarro
Prazo: 3 meses
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A carga bacteriana no escarro usando qPCR não foi medida.
Portanto, os dados não foram coletados
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3 meses
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Marcadores inflamatórios de escarro
Prazo: 3 meses
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A concentração mediana de células inflamatórias e citocinas no escarro não foi medida.
Portanto, os dados não foram coletados.
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3 meses
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Pontuação da qualidade de vida (teste de avaliação da DPOC)
Prazo: 1 mês
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O teste de avaliação da DPOC (CAT): o CAT apresenta 8 perguntas classificadas de 0 a 5 com uma pontuação mínima de 0 e pontuação máxima possível de 40. Pontuações mais altas indicam um impacto maior na saúde do paciente devido à sua DPOC, uma diferença de ≥2 é considerada significativa. Os questionários foram concluídos por todos os participantes a cada visita até 8 vezes: V1 está na linha de base, o V2-4 está em intervalos mensais. V5 está na linha de base após cruzar os braços -1 meses de lavagem, o V6-8 é mensalmente depois disso. |
1 mês
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Pontuação da qualidade de vida (questionário respiratório de St George)
Prazo: 1 mês
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Questionário respiratório de St George (SGRQ): O SGRQ contém 50 itens com uma pontuação mínima de 0 e uma pontuação máxima de 100. Pontuações mais altas indicam um impacto maior na qualidade de vida devido à DPOC e uma diferença de ≥4 é significativa Os questionários foram concluídos por todos os participantes a cada visita até 8 vezes: V1 está na linha de base, o V2-4 está em intervalos mensais. V5 está na linha de base após cruzar os braços -1 meses de lavagem, o V6-8 é mensalmente depois disso. |
1 mês
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Função pulmonar
Prazo: 1 mês
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Fev1 (teste de volume expiratório forçado) foi realizado até 8 vezes: V1 está na linha de base, o V2-4 está em intervalos mensais.
V5 está na linha de base após cruzar os braços -1 meses de lavagem, o V6-8 é mensalmente depois disso.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian Johnston, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18SM4819
- 2018-001755-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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